Badanie atezolizumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka Hodgkina
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze schematy i otrzymać lub zostać uznani za niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, a także muszą otrzymać wcześniej brentuksymab vedotin.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD-1, kwalifikują się tylko do kohorty 1, a pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii anty-PD-1, kwalifikują się tylko do kohorty 2.
• Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę węzłową (≥ 2 cm) zgodnie z kryteriami RECIL

• Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem (cykl 1, dzień 1):

  • ANC ≥ 1500 komórek/µl
  • Liczba białych krwinek > 2500/µl
  • Liczba limfocytów ≥ 300/µl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem:
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania.
  • AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN z następującym wyjątkiem:
  • Pacjenci z zajęciem wątroby: AspAT i (lub) AlAT ≤ 5 x GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN z następującym wyjątkiem:
  • Pacjenci z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta:
  • (140 - wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet) 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl)
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takich, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń [<1% na roku], jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo) i kontynuować jego stosowanie przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep, są wykluczeni tylko wtedy, gdy pozostają na jakiejkolwiek immunosupresji lub mają objawy klinicznej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Terapia ziołowa (w tym terapia ziołowa przeznaczona jako terapia przeciwnowotworowa) < 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1
• AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby
• Aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
• Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie ORAZ bez prawidłowego poziomu hormonów tarczycy na stabilnej dawce zastępczego hormonu tarczycy
• Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed początkiem lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV wg NYHA lub odstęp QTc > 470 ms.
• Historia Torsades de pointes, częstoskurczu komorowego lub migotania komór
• Niekontrolowana niewydolność serca lub nadciśnienie lub niekontrolowana cukrzyca
• Pacjenci z niekontrolowanym wypryskiem, łuszczycą, liszajem przewlekłym bielactwa nabytego z objawami dermatologicznymi (pacjenci bez zmian okulistycznych, z wysypką pokrywającą <10% powierzchni ciała i wymagający jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania oraz bez zaostrzeń wymagających leczenia systemowego).
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT).
• Historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie) jest dozwolona pod warunkiem ustąpienia objawów.
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia

• Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (przewlekłego lub ostrego) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się.
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Pacjenci z czynną gruźlicą
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 w celu leczenia aktywnego zakażenia (pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktycznie (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się)
• Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Nowotwory złośliwe inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych, w przypadku których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub poddawany aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. wynik ≤ 6 i antygen swoisty dla prostaty [PSA] ≤ 10 mg/ml itp.)

Kryteria wykluczenia związane z lekami:

• Wyklucza się wcześniejsze terapie anty-PD-L1.

  °Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej immunoterapię, w tym anty-PD-1 i anty-CTLA-4, mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że nie mieli w wywiadzie ciężkich działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym (stopień 3 i 4 wg NCI CTCAE)

• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1

  • Do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności).
  • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne