Сердечная функция после транскатетерного закрытия дефекта межжелудочковой перегородки

Исследователи зарегистрируют 50 последовательных пациентов с ДМЖП из амбулаторной клиники Детской больницы Национального Тайваньского университета и больницы Йи-Да. Всем участникам будет выполнено транскатетерное закрытие ДМЖП после всестороннего обсуждения с клиницистами и практикующими клиницистами. Однако исследователи не назначают такое лечение субъектам исследования и не участвуют в принятии решений о лечении. Критерии включения включали:

1. при условии закрытия ДМЖП транскатетерным устройством (в основном с использованием протокового окклюдера Amplatzer I и II для перимембранозного ДМЖП и окклюдера Amplatzer для мышечного ДМЖП при мышечном ДМЖП) на основании клинической необходимости;
2. возраст от 12 до 60 лет;

Пациенты со следующими заболеваниями будут исключены:

1. дополнительные гемодинамически значимые структурные аномалии, включая аортальную регургитацию, связанную с ДМЖП, или обструкцию выходного тракта правого желудочка более чем легкой степени;
2. легочная гипертензия, зарегистрированная во время катетеризации сердца;
3. скелетно-мышечные аномалии, ограничивающие выполнение проб с физической нагрузкой;
4. прием сердечных препаратов в течение 6 месяцев после зачисления;
5. злоупотребление алкоголем, ишемическая болезнь сердца, системная гипертензия, сахарный диабет, заболевание печени, почечная недостаточность, метаболическое заболевание костей, аутоиммунное заболевание, перенесшие операцию или травму в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.

Все участники исследования предоставят письменное информированное согласие, а комитет по обзору учреждения утвердит протокол исследования. Это исследование соответствовало принципам Хельсинкской декларации.

Протоколы исследования Участники получат следующие парные оценки как до закрытия ДМЖП, так и через 6 месяцев после закрытия ДМЖП.

1. Эхокардиография Эхокардиографические исследования будут выполняться с помощью имеющегося в продаже ультразвукового аппарата (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Будут записаны размер ДМЖП и диаметр кольца аорты. Тяжесть клапанной регургитации будет тщательно оцениваться с использованием стандартных критериев.5 Общая функция ЛЖ будет оцениваться путем измерения конечно-систолического и конечно-диастолического размеров ЛЖ и фракции выброса ЛЖ с использованием модифицированного биплоскостного правила Симпсона. Скорость E- и A-волн митрального притока, время замедления E-волны, время изоволюмической релаксации, а также время перед выбросом и выбросом LV будут измеряться с помощью обычной допплер-эхокардиографии.

   Импульсно-волновая тканевая допплерография (TDI) будет записываться в медиальном и латеральном кольце митрального клапана в апикальной 4-камерной проекции. Для каждого просмотра будет записано пять последовательных ударов. Глобальная деформация и скорость деформации ЛЖ будут оцениваться с помощью анализа 2D-спекл-трекинга в апикальной четырехкамерной проекции и парастернальной проекции по короткой оси (уровень середины желудочка). Частота кадров варьируется от 40 до 100 кадров/с. Во время анализа граница эндокарда будет прослеживаться вручную в конечной систоле, а ширина интересующей области корректируется так, чтобы включать весь миокард. Затем программное обеспечение автоматически отслеживает движение интересующей области. Отслеживание будет избегать областей с VSD (до закрытия) и устройства на месте (после закрытия). Будут записаны скорости продольной, радиальной и окружной деформации/деформации.

2. Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPX) Симптоматический нагрузочный тест проводился на велоэргометре (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Гронинген, Нидерланды) в вертикальном положении с использованием линейного увеличения нагрузки в зависимости от ожидаемого индивидуального физического состояния. емкость. Потребление кислорода (VO2), производство углекислого газа (VCO2) и минутная вентиляция легких (VE) измерялись с помощью автоматического газоанализатора дыхания (система Cortex MetaMax 3B, Лейпциг, Германия) и коэффициент пикового дыхательного обмена (RER). , определяемый как отношение VCO2 к VO2). Пиковую оценку воспринимаемой нагрузки измеряли с использованием шкалы воспринимаемой нагрузки Борга (от 6 до 20).

   Для оценки пиковой переносимости физической нагрузки в настоящее исследование были включены только пациенты, достигшие максимальной физической нагрузки, которая была определена как пиковое RER ≥ 1,10, и чья оценка воспринимаемой нагрузки составляла не менее 15 баллов по шкале Борга 6. Оценивались 2 максимальных параметра физической нагрузки, пиковое VO2 и резерв частоты сердечных сокращений. Технические детали измерения пикового VO2 были опубликованы в другом месте 7. Затем пиковое VO2 было выражено в процентах от прогнозируемого значения.8, 9, а процент прогнозируемого пикового VO2 ≤ 70% был определен как значительная непереносимость физической нагрузки.10 Резерв частоты сердечных сокращений рассчитывали как разницу между пиковой частотой сердечных сокращений и частотой сердечных сокращений в состоянии покоя.11 Также оценивались два субмаксимальных параметра упражнений. Взаимосвязь между потреблением кислорода и вентиляцией оценивали по кривой эффективности поглощения кислорода (OUES). Это было рассчитано путем выполнения линейной регрессии VO2 по десятичному логарифму VE с использованием уравнения VO2 = a log (VE) + b. Наклон «а» представляет скорость увеличения VO2 в ответ на увеличение VE и называется OUES,12 который впоследствии выражается в процентах от прогнозируемых значений.13 Кроме того, был рассчитан наклон VE/VCO2, который отражает взаимосвязь между вентиляцией и производством углекислого газа. Этот параметр был получен путем проведения линейного регрессионного анализа данных, полученных за весь период учений. 14

3. Измерение биомаркеров сыворотки Образцы венозной крови будут получены перед исследованием CMR. Сыворотку выделяют в течение 30 минут после кровопускания и хранят при температуре -80°C до одновременного анализа биомаркеров метаболизма коллагена. Концентрацию карбоксиконцевого пропептида проколлагена I типа (PICP) в сыворотке определят методом сэндвич-ферментного иммуноферментного анализа с использованием набора METRA EIA (Quidel, Сан-Диего, Калифорния, США), а карбоксиконцевого телопептида коллагена I типа (CITP) определять с помощью коммерческого радиоиммуноанализа (Orion Diagnostica, Эспоо, Финляндия)15. Соотношение PICP:CITP рассматривалось как показатель степени связи между синтезом и деградацией коллагена типа I.15 Уровни MMP-9 и TIMP-1 в сыворотке будут проанализированы с использованием коммерчески доступного 2-участкового сэндвич-ферментного иммуноферментного анализа. (Quantikine R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США)16. Сыворотки всех субъектов будут отправлены на измерение уровней BNP в плазме с использованием теста Biosite Triage BNP (Biosite, Сан-Диего, Калифорния).
4. Другие исследования Стандартные ЭКГ в 12 отведениях будут получены с помощью имеющегося в продаже аппарата для ЭКГ и программного обеспечения (ECGLAB 3.0, на платформе DM software Inc., США, MEIGAOYI Corp.). Средняя продолжительность комплекса QRS, интервал QT и интервал QTc для всех 12 отведений будут рассчитаны и проверены двумя опытными кардиологами.

Общее качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с использованием сокращенной тайваньской версии вопросника качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF-Тайвань), который ранее использовался у подростков и взрослых с врожденными пороками сердца.17 Следующие клинические данные будут собраны из медицинских карт пациентов и во время клинической оценки: масса тела и рост, артериальное давление, клинические симптомы и признаки, указывающие на сердечную недостаточность, функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и гемодинамические данные, полученные во время катетеризации сердца. .

Статистический анализ. Оценка количества случаев. На основании ранее опубликованных данных у пациентов с небольшими дефектами межжелудочковой перегородки среднее пиковое значение VO2 составляет 92% от прогнозируемого при стандартном отклонении 21%. Предполагается, что разница в абсолютном значении пикового VO2 > 20 % (т. е. разница > 18,4 % от прогнозируемого) вряд ли связана с эффектом обучения. Кроме того, предполагается, что стандартное отклонение разницы составляет 30%. Если бы значение альфа было установлено равным 0,05, а мощность — 0,80, то расчетный размер выборки, достаточный для обнаружения значимых изменений пикового VO2 после закрытия ДМЖП, составил бы 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Таким образом, в настоящем проекте будет достаточное количество случаев для изучения изменений в выполнении упражнений после закрытия ДМЖП, если все случаи (n = 50) завершат протокол последующего наблюдения.

Статистика: данные будут выражены в процентах, среднее значение ± стандартное отклонение или медиана (25-75-й процентиль), в зависимости от обстоятельств. Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием двухвыборочного t-критерия или U-критерия Манна-Уитни после проверки на нормальность. Категориальные переменные будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Для сравнения данных до и после закрытия ДМЖП будет использоваться парный t-критерий или критерий знакового ранга Уилкоксона. Потенциальные параметры, предсказывающие улучшение результатов упражнений, будут определены с помощью анализа ROC-кривой. Пороговые значения этих предикторов будут выбраны на основе наилучшей суммы чувствительности и специфичности. Все статистические анализы будут выполняться с использованием SPSS версии 19.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Значение p ≤ 0,05 считалось статистически значимым.