경피적 VSD 폐쇄 후 심장 기능

조사관은 National Taiwan University Children's Hospital과 Yi-Da Hospital의 외래환자 클리닉에서 VSD를 가진 50명의 연속적인 환자를 등록할 것입니다. 모든 참가자는 임상 의사 및 수행 임상의와 포괄적인 논의 후 경피적 VSD 폐쇄를 받게 됩니다. 그러나 조사관은 연구 대상에게 그러한 치료를 할당하지 않으며 치료 결정에 관여하지 않습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다.

1. 임상적 필요에 따라 VSD의 트랜스카테터 장치 폐쇄(주로 막주위 VSD의 경우 Amplatzer 관 폐색기 I 및 II, 근육 VSD의 경우 Amplatzer 근육 VSD 폐색기 사용);
2. 12-60세 사이의 연령;

다음 조건을 가진 환자는 제외됩니다.

1. 경미한 정도 이상의 VSD 관련 대동맥 역류 또는 우심실 유출관 폐쇄를 포함하여 추가적인 혈역학적으로 중요한 구조적 이상;
2. 심장 카테터 삽입 동안 기록된 폐고혈압;
3. 운동 테스트의 성능을 제한하는 근골격 이상;
4. 등록 6개월 이내에 심장약 복용;
5. 알코올 남용, 관상 동맥 질환, 전신성 고혈압, 진성 당뇨병, 간 질환, 신부전, 대사성 골 질환, 자가 면역 질환이 있고 연구 등록 6개월 이내에 수술을 받았거나 외상 병력이 있는 자.

모든 연구 참가자는 서면 동의서를 제공하고 기관 검토 위원회는 연구 프로토콜을 승인했습니다. 이 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따랐다.

연구 프로토콜 참가자는 VSD 폐쇄 전과 VSD 폐쇄 6개월 후 쌍으로 평가를 받게 됩니다.

1. 심초음파 심초음파 연구는 상업적으로 이용 가능한 초음파촬영 시스템(iE33, Philips, Andover, Massachusetts)으로 수행됩니다. VSD의 크기와 대동맥륜의 직경이 기록됩니다. 판막 역류의 중증도는 표준 기준을 사용하여 신중하게 평가됩니다.5 전체 좌심실 기능은 수정된 복엽기 심슨의 규칙을 사용하여 좌심실 수축기말 및 확장기말 치수와 좌심실 박출률을 측정하여 평가합니다. 승모판 유입의 E- 및 A-파 속도, E-파 감속 시간, 등용적 이완 시간, 좌심실의 사전 박출 시간 및 박출은 기존의 도플러 심초음파를 사용하여 측정됩니다.

   펄스파 조직 도플러 이미징(TDI)은 정단 4-챔버 보기에서 내측 및 측면 승모판륜에서 기록됩니다. 각 보기에서 5개의 연속 비트가 기록됩니다. 전체 좌심실 변형률 및 변형률은 정단 4-챔버 보기 및 흉골주위 단축 보기(심실 중간 수준)에서 2D 스펙클 추적 분석으로 평가됩니다. 프레임 속도 범위는 40~100프레임/초입니다. 분석하는 동안 심내막 경계는 수축기말에서 수동으로 추적되고 관심 영역은 전체 심근을 포함하도록 조정됩니다. 그런 다음 소프트웨어는 관심 영역의 움직임을 자동으로 추적합니다. 추적은 VSD(폐쇄 전) 및 현장 장치(폐쇄 후)가 있는 영역을 피할 것입니다. 종방향, 방사형 및 원주 변형률/변형률이 기록됩니다.

2. 심폐 운동 검사(CPX) 증상 제한 운동 검사는 직립 자세에서 사이클 에르고미터(Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, the Netherland)에서 예상되는 개인의 신체 상태에 따라 경사로 방식의 부하 증가를 사용하여 수행되었습니다. 용량. 호흡별 자동가스분석기(Cortex MetaMax 3B system, Leipzig, Germany)를 이용하여 산소소모량(VO2), 이산화탄소생산량(VCO2), 분당호흡량(VE)을 측정하였고, 최대호흡교환율(RER)을 측정하였다. , VCO2 대 VO2의 비율로 정의됨)이 기록되었습니다. 인지된 노력의 최고 운동 등급은 인지된 노력의 Borg 척도(6에서 20까지)를 사용하여 측정되었습니다.

   최대 운동 능력을 평가하기 위해 본 연구에서는 최대 운동 노력을 달성한 환자(최대 RER ≥ 1.10로 정의됨)와 Borg 척도 6에서 인지된 운동 등급이 15 이상인 환자만 등록했습니다. 2개의 최대 운동 매개변수인 최대 VO2와 예비 심박수를 평가했습니다. 최고 VO2 측정에 대한 기술적 세부 사항은 다른 곳에서 발표되었습니다. 7. 최고 VO2는 예측값의 백분율로 표시됩니다.8, 9, 예측된 최대 VO2 ≤ 70%의 백분율은 상당한 운동 불내성으로 정의되었습니다.10 여유 심박수는 최대 심박수와 안정시 심박수의 차이로 계산되었습니다.11 두 개의 준최대 운동 매개변수도 평가되었습니다. 산소 소모량과 환기 사이의 관계는 산소 섭취 효율 기울기(OUES)에 따라 평가되었습니다. 이것은 방정식 VO2 = a log(VE) + b를 사용하여 VE의 상용 로그에 대해 VO2의 선형 회귀를 수행하여 계산되었습니다. 기울기 a는 VE의 증가에 따른 VO2의 증가율을 나타내며 이를 OUES라고 하며12 이를 예측값의 백분율로 표현하였다.13 또한 환기와 이산화탄소 발생량의 관계를 나타내는 VE/VCO2 기울기를 계산하였다. 이 매개변수는 운동 전체 기간 동안 수집된 데이터의 선형 회귀 분석을 수행하여 얻은 것입니다. 14

3. 혈청 바이오마커의 측정 정맥혈 샘플은 CMR 연구 전에 얻을 것입니다. 혈청은 정맥 절개 30분 이내에 분리되고 콜라겐 대사의 바이오마커를 동시에 분석하기 전에 -80°C에 보관됩니다. METRA EIA 키트(Quidel, San Diego, California, USA)를 사용하여 샌드위치 효소 면역흡착 분석으로 혈청 프로콜라겐 I형 카르복시-말단 프로펩티드(PICP) 농도를 결정하고, 콜라겐 I형 카르복시-말단 텔로펩티드(CITP)는 상업용 방사면역측정법(Orion Diagnostica, Espoo, Finland)을 사용하여 결정합니다.15 PICP:CITP 비율은 콜라겐 I형의 합성과 분해 사이의 커플링 정도의 지표로 간주되었습니다. (Quantikine R&D Systems, 미국 미네소타주 미니애폴리스).16 모든 피험자의 혈청은 Biosite Triage BNP 테스트(Biosite, San Diego, Calif)를 사용하여 혈장 BNP 수준을 측정하기 위해 보내질 것입니다.
4. 기타 조사 표준 12리드 ECG는 상업적으로 이용 가능한 ECG 기계 및 소프트웨어(ECGLAB 3.0, 미국 DM 소프트웨어 Inc., MEIGAOYI Corp에서 제공)를 사용하여 얻을 수 있습니다. 모든 12개 리드 사이의 평균 QRS 지속 시간, QT 간격 및 QTc 간격을 계산하고 두 명의 숙련된 심장 전문의가 검토합니다.

일반적인 건강 관련 QoL은 이전에 선천성 심장 질환이 있는 청소년 및 성인에게 사용되었던 세계 보건 기구(WHOQOL-BREF-Taiwan)의 QoL 설문지의 단축된 대만 버전을 사용하여 평가됩니다.17 다음 임상 데이터는 환자의 의료 기록 및 임상 평가 시점에서 수집됩니다: 체중 및 키, 혈압, 심부전을 시사하는 임상 증상 및 징후, 뉴욕 심장 협회 기능 등급, 심장 카테터 삽입 동안 얻은 혈역학 데이터 .

통계 분석 사례 수 추정: 작은 VSD 환자에 대해 이전에 발표된 데이터를 기반으로 평균 최대 VO2는 예측값의 92%이고 표준 편차는 21%입니다. 피크 VO2의 절대값 차이 > 20%(즉, 예측의 차이 > 18.4%)는 학습 효과 때문일 가능성이 없다고 가정합니다. 또한, 차이의 표준편차는 30%라고 가정한다. 알파 값이 0.05로 설정되고 검정력이 0.80으로 설정된 경우 VSD 폐쇄 후 최대 VO2의 의미 있는 변화를 탐지하기에 충분한 추정 표본 크기는 2 × [(1.96 + 0.842)2 × (30%)2] / (18.4%)2 = 42. 따라서 현재 프로젝트는 모든 사례(n = 50)가 후속 프로토콜을 완료하는 경우 VSD 폐쇄 후 운동 성능의 변화를 탐색하기에 충분한 사례 수를 갖게 됩니다.

통계: 데이터는 적절하게 백분율, 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값(25-75번째 백분위수)으로 표시됩니다. 연속 변수는 정규성 테스트 후 두 샘플 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 분석됩니다. 범주형 변수는 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트로 적절하게 분석됩니다. Paired t-test 또는 Wilcoxon signed-rank test는 VSD 폐쇄 전후의 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. ROC 곡선 분석을 사용하여 운동 성능의 개선을 예측하는 잠재적 매개변수를 식별합니다. 이러한 예측 변수의 컷오프 값은 최상의 민감도와 특이도 합계를 기준으로 선택됩니다. 모든 통계 분석은 SPSS 버전 19.0(SPSS Inc, Chicago, Illinois)을 사용하여 수행됩니다. p ≤ 0.05의 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.