Изучение атезолизумаба при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• Возраст ≥ 18 лет
• У пациента гистологически подтвержден диагноз лимфомы Ходжкина.
• Пациенты должны пройти по крайней мере 2 предшествующих режима и получить или считаться непригодными для трансплантации аутологичных стволовых клеток, а также должны предварительно получить брентуксимаб ведотин.
• Пациенты, которые ранее получали терапию против PD-1, имеют право на участие только в когорте 1, а пациенты, которые не получали предшествующую терапию против PD-1, имеют право только на когорту 2.
• У пациента имеется как минимум одно поддающееся измерению узловое поражение (≥ 2 см) в соответствии с критериями RECIL.

• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения (цикл 1, день 1):

  • ANC ≥ 1500 клеток/мкл
  • Количество лейкоцитов > 2500/мкл
  • Количество лимфоцитов ≥ 300/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за следующим исключением:
  • В исследование могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 x ULN.
  • АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН, за следующим исключением:
  • Пациенты с поражением печени: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, за следующим исключением:
  • Пациенты с подтвержденным поражением печени или метастазами в кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5 x ULN
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта:
  • (140 - возраст) x (вес в кг) x (0,85 для женщин) 72 x (креатинин сыворотки в мг/дл)
• Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(ов) контрацепции (т. год] при последовательном и правильном применении) и продолжать его применение в течение 90 дней после приема последней дозы атезолизумаба.
• У женщин детородного возраста должна быть отрицательная беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию, исключаются только в том случае, если они продолжают получать какую-либо иммуносупрессию или имеют признаки или симптомы клинической реакции «трансплантат против хозяина».
• Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
• Травяная терапия (включая травяную терапию, предназначенную для противоопухолевой терапии) < за 1 неделю до цикла 1, день 1
• НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.
• Известное клинически значимое заболевание печени
• активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени
• Беременность, лактация или кормление грудью
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы , васкулит или гломерулонефрит
• Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе И без нормальных уровней гормонов щитовидной железы, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
• Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня, тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или интервал QTc > 470 мс.
• История Torsades de pointes, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков
• Неконтролируемая сердечная недостаточность или артериальная гипертензия или неконтролируемый сахарный диабет
• Пациенты с неконтролируемой экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго с дерматологическими проявлениями (пациенты без офтальмологических поражений, сыпь покрывает <10% площади поверхности тела и требует только местных стероидов с низкой активностью и без обострений, требующих системной терапии).
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
• Наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз) допускается при условии исчезновения симптомов.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.

• История ВИЧ-инфекции или активного гепатита В (хронического или острого) или инфекции гепатита С

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемые как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат теста на антитела к HBc [антитела к ядерному антигену гепатита В]) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Больные активным туберкулезом
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1
• Получали пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1 для лечения активной инфекции (пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право)
• Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-й день или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым исходом излечения (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальная или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный хирургическим путем с лечебной целью, или протоковая карцинома in situ, пролеченная хирургическим путем с лечебной целью) или находящиеся под активным наблюдением в соответствии со стандартом лечения (например, хронический лимфоцитарный лейкоз Rai Stage 0, рак предстательной железы по шкале Глисона). оценка ≤ 6 и простатспецифический антиген [PSA] ≤ 10 мг/мл и т. д.)

Критерии исключения, связанные с лекарствами:

• Исключается предшествующая терапия анти-PD-L1.

  °Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, включая анти-PD-1 и анти-CTLA-4, могут быть включены в исследование при условии, что в анамнезе не было тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунной системой (NCI CTCAE Grade 3 и 4).

• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до цикла 1, день 1 (или в течение пяти периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше)

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до цикла 1, день 1

  • В исследование могут быть включены пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно дексаметазон от тошноты).
  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.