Atetsolitsumabin tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu Hodgkin-lymfooman diagnoosi
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa ja he ovat saaneet tai heidän ei katsota olevan kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon, ja heidän on täytynyt saada aiempaa brentuksimabivedotiinia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa, ovat oikeutettuja vain kohorttiin 1, ja potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa, ovat oikeutettuja vain kohorttiin 2.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva solmuvaurio (≥ 2 cm) RECIL-kriteerien mukaan

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1):

  • ANC ≥ 1500 solua/µL
  • Valkosolujen määrä > 2500/µl
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 300/µL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella:
  • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
  • AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN seuraavalla poikkeuksella:
  • Potilaat, joilla on maksavaurioita: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan toimintahäiriö tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella:
  • (140 - ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 % per) käyttöön. vuosi], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 90 päivän ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön seerumiraskauden tulee olla negatiivinen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty aiemmin allogeeninen siirto, suljetaan pois vain, jos heillä on edelleen immunosuppressio tai jos heillä on kliinisen käänteishyljintäsairauden merkkejä tai oireita.
• Kaikki hyväksytty syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Yrttihoito (mukaan lukien syövän hoitoon tarkoitettu yrttihoito) < 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittavaikutukset, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus
• Aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
• Raskaus, imetys tai imetys
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta JA joilla ei ole normaaleja kilpirauhashormonitasoja ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
• Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus tai QTc-aika > 470 ms.
• Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai kammiovärinä
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti tai hallitsematon diabetes mellitus
• Potilaat, joilla on hallitsematon ihottuma, psoriaasi, lichen simplex krooninen vitiligo, jolla on dermatologisia oireita (potilaat, joilla ei ole oftalmologista vaikutusta, ihottuma, joka kattaa <10 % kehon pinta-alasta ja jotka tarvitsevat vain vähätehoisia paikallisia steroideja, ja ilman systeemistä hoitoa vaativia pahenemisvaiheita, ovat kelvollisia).
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• Säteilykentällä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu, jos oireet ovat hävinneet.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita

• Aiempi HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 aktiivisen infektion hoitoon (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia)
• Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] ≤ 10 mg/ml jne.)

Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat anti-PD-L1-hoidot suljetaan pois.

  Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin immunoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-1 anti-CTLA-4, voidaan ottaa mukaan, mikäli heillä ei ole aiemmin ollut vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (NCI CTCAE Grade 3 ja 4)

• Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi)

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille