Studio di Atezolizumab nel linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Età ≥ 18 anni
• Il paziente ha una diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 regimi precedenti e aver ricevuto o essere ritenuti non idonei al trapianto autologo di cellule staminali e devono aver ricevuto in precedenza brentuximab vedotin.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 sono eleggibili solo per la coorte 1 e i pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 sono eleggibili solo per la coorte 2.
• Il paziente ha almeno una lesione linfonodale misurabile (≥ 2 cm) secondo i criteri RECIL

• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1):

  • ANC ≥ 1500 cellule/µL
  • Conta leucocitaria > 2500/µL
  • Conta dei linfociti ≥ 300/µL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione:
  • Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.
  • AST e ALT ≤ 3,0 x ULN con la seguente eccezione:
  • Pazienti con coinvolgimento epatico: AST e/o ALT ≤ 5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN con la seguente eccezione:
  • Pazienti con coinvolgimento epatico documentato o metastasi ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault:
  • (140 - età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina) 72 x (creatinina sierica in mg/dL)
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [<1% per anno] se usato in modo coerente e corretto) e continuare il suo uso per 90 giorni dopo l'ultima dose di Atezolizumab
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

• I pazienti che sono stati sottoposti a precedente trapianto allogenico sono esclusi solo se rimangono in immunosoppressione o presentano segni o sintomi di malattia clinica del trapianto contro l'ospite
• Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Terapia a base di erbe (compresa la terapia a base di erbe intesa come terapia antitumorale) <1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia
• Malattia epatica clinicamente significativa nota
• Epatite virale, alcolica o di altro tipo attiva; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria
• Gravidanza, allattamento o allattamento
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite
• Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune E senza livelli normali di ormone tiroideo trattati con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo
• Infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi prima del basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QTc > 470 msec.
• Storia di torsioni di punta, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare
• Insufficienza cardiaca incontrollata o ipertensione o diabete mellito non controllato
• Pazienti con eczema non controllato, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con manifestazioni dermatologiche (pazienti senza coinvolgimento oftalmologico, eruzione cutanea che copre <10% della superficie corporea e che richiedono solo steroidi topici a bassa potenza e senza esacerbazioni che richiedono una terapia sistemica sono ammissibili).
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
• Una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi) è consentita a condizione che i sintomi si siano risolti.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento

• Storia di infezione da HIV o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C

  • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei.
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Pazienti con tubercolosi attiva
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, incluso ma non limitato al ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
• Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 per il trattamento dell'infezione attiva (sono idonei i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva))
• Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Neoplasie diverse dalla malattia in studio entro 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice, basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposto a sorveglianza attiva secondo la gestione standard di cura (ad es. punteggio ≤ 6 e antigene prostatico specifico [PSA] ≤ 10 mg/mL, ecc.)

Criteri di esclusione correlati ai farmaci:

• Sono escluse precedenti terapie anti-PD-L1.

  °Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con immunoterapia, inclusi anti-PD-1 anti-CTLA-4, a condizione che non vi fossero anamnesi di gravi effetti avversi immuno-correlati (NCI CTCAE Grado 3 e 4)

• Trattamento con agente sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

  • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea).
  • È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. Fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione