Hartfunctie na sluiting van transkatheter VSD

De onderzoekers zullen 50 opeenvolgende patiënten met VSD's inschrijven bij de polikliniek van het National Taiwan University Children's Hospital en het Yi-Da Hospital. Alle deelnemers krijgen transkatheter VSD-sluiting na uitgebreide bespreking met de klinische artsen en de uitvoerende clinici. De onderzoekers wijzen een dergelijke behandeling echter niet toe aan de proefpersonen van het onderzoek en zijn niet betrokken bij de besluitvorming over de behandeling. De opnamecriteria omvatten:

1. onderworpen aan transkatheter-apparaatsluiting van FO (meestal met behulp van Amplatzer ductale occluder I en II voor perimembraneuze FO, en Amplatzer musculaire VSD-occluder voor musculaire FO) op basis van klinische behoefte;
2. leeftijd tussen 12-60 jaar;

Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten:

1. aanvullende hemodynamisch significante structurele anomalieën, waaronder een meer dan milde mate van VSD-gerelateerde aorta-insufficiëntie of obstructie van het rechterventrikeluitstroomkanaal;
2. pulmonale hypertensie gedocumenteerd tijdens hartkatheterisatie;
3. musculoskeletale afwijkingen die de uitvoering van inspanningstesten beperken;
4. het nemen van hartmedicatie binnen 6 maanden na inschrijving;
5. met alcoholmisbruik, coronaire hartziekte, systemische hypertensie, diabetes mellitus, leverziekte, nierinsufficiëntie, metabole botziekte, auto-immuunziekte, en een operatie ondergaan of een voorgeschiedenis van trauma hebben binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek.

Alle studiedeelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en de institutionele beoordelingscommissie keurde het studieprotocol goed. Deze studie beantwoordde aan de principes van de Verklaring van Helsinki.

Studieprotocollen Deelnemers ontvangen de volgende gepaarde evaluaties, zowel vóór VSD-sluiting als 6 maanden na VSD-sluiting.

1. Echocardiografie De echocardiografische onderzoeken zullen worden uitgevoerd met een in de handel verkrijgbaar echografiesysteem (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). De grootte van de FO en de diameter van de aorta-annulus worden geregistreerd. De ernst van klepinsufficiëntie zal zorgvuldig worden beoordeeld aan de hand van standaardcriteria.5 De globale LV functie zal worden bepaald door de LV eind-systolische en eind-diastolische dimensies en de LV ejectiefractie te meten met behulp van de gemodificeerde biplane Simpson's regel. E- en A-golfsnelheid van mitralisinstroom, E-golf vertragingstijd, isovolumemische relaxatietijd en pre-ejectietijd en ejectie van LV zullen worden gemeten met behulp van conventionele Doppler-echocardiografie.

   Pulsed-wave tissue Doppler-beeldvorming (TDI) zal worden opgenomen bij mediale en laterale mitralisannulus bij apicaal 4-kameraanzicht. Van elke weergave worden vijf opeenvolgende beats opgenomen. Globale LV-rek en reksnelheid zullen worden beoordeeld met 2D spikkel-trackinganalyse op het apicale vierkameraanzicht en parasternale korte-asweergave (middenventriculair niveau). Framesnelheden variëren van 40 tot 100 frames/s. Tijdens de analyse wordt de endocardiale grens handmatig getraceerd aan het einde van de systole en wordt de breedte van het interessegebied aangepast om het gehele myocardium te omvatten. De software volgt dan automatisch de beweging van het interessegebied. De tracking vermijdt gebieden met VSD (vóór sluiting) en apparaat in situ (na sluiting). Longitudinale, radiale en omtrekspanning/reksnelheden worden geregistreerd.

2. Cardiopulmonale inspanningstest (CPX) De symptoombeperkte inspanningstest werd uitgevoerd op een fietsergometer (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Nederland) in een rechtopstaande positie, met een hellingsgewijze toename van de belasting, afhankelijk van de verwachte individuele lichamelijke inspanning. capaciteit. Zuurstofverbruik (VO2), koolstofdioxideproductie (VCO2) en minuutventilatie (VE) werden gemeten met behulp van een adem-voor-adem automatische gasanalysator (Cortex MetaMax 3B-systeem, Leipzig, Duitsland) en de piekademhalingsuitwisselingsverhouding (RER , gedefinieerd als de verhouding van VCO2 tot VO2) werd geregistreerd. De maximale inspanningsscore van waargenomen inspanning werd gemeten met behulp van de Borg-schaal van waargenomen inspanning (van 6 tot 20).

   Om de maximale inspanningscapaciteit te evalueren, werden in dit onderzoek alleen patiënten opgenomen die een maximale inspanning bereikten, wat werd gedefinieerd als een piek-RER ≥ 1,10, en wiens beoordeling van de waargenomen inspanning ten minste 15 was op de Borg-schaal 6. De 2 maximale inspanningsparameters, piek-VO2 en hartslagreserve, werden geëvalueerd. De technische details van het meten van piek-VO2 zijn elders gepubliceerd 7. Piek-VO2 werd vervolgens uitgedrukt als het percentage van de voorspelde waarde.8, 9, en een percentage van de voorspelde piek-VO2 ≤ 70% werd gedefinieerd als significante inspanningsintolerantie.10 De hartslagreserve werd berekend als het verschil tussen piek- en rusthartslag.11 Twee submaximale inspanningsparameters werden ook geëvalueerd. De relatie tussen zuurstofverbruik en ventilatie werd geëvalueerd volgens de oxygen uptake efficiency slope (OUES). Dit werd berekend door een lineaire regressie van VO2 uit te voeren op de gemeenschappelijke logaritme van VE met behulp van de vergelijking VO2 = a log (VE) + b. De helling "a" vertegenwoordigt de mate van toename van VO2 als reactie op een toename van VE, en wordt de OUES genoemd,12 die vervolgens werd uitgedrukt als het percentage voorspelde waarden.13 Daarnaast is de VE/VCO2-helling berekend, die de relatie weergeeft tussen ventilatie en kooldioxideproductie. Deze parameter werd verkregen door lineaire regressieanalyse uit te voeren van de verkregen gegevens gedurende de gehele periode van de oefening. 14

3. Meting van serumbiomarkers Veneuze bloedmonsters zullen worden verkregen vóór CMR-onderzoek. Serum wordt binnen 30 minuten na aderlaten geïsoleerd en bewaard bij -80 °C voorafgaand aan gelijktijdige analyse van biomarkers van het collageenmetabolisme. Serum carboxy-terminaal propeptide van procollageen type I (PICP) concentratie zal worden bepaald door sandwich-enzym immunosorbent assay met behulp van de METRA EIA kit (Quidel, San Diego, Californië, VS), en carboxy-terminaal telopeptide van collageen type I (CITP) zal worden bepaald met behulp van een commerciële radioimmunoassay (Orion Diagnostica, Espoo, Finland).15 De PICP:CITP-verhouding werd beschouwd als een index van de mate van koppeling tussen de synthese en afbraak van collageen type I.15 Serumniveaus van MMP-9 en TIMP-1 zullen worden geanalyseerd met behulp van in de handel verkrijgbare 2-site sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, VS).16 De sera van alle proefpersonen zullen worden verzonden naar de meting van plasma-BNP-niveaus met behulp van de Biosite Triage BNP-test (Biosite, San Diego, Californië).
4. Andere onderzoeken Standaard 12-afleidingen ECG's zullen worden verkregen met een in de handel verkrijgbare ECG-machine en software (ECGLAB 3.0, mogelijk gemaakt door DM software Inc., VS, MEIGAOYI Corp). De gemiddelde QRS-duur, het QT-interval en het QTc-interval van alle 12 afleidingen worden berekend en beoordeeld door twee ervaren cardiologen.

Algemene gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de verkorte Taiwanese versie van de QoL-vragenlijst van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHOQOL-BREF-Taiwan), die eerder is gebruikt bij adolescenten en volwassenen met een aangeboren hartaandoening.17 De volgende klinische gegevens zullen worden verzameld uit de medische dossiers van patiënten en op het moment van klinische evaluaties: lichaamsgewicht en lengte, bloeddruk, klinische symptomen en tekenen die wijzen op hartfalen, functionele klasse van de New York Heart Association en hemodynamische gegevens verkregen tijdens hartkatheterisatie .

Statistische analyse Schatting van het aantal gevallen: op basis van eerder gepubliceerde gegevens bij patiënten met kleine VSD's is de gemiddelde piek-VO2 92% van de voorspelde waarde, met een standaarddeviatie van 21%. Aangenomen wordt dat een verschil in absolute waarde van piek-VO2 > 20% (d.w.z. verschil > 18,4% van voorspeld) waarschijnlijk niet wordt toegeschreven aan het leereffect. Daarnaast wordt aangenomen dat een standaardafwijking van het verschil 30% is. Als de alfawaarde was ingesteld op 0,05 en het vermogen op 0,80, dan zou de geschatte steekproefomvang die voldoende is om betekenisvolle veranderingen in piek-VO2 te detecteren na VSD-sluiting 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Daarom zou het huidige project voldoende casusnummer hebben om veranderingen in trainingsprestaties na VSD-sluiting te onderzoeken als alle casussen (n = 50) het follow-upprotocol voltooien.

Statistieken: Gegevens worden uitgedrukt als percentage, gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan (25e-75e percentiel), naargelang het geval. Continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van de two-sample t-test of de Mann-Whitney U-test, na testen op normaliteit. Categorische variabelen zullen worden geanalyseerd door middel van de chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets, al naargelang van toepassing. Gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekend-rangtest zal worden gebruikt om gegevens voor en na VSD-sluiting te vergelijken. Potentiële parameters die verbetering in trainingsprestaties voorspellen, zullen worden geïdentificeerd met behulp van ROC-curve-analyse. De afkapwaarden van deze voorspellers zullen worden gekozen op basis van de beste som van gevoeligheid en specificiteit. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met SPSS versie 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Een waarde van p ≤ 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.