Hjärtfunktion efter transkateter VSD-stängning

Utredarna kommer att registrera 50 på varandra följande patienter med VSD från polikliniken vid National Taiwan University Children's Hospital och Yi-Da Hospital. Alla deltagare kommer att få transkateter VSD-stängning efter omfattande diskussion med de kliniska läkarna och de utförande klinikerna. Utredarna tilldelar dock inte sådan behandling till försökspersonerna i studien och är inte involverade i beslutsfattande om behandling. Inklusionskriterierna inkluderade:

1. föremål för att transkateteranordningen stängs av VSD (mestadels använder Amplatzer ductal occluder I och II för perimembranös VSD, och Amplatzer muskulär VSD occluder för muskulär VSD) baserat på kliniskt behov;
2. ålder mellan 12-60 år;

Patienter med följande tillstånd kommer att exkluderas:

1. ytterligare hemodynamiskt signifikanta strukturella anomalier, inklusive mer än mild grad av VSD-relaterad aortauppstötning eller obstruktion av högerkammarutflödeskanal;
2. pulmonell hypertoni dokumenterad under hjärtkateterisering;
3. muskuloskeletala anomalier som begränsar prestanda för träningstestning;
4. tar hjärtmediciner inom 6 månader efter registreringen;
5. har alkoholmissbruk, kranskärlssjukdom, systemisk hypertoni, diabetes mellitus, leversjukdom, njurinsufficiens, metabol bensjukdom, autoimmun sjukdom, och har opererats eller haft trauma i anamnesen inom 6 månader efter inskrivningen till studien.

Alla studiedeltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke, och den institutionella granskningskommittén godkände studieprotokollet. Denna studie överensstämde med principerna i Helsingforsdeklarationen.

Studieprotokoll Deltagarna kommer att få följande parade utvärderingar både före VSD-stängning och 6 månader efter VSD-stängning.

1. Ekokardiografi De ekokardiografiska studierna kommer att utföras med ett kommersiellt tillgängligt ultraljudssystem (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Storleken på VSD och diametern på aorta annulus kommer att registreras. Svårighetsgraden av valvulär uppstötning kommer att noggrant bedömas med hjälp av standardkriterier.5 Global LV-funktion kommer att bedömas genom att mäta LV-ändsystoliska och slutdiastoliska dimensioner och LV-ejektionsfraktionen med hjälp av den modifierade biplan Simpsons regel. E- och A-vågshastigheten för mitralinflöde, E-vågens retardationstid, isovolumisk relaxationstid och pre-ejektionstid och ejektion av LV kommer att mätas med hjälp av konventionell dopplerekokardiografi.

   Pulsad-wave tissue Doppler imaging (TDI) kommer att spelas in vid mediala och laterala mitrala annulus vid apikala 4-kammarsvy. Fem på varandra följande slag kommer att spelas in från varje vy. Global LV-töjning och töjningshastighet kommer att bedömas med 2D-fläckspårningsanalys vid den apikala fyrkammarvyn och parasternala kortaxelvy (mid-ventrikulär nivå). Bildhastigheter varierar från 40 till 100 bilder/s. Under analys kommer den endokardiella gränsen att spåras manuellt vid ändsystolen och området av intresse justeras för att inkludera hela myokardiet. Programvaran spårar sedan automatiskt rörelsen i området av intresse. Spårningen kommer att undvika områden med VSD (före stängning) och enhet in situ (efter stängning). Longitudinella, radiella och perifera töjnings-/töjningshastigheter kommer att registreras.

2. Kardiopulmonell träningstest (CPX) Det symtombegränsade träningstestet utfördes på en cykelergometer (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Nederländerna) i upprätt läge, med en rampvis ökning av belastningen beroende på den förväntade individuella fysiska kapacitet. Syreförbrukning (VO2), koldioxidproduktion (VCO2) och minutventilation (VE) mättes med hjälp av en automatisk gasanalysator andedräkt för andetag (Cortex MetaMax 3B-system, Leipzig, Tyskland) och det maximala respiratoriska utbytesförhållandet (RER) , definierat som förhållandet mellan VCO2 och VO2) registrerades. Toppansträngningsbetyget för upplevd ansträngning mättes med hjälp av Borg-skalan för upplevd ansträngning (från 6 till 20).

   För att utvärdera den maximala träningskapaciteten inkluderade den här studien endast patienter som uppnådde maximal träningsansträngning, vilket definierades som en maximal RER ≥ 1,10, och vars betyg för upplevd ansträngning var minst 15 på Borg-skalan 6. De två maximala träningsparametrarna, maximal VO2 och pulsreserv, utvärderades. De tekniska detaljerna för att mäta topp VO2 har publicerats på annan plats 7. Topp VO2 uttrycktes sedan som procent av det förutsagda värdet.8, 9, och en procentandel av den förutsagda maximala VO2 ≤ 70 % definierades som signifikant träningsintolerans.10 Pulsreserven beräknades som skillnaden mellan topp- och vilopuls.11 Två submaximala träningsparametrar utvärderades också. Sambandet mellan syreförbrukning och ventilation utvärderades enligt syreupptagningseffektivitetens lutning (OUES). Detta beräknades genom att utföra en linjär regression av VO2 på den vanliga logaritmen för VE genom att använda ekvationen VO2 = a log (VE) + b. Lutningen "a" representerar ökningshastigheten i VO2 som svar på en ökning av VE, och kallas OUES,12 som därefter uttrycktes som procentandelen av förutsagda värden.13 Dessutom beräknades VE/VCO2-lutningen, som representerar sambandet mellan ventilation och koldioxidproduktion. Denna parameter erhölls genom att utföra linjär regressionsanalys av data som förvärvats under hela träningsperioden. 14

3. Mätning av serumbiomarkörer Venösa blodprov kommer att tas före CMR-studie. Serum kommer att isoleras inom 30 minuter efter flebotomi och lagras vid -80°C före samtidig analys av biomarkörer för kollagenmetabolism. Serum karboxiterminal propeptid av prokollagen typ I (PICP) koncentration kommer att bestämmas genom sandwich enzym immunosorbent analys med METRA EIA kit (Quidel, San Diego, Kalifornien, USA), och karboxiterminal telopeptid av kollagen typ I (CITP) kommer att bestämmas med användning av en kommersiell radioimmunoanalys (Orion Diagnostica, Esbo, Finland).15 PICP:CITP-förhållandet ansågs vara ett index på graden av koppling mellan syntes och nedbrytning av kollagen typ I.15 Serumnivåer av MMP-9 och TIMP-1 kommer att analyseras med användning av kommersiellt tillgänglig 2-ställs sandwich-enzymkopplad immunosorbentanalys (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Serum från alla försökspersoner kommer att skickas till mätning av plasma BNP-nivåer med hjälp av Biosite Triage BNP-testet (Biosite, San Diego, Kalifornien).
4. Andra undersökningar Standard 12-avlednings-EKG kommer att förvärvas med en kommersiellt tillgänglig EKG-maskin och programvara (ECGLAB 3.0, driven av DM software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Genomsnittlig QRS-längd, QT-intervall och QTc-intervall bland alla 12 avledningar kommer att beräknas och granskas av två erfarna kardiologer.

Allmän hälsorelaterad QoL kommer att bedömas genom att använda den förkortade taiwanesiska versionen av QoL-enkäten från Världshälsoorganisationen (WHOQOL-BREF-Taiwan), som tidigare har använts hos ungdomar och vuxna med medfödd hjärtsjukdom.17 Följande kliniska data kommer att samlas in från patienternas journaler och vid tidpunkten för kliniska utvärderingar: kroppsvikt och längd, blodtryck, kliniska symtom och tecken som tyder på hjärtsvikt, New York Heart Association funktionsklass och hemodynamiska data erhållna under hjärtkateterisering .

Statistisk analys Uppskattning av fallnummer: Baserat på tidigare publicerade data från patienter med små VSD är den genomsnittliga VO2-toppen 92 % av den förutsagda, med en standardavvikelse på 21 %. Det antas att en skillnad i absolutvärde för topp VO2 > 20 % (dvs skillnad > 18,4 % av förutspått) inte sannolikt tillskrivs inlärningseffekten. Dessutom antas en standardavvikelse för skillnaden på 30 %. Om alfavärdet sattes till 0,05 och effekten till 0,80, skulle den uppskattade provstorleken som är tillräcklig för att detektera meningsfulla förändringar i topp VO2 efter VSD-stängning vara 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Därför skulle nuvarande projekt ha tillräckligt antal fall för att undersöka förändringar i träningsprestanda efter VSD-stängning om alla fall (n = 50) fullföljer uppföljningsprotokollet.

Statistik: Data kommer att uttryckas som procent, medelvärde ± standardavvikelse eller median (25:e-75:e percentilen), beroende på vad som är lämpligt. Kontinuerliga variabler kommer att analyseras med t-testet med två prov eller Mann-Whitney U-testet, efter normalitetstestning. Kategoriska variabler kommer att analyseras med chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt. Parat t-test eller Wilcoxon signed-rank test kommer att användas för att jämföra data före och efter VSD-stängning. Potentiella parametrar som förutsäger förbättring av träningsprestanda kommer att identifieras med hjälp av ROC-kurvanalys. Gränsvärdena för dessa prediktorer kommer att väljas baserat på bästa summan av sensitivitet och specificitet. Alla statistiska analyser kommer att utföras med SPSS version 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Ett värde på p ≤ 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.