経カテーテル VSD 閉鎖後の心機能

治験責任医師は、国立台湾大学小児病院および義大病院の外来診療所から VSD 患者 50 人を連続して登録します。 すべての参加者は、臨床医および実行中の臨床医との包括的な議論の後、経カテーテル VSD 閉鎖を受けます。 しかし、研究者はそのような治療を研究対象に割り当てておらず、治療の意思決定には関与していません。 包含基準には以下が含まれます。

1. 臨床的必要性に基づいて、VSDの経カテーテルデバイス閉鎖の対象となります（主に、膜周囲VSDにはAmplatzer ductal occluder IおよびIIを使用し、筋肉VSDにはAmplatzer筋肉VSD occluderを使用します）。
2. 12歳から60歳までの年齢;

以下の状態にある患者は除外されます。

1. 軽度を超える VSD 関連の大動脈弁逆流または右心室流出路閉塞を含む、追加の血行力学的に重大な構造的異常。
2. -心臓カテーテル検査中に記録された肺高血圧;
3. 運動負荷試験のパフォーマンスを制限する筋骨格異常;
4. -登録から6か月以内に心臓薬を服用する;
5. アルコール乱用、冠動脈疾患、全身性高血圧症、真性糖尿病、肝疾患、腎不全、代謝性骨疾患、自己免疫疾患、手術を受けた、または研究登録から6か月以内の外傷歴がある。

すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験審査委員会は研究プロトコルを承認しました。 この研究は、ヘルシンキ宣言の原則に準拠しています。

研究プロトコル 参加者は、VSD 閉鎖前と VSD 閉鎖後 6 か月の両方で、次の一対の評価を受け取ります。

1. 心エコー検査 心エコー検査は、市販の超音波検査システム（iE33、Philips、Andover、Massachusetts）で実施されます。 VSD のサイズと大動脈弁輪の直径が記録されます。 弁逆流の重症度は、標準的な基準を使用して慎重に評価されます.5 グローバル LV 関数は、LV 収縮末期および拡張末期の寸法と、修正されたバイプレーン シンプソンの法則を使用して左室駆出率を測定することによって評価されます。 僧帽弁流入の E および A 波速度、E 波減速時間、等容性緩和時間、および左室駆出前時間と駆出は、従来のドップラー心エコー検査を使用して測定されます。

   パルス波組織ドップラー イメージング (TDI) は、頂端 4 チャンバー ビューの内側および外側の僧帽弁輪で記録されます。 各ビューから 5 つの連続したビートが記録されます。 全体的な LV ひずみとひずみ率は、2D スペックル トラッキング分析を使用して、先端 4 腔ビューと傍胸骨短軸ビュー (心室レベル) で評価されます。 フレーム レートの範囲は 40 ～ 100 フレーム/秒です。 分析中、心内膜の境界は収縮末期に手動でトレースされ、関心領域の幅は心筋全体を含むように調整されます。 ソフトウェアは、関心領域の動きを自動的に追跡します。 追跡は、VSD (閉鎖前) とその場でのデバイス (閉鎖後) のある領域を回避します。 縦方向、半径方向、および円周方向のひずみ/ひずみ速度が記録されます。

2. 心肺運動負荷試験 (CPX) 症状に限定した運動負荷試験は、予測される個々の身体的負荷に応じて負荷を徐々に増加させながら、直立姿勢でサイクル エルゴメーター (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, the Netherland) で実行されました。容量。 酸素消費量 (VO2)、二酸化炭素生成量 (VCO2)、および分時換気量 (VE) は、呼吸ごとの自動ガス分析装置 (Cortex MetaMax 3B システム、ライプツィヒ、ドイツ) を使用して測定し、ピーク呼吸交換比 (RER) 、VO2 に対する VCO2 の比率として定義されます) が記録されました。 知覚された労作のピーク運動評価は、知覚された労作のボルグスケール（6から20まで）を使用して測定されました。

   最大運動能力を評価するために、本研究では、最大運動努力を達成した患者のみを登録しました。これは、ピーク RER ≥ 1.10 として定義され、知覚運動の評価がボルグ スケール 6 で少なくとも 15 でした。 2 つの最大運動パラメータ、ピーク VO2、および心拍数リザーブが評価されました。 ピーク VO2 の測定に関する技術的な詳細は、他の場所で公開されています 7. ピーク VO2 は、予測値のパーセンテージとして表されました。 予測されたピーク VO2 ≤ 70% のパーセンテージは、重大な運動不耐症と定義されました.10 予備心拍数は、ピーク心拍数と安静時心拍数の差として計算されました.11 2 つの最大下運動パラメータも評価されました。 酸素消費量と換気の関係は、酸素摂取効率勾配 (OUES) に従って評価されました。 これは、式 VO2 = a log (VE) + b を使用して、VE の常用対数で VO2 の線形回帰を実行することによって計算されました。 勾配「a」は、VE の増加に応じた VO2 の増加率を表し、OUES と呼ばれ、その後予測値のパーセンテージとして表されました 13。 さらに、換気と二酸化炭素生成の関係を表す VE/VCO2 勾配が計算されました。 このパラメーターは、運動の全期間を通じて取得されたデータの線形回帰分析を実行することによって取得されました。 14

3. 血清バイオマーカーの測定 静脈血サンプルは、CMR 研究の前に取得されます。 血清は瀉血から30分以内に分離され、コラーゲン代謝のバイオマーカーの同時分析まで-80℃で保存されます。 プロコラーゲンI型の血清カルボキシ末端プロペプチド（PICP）濃度は、METRA EIAキット（Quidel、サンディエゴ、カリフォルニア、米国）を使用したサンドイッチ酵素免疫吸着アッセイによって決定され、コラーゲンI型のカルボキシ末端テロペプチド（CITP）は市販のラジオイムノアッセイ (Orion Diagnostica、エスポー、フィンランド) を使用して決定されます。 PICP:CITP 比は、I 型コラーゲンの合成と分解の間の結合度の指標と見なされました。 (Quantikine R&D Systems、ミネアポリス、ミネソタ、米国)16。 すべての被験者の血清は、Biosite Triage BNP テスト (Biosite、カリフォルニア州サンディエゴ) を利用した血漿 BNP レベルの測定に送られます。
4. その他の調査 標準的な 12 誘導 ECG は、市販の ECG マシンおよびソフトウェア (ECGLAB 3.0、DM software Inc.、米国、MEIGAOYI Corp. を搭載) を使用して取得されます。 全 12 リード間の平均 QRS 持続時間、QT 間隔、および QTc 間隔が計算され、2 人の経験豊富な心臓専門医によってレビューされます。

一般的な健康関連の QoL は、世界保健機関 (WHOQOL-BREF-Taiwan) の台湾版 QoL アンケートの短縮版を使用して評価されます。 次の臨床データは、患者の医療記録から、および臨床評価時に収集されます。体重と身長、血圧、心不全を示唆する臨床症状と徴候、ニューヨーク心臓協会の機能クラス、および心臓カテーテル検査中に得られた血行動態データ.

統計分析 症例数の推定: VSD が小さい患者で以前に公開されたデータに基づくと、平均ピーク VO2 は予測値の 92% で、標準偏差は 21% です。 ピーク VO2 の絶対値の差 > 20% (つまり、差 > 予測値の 18.4%) は、学習効果に起因する可能性は低いと想定されます。 また、差の標準偏差を30%と仮定します。 アルファ値が 0.05 に設定され、検出力が 0.80 に設定されている場合、VSD 閉鎖後のピーク VO2 の有意な変化を検出するのに十分な推定サンプル サイズは、2 × [(1.96 + 0.842)2 × (30%)2] / (18.4%)2 = 42。 したがって、現在のプロジェクトでは、すべてのケース (n = 50) がフォローアップ プロトコルを完了した場合、VSD 閉鎖後の運動パフォーマンスの変化を調査するのに十分なケース数が得られます。

統計: データは、必要に応じてパーセンテージ、平均 ± 標準偏差、または中央値 (25 ～ 75 パーセンタイル) として表されます。 連続変数は、正規性を検定した後、2 サンプル t 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して分析されます。 カテゴリ変数は、必要に応じて、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定によって分析されます。 対応のある t 検定または Wilcoxon 符号順位検定を使用して、VSD 閉鎖の前後のデータを比較します。 運動パフォーマンスの改善を予測する潜在的なパラメーターは、R​​OC 曲線分析を使用して特定されます。 これらの予測因子のカットオフ値は、感度と特異性の最適な合計に基づいて選択されます。 すべての統計分析は、SPSS バージョン 19.0 (SPSS Inc、イリノイ州シカゴ) を使用して実行されます。 p ≤ 0.05 の値は、統計的に有意であると見なされました。