Studie av Atezolizumab vid återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Ålder ≥ 18 år
• Patienten har histologiskt bekräftad diagnos av Hodgkin-lymfom
• Patienter måste ha fått minst 2 tidigare regimer och ha fått eller bedömas vara olämpliga för autolog stamcellstransplantation och måste tidigare ha fått brentuximab vedotin.
• Patienter som tidigare fått anti-PD-1-behandling är endast berättigade till kohort 1 och patienter som inte har fått tidigare anti-PD-1-terapi är endast berättigade till kohort 2.
• Patienten har minst en mätbar nodal lesion (≥ 2 cm) enligt RECIL-kriterier

• Adekvat hematologisk funktion och slutorganfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen (cykel 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • Antal vita blodkroppar > 2500/µL
  • Antal lymfocyter ≥ 300/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) med följande undantag:
  • Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderas.
  • AST och ALT ≤ 3,0 x ULN med följande undantag:
  • Patienter med leverpåverkan: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN med följande undantag:
  • Patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min på basis av uppskattningen av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet:
  • (140 - ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona) 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
• För kvinnliga fertila patienter och manliga patienter med partners i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda högeffektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [<1 % per år] när den används konsekvent och korrekt) och att fortsätta använda den i 90 dagar efter den sista dosen av Atezolizumab
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 28 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått tidigare allogen transplantation utesluts endast om de förblir på immunsuppression eller har tecken eller symtom på klinisk transplantat-mot-värd-sjukdom
• All godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Örtbehandling (inklusive örtterapi avsedd som cancerbehandling) < 1 vecka före cykel 1, dag 1
• Biverkningar från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 förutom alopeci
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom
• Aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom
• Graviditet, amning eller amning
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multipel sjukdom, autoimmun sc syndrom vaskulit eller glomerulonefrit
• Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos OCH utan normala sköldkörtelhormonnivåer på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon
• Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV-sjukdom eller ett QTc-intervall > 470 msek.
• Historik om Torsades de pointes, ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer
• Okontrollerad hjärtsvikt eller högt blodtryck eller okontrollerad diabetes mellitus
• Patienter med okontrollerat eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med dermatologiska manifestationer (patienter utan oftalmologisk inblandning, utslag som täcker <10 % av kroppsytan och som endast kräver lågpotenta topikala steroider och utan exacerbationer som kräver systemisk terapi är berättigade).
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
• En historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten förutsatt att symtomen har försvunnit.
• Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer

• Historik med HIV-infektion eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
• Patienter med aktiv tuberkulos
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 för behandling av aktiv infektion (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade)
• Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt eller ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt) eller genomgår aktiv övervakning enligt standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0, prostatacancer med Gleason poäng ≤ 6 och prostataspecifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml, etc.)

Läkemedelsrelaterade uteslutningskriterier:

• Tidigare anti-PD-L1-terapier är uteslutna.

  °Patienter som har fått tidigare behandling med immunterapi inklusive anti-PD-1 anti-CTLA-4 kan inkluderas, förutsatt att det inte fanns någon historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar (NCI CTCAE grad 3 och 4)

• Behandling med prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 (eller inom fem halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre)

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1

  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas.
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner