Studie av Atezolizumab ved tilbakefall eller refraktært Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• Alder ≥ 18 år
• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av Hodgkin lymfom
• Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere kurer og ha mottatt eller anses ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon, og må ha mottatt brentuximab vedotin tidligere.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD-1-behandling er kun kvalifisert for kohort 1, og pasienter som ikke har mottatt tidligere anti-PD-1-behandling er kun kvalifisert for kohort 2.
• Pasienten har minst én målbar nodallesjon (≥ 2 cm) i henhold til RECIL-kriterier

• Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tall > 2500/µL
  • Lymfocyttantall ≥ 300/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:
  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.
  • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN med følgende unntak:
  • Pasienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med følgende unntak:
  • Pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min på grunnlag av estimeringen av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet:
  • (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne) 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
• For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [<1 % pr. år] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 90 dager etter siste dose av Atezolizumab
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 28 dager før de får den første dosen med studiemedisin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen transplantasjon ekskluderes bare hvis de fortsatt har immunsuppresjon eller har tegn eller symptomer på klinisk graft-versus-host-sykdom
• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling.
• Urteterapi (inkludert urteterapi ment som kreftbehandling) < 1 uke før syklus 1, dag 1
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 bortsett fra alopecia
• Kjent klinisk signifikant leversykdom
• Aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Graviditet, amming eller amming
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt
• Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose OG uten normale nivåer av skjoldbruskkjertelhormon på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon
• Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall > 470 msek.
• Historie om Torsades de pointes, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer
• Ukontrollert hjertesvikt eller hypertensjon eller ukontrollert diabetes mellitus
• Pasienter med ukontrollert eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med dermatologiske manifestasjoner (pasienter uten oftalmologisk involvering, utslett som dekker <10 % av kroppsoverflaten og krever kun topikale steroider med lav potens, og uten eksacerbasjoner som krever systemisk terapi er kvalifisert).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT).
• En historie med strålelungebetennelse i strålefeltet (fibrose) er tillatt forutsatt at symptomene har forsvunnet.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner

• Anamnese med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Pasienter med aktiv tuberkulose
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1 for behandling av aktiv infeksjon (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert)
• Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason score ≤ 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml, etc.)

Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

• Tidligere anti-PD-L1-behandlinger er ekskludert.

  Pasienter som har mottatt tidligere behandling med immunterapi inkludert anti-PD-1 anti-CTLA-4 kan bli registrert, forutsatt at det ikke var noen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger (NCI CTCAE grad 3 og 4)

• Behandling med undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Pasienter som har fått akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner