Atezolizumab 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF)
• 遵守研究方案要求的能力和意愿
• 年龄 ≥ 18 岁
• 患者经组织学确诊为霍奇金淋巴瘤
• 患者必须至少接受过 2 种既往治疗方案，并且已经接受或被认为不符合自体干细胞移植的资格，并且必须既往接受过 brentuximab vedotin。
• 先前接受过抗 PD-1 治疗的患者仅符合队列 1 的条件，而先前未接受过抗 PD-1 治疗的患者仅符合队列 2 的条件。
• 根据 RECIL 标准，患者至少有一处可测量的淋巴结病灶 (≥ 2 cm)

• 足够的血液学和终末器官功能，由在首次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

  • ANC ≥ 1500 个细胞/µL
  • WBC 计数 > 2500/µL
  • 淋巴细胞计数 ≥ 300/µL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：
  • 可以招募血清胆红素水平≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者。
  • AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN，但以下情况除外：
  • 肝脏受累患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，但以下情况除外：
  • 有肝脏受累或骨转移记录的患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min：
  • (140 - 年龄) x (体重 kg) x (0.85 如果女性) 72 x (血清肌酸酐 mg/dL)
• 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式（即失败率低 [<1% per年]当持续和正确使用时）并在最后一剂 Atezolizumab 后继续使用 90 天
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 28 天内的血清妊娠应为阴性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

排除标准：

• 仅当患者继续接受任何免疫抑制或具有临床移植物抗宿主病的体征或症状时，才会排除先前接受过同种异体移植的患者
• 在研究治疗开始前 3 周内接受任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法。
• 第 1 周期第 1 天前 < 1 周的草药疗法（包括用作抗癌疗法的草药疗法）
• 除脱发外，既往抗癌治疗的 AE 未消退至 ≤ 1 级
• 已知有临床意义的肝病
• 活动性病毒性、酒精性或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
• 怀孕、哺乳或哺乳
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 无法遵守研究和后续程序
• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎
• 有自身免疫性甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量的甲状腺替代激素但甲状腺激素水平不正常的患者
• 基线前 6 个月内心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件或严重或不稳定心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病，或 QTc 间期 > 470 毫秒。
• 尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速或心室颤动病史
• 不受控制的心力衰竭或高血压或不受控制的糖尿病
• 患有不受控制的湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓的白癜风患者，具有皮肤病学表现（无眼科受累、皮疹覆盖<10%体表面积且仅需要低效局部类固醇，并且没有恶化需要全身治疗的患者符合条件。）
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 如果症状已经解决，则允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症

• HIV 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 活动性肺结核患者
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受口服或静脉注射抗生素治疗活动性感染（接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件）
• 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局部前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、格里森前列腺癌评分 ≤ 6，前列腺特异性抗原 [PSA] ≤ 10 mg/mL 等）

药物相关排除标准：

• 先前的抗 PD-L1 疗法被排除在外。

  °既往接受过包括抗 PD-1 抗 CTLA-4 在内的免疫疗法治疗的患者，前提是没有严重的免疫相关不良反应史（NCI CTCAE 3 级和 4 级）

• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内用研究药物治疗（或在研究产品的五个半衰期内，以较长者为准）

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史