Az atezolizumab vizsgálata kiújult vagy refrakter Hodgkin limfómában

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
• Életkor ≥ 18 év
• A betegnél szövettanilag megerősített Hodgkin limfóma diagnózis van
• A betegeknek legalább 2 előzetes kezelésben kell részesülniük, és autológ őssejt-transzplantációban részesülniük kell, vagy arra alkalmatlannak kell lenniük, és előzetesen brentuximab-vedotint kell kapniuk.
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1 kezelésben részesültek, csak az 1. csoportba, és azok a betegek, akik korábban nem kaptak anti-PD-1 terápiát, csak a 2. kohorszba jogosultak.
• A páciensnek legalább egy mérhető csomóponti elváltozása (≥ 2 cm) van a RECIL kritériumai szerint

• Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg (1. ciklus, 1. nap):

  • ANC ≥ 1500 sejt/µL
  • A fehérvérsejtszám > 2500/µl
  • Limfocitaszám ≥ 300/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a következő kivétellel:
  • Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, besorolhatók.
  • AST és ALT ≤ 3,0 x ULN, a következő kivétellel:
  • Májérintett betegek: AST és/vagy ALT ≤ 5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, a következő kivétellel:
  • Dokumentált májérintettséggel vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján:
  • (140 éves kor) x (súly kg-ban) x (0,85, ha nő) 72 x (szérum kreatinin mg/dl-ben)
• Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegek esetében (a páciens és/vagy partnere által) egyetértés a rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(k) alkalmazásában (azaz olyan, amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez [<1% per év], ha következetesen és helyesen használják), és az utolsó Atezolizumab adag után 90 napig folytatni kell a használatát.
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 28 napon belül.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban allogén transzplantáción estek át, csak akkor zárhatók ki, ha továbbra is immunszuppresszióban szenvednek, vagy ha klinikai graft versus-host betegség jelei vagy tünetei vannak
• Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
• Gyógynövényterápia (beleértve a rákellenes terápiának szánt gyógynövényterápiát is) < 1 héttel az 1. ciklus előtt, 1. nap
• A korábbi rákellenes kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát
• Klinikailag jelentős májbetegség ismert
• Aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitis; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség
• Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun hypothyreosis szerepel, ÉS akiknél nincs normális pajzsmirigyhormon szint, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett
• Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegség, vagy QTc-intervallum > 470 msec.
• Torsades de pointes, kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció anamnézisében
• Kontrollálatlan szívelégtelenség vagy magas vérnyomás vagy kontrollálatlan diabetes mellitus
• Nem kezelt ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek, bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (szemészeti érintettség nélkül, a testfelület <10%-át lefedő, csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokat igénylő kiütésekkel, valamint szisztémás terápiát igénylő exacerbáció nélkül).
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során.
• A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) előfordulása megengedett, feltéve, hogy a tünetek megszűntek.
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.

• HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben

  • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén ellen] antitest tesztje) jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
• Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
• Orális vagy intravénás antibiotikumokat kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon aktív fertőzés kezelésére (profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak)
• Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra
• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklus 1. napja előtti 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyek várható gyógyító eredménnyel járnak (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális ill. laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal sebészileg kezelt lokalizált prosztatarák vagy gyógyító szándékkal sebészileg in situ kezelt ductalis karcinóma), vagy a szokásos gondozási kezelésnek megfelelően aktív felügyelet alatt áll (pl. krónikus limfocitás leukémia Rai Stage 0, prosztatarák Gleasonnal pontszám ≤ 6, és prosztata-specifikus antigén [PSA] ≤ 10 mg/ml stb.)

Gyógyszerekkel kapcsolatos kizárási kritériumok:

• A korábbi anti-PD-L1 terápiák kizártak.

  ° Azok a betegek, akik korábban immunterápiás kezelésben részesültek, beleértve az anti-PD-1 anti-CTLA-4-et is, felvehetők, feltéve, hogy a kórelőzményben nem fordult elő súlyos immunrendszeri mellékhatások (NCI CTCAE 3. és 4. fokozat).

• Kezelés vizsgálati szerrel az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazon hányingerre), besorolhatók.
  • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben