经导管室间隔缺损封堵后的心脏功能

研究人员将从台大儿童医院和益大医院的门诊连续招募 50 名 VSD 患者。 在与临床医生和执行临床医生进行全面讨论后，所有参与者都将接受经导管 VSD 封堵术。 但是，研究人员不会将此类治疗分配给研究对象，也不参与治疗决策。 纳入标准包括：

1. 根据临床需要，经导管封堵 VSD（主要使用 Amplatzer 导管封堵器 I 和 II 用于膜周 VSD，Amplatzer 肌肉 VSD 封堵器用于肌肉 VSD）；
2. 年龄在 12-60 岁之间；

具有以下情况的患者将被排除在外：

1. 额外的血流动力学显着结构异常，包括轻度以上的 VSD 相关主动脉瓣反流或右心室流出道梗阻；
2. 心导管术期间记录的肺动脉高压；
3. 限制运动测试性能的肌肉骨骼异常；
4. 入组后 6 个月内服用心脏药物；
5. 患有酗酒、冠状动脉疾病、系统性高血压、糖尿病、肝病、肾功能不全、代谢性骨病、自身免疫性疾病，并在研究登记后 6 个月内接受过手术或有外伤史。

所有研究参与者都将提供书面知情同意书，机构审查委员会批准了研究方案。 本研究符合赫尔辛基宣言的原则。

研究方案 参与者将在 VSD 关闭前和 VSD 关闭后 6 个月接受以下配对评估。

1. 超声心动图 超声心动图研究将使用市售的超声检查系统（iE33，飞利浦，安多弗，马萨诸塞州）进行。 将记录 VSD 的大小和主动脉瓣环的直径。 将使用标准标准仔细评估瓣膜反流的严重程度。 5 全球 LV 功能将通过使用改进的双平面辛普森规则测量 LV 收缩末期和舒张末期尺寸以及 LV 射血分数来评估。 二尖瓣流入的 E 波和 A 波速度、E 波减速时间、等容舒张时间以及 LV 的射血前时间和射血将使用常规多普勒超声心动图测量。

   将在顶端 4 腔视图的内侧和外侧二尖瓣环处记录脉冲波组织多普勒成像 (TDI)。 每个视图将记录五个连续的节拍。 全球 LV 应变和应变率将通过 2D 斑点跟踪分析在心尖四腔视图和胸骨旁短轴视图（心室中部水平）进行评估。 帧速率范围从 40 到 100 帧/秒。 在分析期间，将在收缩末期手动追踪心内膜边界，并调整感兴趣区域的宽度以包括整个心肌。 然后，该软件会自动跟踪感兴趣区域的运动。 跟踪将避开 VSD（关闭前）和原位设备（关闭后）的区域。 将记录纵向、径向和圆周应变/应变率。

2. 心肺运动试验 (CPX) 症状限制运动试验是在自行车测力计（Corival；Lode BV，Zernikepark 16，格罗宁根，荷兰）上以直立姿势进行的，根据预期的个人身体状况使用逐渐增加的负荷容量。 使用呼吸自动气体分析仪（Cortex MetaMax 3B 系统，德国莱比锡）测量耗氧量（VO2）、二氧化碳产生量（VCO2）和分钟通气量（VE），以及呼吸交换峰值比（RER , 定义为 VCO2 与 VO2 的比率) 被记录下来。 使用感知用力的 Borg 量表（从 6 到 20）测量感知用力的峰值运动等级。

   为了评估峰值运动能力，本研究仅纳入了达到最大运动努力的患者，其定义为峰值 RER ≥ 1.10，并且其自觉运动等级在 Borg 量表 6 上至少为 15。 评估了 2 个最大运动参数、峰值 VO2 和心率储备。 测量峰值 VO2 的技术细节已在其他地方发布 7。然后将峰值 VO2 表示为预测值的百分比。8， 9，预测峰值 VO2 的百分比 ≤ 70% 被定义为明显的运动不耐受。 10 心率储备计算为峰值心率和静息心率之间的差异。 11 还评估了两个次最大运动参数。 根据摄氧效率斜率（OUES）评估耗氧量与通气之间的关系。 这是通过使用方程 VO2 = a log (VE) + b 对 VE 的常用对数执行 VO2 的线性回归计算得出的。 斜率“a”表示 VO2 随 VE 增加而增加的速率，称为 OUES，12 随后表示为预测值的百分比。 13 此外，还计算了表示通风与二氧化碳产生之间关系的 VE/VCO2 斜率。 该参数是通过对整个演习期间获得的数据进行线性回归分析而获得的。 14

3. 血清生物标志物的测量 在 CMR 研究之前将获得静脉血样。 将在静脉切开术的 30 分钟内分离血清，并在同时分析胶原代谢的生物标志物之前储存在 -80°C。 血清 I 型前胶原羧基端前肽 (PICP) 浓度将使用 METRA EIA 试剂盒（Quidel, San Diego, California, USA）通过夹心酶免疫吸附测定法测定，I 型胶原羧基端端肽（CITP）将使用商业放射免疫测定法（Orion Diagnostica，埃斯波，芬兰）进行测定。 15 PICP:CITP 比率被认为是 I 型胶原的合成和降解之间耦合程度的指标。15 MMP-9 和 TIMP-1 的血清水平将使用市售的 2 位点夹心酶联免疫吸附测定法进行分析（Quantikine R&D Systems，美国明尼苏达州明尼阿波利斯）16 使用 Biosite Triage BNP 测试（Biosite, San Diego, CA）将所有受试者的血清送至血浆 BNP 水平测量。
4. 其他调查 标准 12 导联 ECG 将使用市售的 ECG 机器和软件（ECGLAB 3.0，由美国 DM 软件公司，MEIGAOYI Corp. 提供支持）获得。 所有 12 个导联的平均 QRS 持续时间、QT 间期和 QTc 间期将由两位经验丰富的心脏病专家计算和审查。

一般健康相关的 QoL 将通过使用世界卫生组织 (WHOQOL-BREF-Taiwan) 的简化台湾版 QoL 问卷进行评估，该问卷以前曾用于患有先天性心脏病的青少年和成人。 17 以下临床数据将从患者的病历和临床评估时收集：体重和身高、血压、提示心力衰竭的临床症状和体征、纽约心脏协会功能分级以及心导管术期间获得的血流动力学数据.

统计分析 病例数估计：根据先前公布的小 VSD 患者数据，平均峰值 VO2 为预测值的 92%，标准差为 21%。 假设峰值 VO2 > 20% 的绝对值差异（即差异 > 预测值的 18.4%）不太可能归因于学习效果。 此外，假设差异的标准偏差为 30%。 如果 alpha 值设置为 0.05，功效设置为 0.80，则足以检测 VSD 关闭后峰值 VO2 有意义变化的估计样本量为 2 × [(1.96 + 0.842)2 × (30%)2] / (18.4%)2 = 42。 因此，如果所有病例 (n = 50) 完成后续协议，当前项目将有足够的病例数来探索 VSD 关闭后运动表现的变化。

统计数据：数据将以百分比、平均值±标准差或中位数（第 25-75 个百分位数）表示，视情况而定。 在测试正态性后，将使用双样本 t 检验或 Mann-Whitney U 检验分析连续变量。 分类变量将通过卡方检验或 Fisher 精确检验（视情况而定）进行分析。 配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验将用于比较 VSD 关闭前后的数据。 将使用 ROC 曲线分析确定预测运动表现改善的潜在参数。 这些预测因子的截止值将根据灵敏度和特异性的最佳总和来选择。 所有统计分析将使用 SPSS 19.0 版（SPSS Inc, Chicago, Illinois）进行。 p ≤ 0.05 的值被认为具有统计学意义。