Función cardíaca después del cierre transcatéter de VSD

Los investigadores inscribirán a 50 pacientes consecutivos con VSD de la clínica ambulatoria del Hospital Infantil de la Universidad Nacional de Taiwán y el Hospital Yi-Da. Todos los participantes recibirán el cierre transcatéter de VSD después de una discusión exhaustiva con los médicos clínicos y los médicos que realizan la intervención. Sin embargo, los investigadores no asignan dicho tratamiento a los sujetos del estudio y no participan en la toma de decisiones sobre el tratamiento. Los criterios de inclusión incluyeron:

1. sujeto al cierre del VSD con un dispositivo transcatéter (principalmente usando el oclusor ductal I y II de Amplatzer para el VSD perimembranoso, y el oclusor muscular del VSD de Amplatzer para el VSD muscular) según la necesidad clínica;
2. edad entre 12-60 años;

Serán excluidos los pacientes con las siguientes condiciones:

1. anomalías estructurales hemodinámicamente significativas adicionales, incluido un grado más que leve de regurgitación aórtica relacionada con VSD u obstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho;
2. hipertensión pulmonar documentada durante el cateterismo cardíaco;
3. anomalías musculoesqueléticas que limitan la realización de pruebas de ejercicio;
4. tomando medicamentos cardíacos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
5. tener abuso de alcohol, enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión sistémica, diabetes mellitus, enfermedad hepática, insuficiencia renal, enfermedad ósea metabólica, enfermedad autoinmune y haber sido operado o tener antecedentes de trauma dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.

Todos los participantes del estudio darán su consentimiento informado por escrito y el comité de revisión institucional aprobó el protocolo del estudio. Este estudio se ajustó a los principios de la Declaración de Helsinki.

Protocolos de estudio Los participantes recibirán las siguientes evaluaciones pareadas antes del cierre de VSD y 6 meses después del cierre de VSD.

1. Ecocardiografía Los estudios ecocardiográficos se realizarán con un sistema de ultrasonografía disponible comercialmente (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Se registrará el tamaño de VSD y el diámetro del anillo aórtico. La gravedad de la regurgitación valvular se evaluará cuidadosamente utilizando criterios estándar.5 La función global del VI se evaluará midiendo las dimensiones telesistólica y telediastólica del VI y la fracción de eyección del VI utilizando la regla biplanar modificada de Simpson. La velocidad de las ondas E y A del flujo de entrada mitral, el tiempo de desaceleración de la onda E, el tiempo de relajación isovolumétrica y el tiempo de preeyección y la eyección del VI se medirán mediante ecocardiografía Doppler convencional.

   Se registrarán imágenes Doppler tisulares de onda pulsada (TDI) en el anillo mitral medial y lateral en la vista apical de 4 cámaras. Se grabarán cinco latidos consecutivos de cada vista. La tensión global del VI y la tasa de tensión se evaluarán con un análisis de seguimiento de motas 2D en la vista apical de cuatro cámaras y la vista del eje corto paraesternal (nivel del ventrículo medio). Las velocidades de fotogramas oscilan entre 40 y 100 fotogramas/s. Durante el análisis, se trazará manualmente el borde endocárdico al final de la sístole y se ajustará la anchura de la región de interés para incluir todo el miocardio. Luego, el software rastrea automáticamente el movimiento de la región de interés. El seguimiento evitará zonas con VSD (antes del cierre) y dispositivo in situ (después del cierre). Se registrarán las tasas de deformación/deformación longitudinal, radial y circunferencial.

2. Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPX) La prueba de ejercicio limitada por los síntomas se realizó en una bicicleta ergométrica (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Países Bajos) en posición vertical, usando un aumento de carga en rampa dependiendo del estado físico individual esperado. capacidad. El consumo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2) y la ventilación por minuto (VE) se midieron utilizando un analizador automático de gases respiración a respiración (sistema Cortex MetaMax 3B, Leipzig, Alemania), y la tasa de intercambio respiratorio pico (RER , definida como la relación entre VCO2 y VO2). La calificación de ejercicio máximo de esfuerzo percibido se midió utilizando la escala de esfuerzo percibido de Borg (de 6 a 20).

   Para evaluar la capacidad de ejercicio máxima, el presente estudio inscribió solo a pacientes que lograron el esfuerzo de ejercicio máximo, que se definió como un RER máximo ≥ 1,10, y cuya calificación de esfuerzo percibido fue de al menos 15 en la escala de Borg 6. Se evaluaron los 2 parámetros de ejercicio máximo, VO2 pico y frecuencia cardíaca de reserva. Los detalles técnicos de la medición del VO2 máximo se han publicado en otros lugares 7. Luego, el VO2 máximo se expresó como el porcentaje del valor predicho.8, 9, y un porcentaje del VO2 máximo previsto ≤ 70 % se definió como intolerancia significativa al ejercicio10. La frecuencia cardíaca de reserva se calculó como la diferencia entre la frecuencia cardíaca máxima y la de reposo.11 También se evaluaron dos parámetros de ejercicio submáximo. La relación entre el consumo de oxígeno y la ventilación se evaluó según la pendiente de eficiencia de consumo de oxígeno (OUES). Esto se calculó realizando una regresión lineal de VO2 en el logaritmo común de VE usando la ecuación VO2 = a log (VE) + b. La pendiente "a" representa la tasa de aumento de VO2 en respuesta a un aumento de VE, y se denomina OUES,12 que posteriormente se expresó como el porcentaje de valores predichos.13 Además, se calculó la pendiente VE/VCO2, que representa la relación entre la ventilación y la producción de dióxido de carbono. Este parámetro se obtuvo realizando un análisis de regresión lineal de los datos adquiridos a lo largo de todo el período del ejercicio. 14

3. Medición de biomarcadores séricos Se obtendrán muestras de sangre venosa antes del estudio de RMC. El suero se aislará dentro de los 30 minutos posteriores a la flebotomía y se almacenará a -80 °C antes del análisis simultáneo de biomarcadores del metabolismo del colágeno. La concentración sérica de propéptido carboxi-terminal de procolágeno tipo I (PICP) se determinará mediante un ensayo de inmunoabsorción enzimático sándwich utilizando el kit METRA EIA (Quidel, San Diego, California, EE. UU.), y se determinará la concentración de telopéptido carboxi-terminal de colágeno tipo I (CITP). determinarse mediante un radioinmunoensayo comercial (Orion Diagnostica, Espoo, Finlandia)15. La relación PICP:CITP se consideró un índice del grado de acoplamiento entre la síntesis y la degradación del colágeno tipo I.15 Los niveles séricos de MMP-9 y TIMP-1 se analizarán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas sándwich de 2 sitios disponible en el mercado. (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, EE. UU.).16 Los sueros de todos los sujetos se enviarán a la medición de los niveles de BNP en plasma utilizando la prueba Biosite Triage BNP (Biosite, San Diego, California).
4. Otras investigaciones Los ECG estándar de 12 derivaciones se adquirirán con una máquina y un software de ECG disponibles comercialmente (ECGLAB 3.0, desarrollado por DM software Inc., EE. UU., MEIGAOYI Corp). Dos cardiólogos experimentados calcularán y revisarán la duración media del QRS, el intervalo QT y el intervalo QTc entre las 12 derivaciones.

La CdV relacionada con la salud general se evaluará utilizando la versión taiwanesa abreviada del cuestionario CdV de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF-Taiwán), que se ha utilizado anteriormente en adolescentes y adultos con cardiopatías congénitas.17 Los siguientes datos clínicos serán recolectados de las historias clínicas de los pacientes y en el momento de las evaluaciones clínicas: peso y talla corporal, presión arterial, síntomas y signos clínicos que sugieran insuficiencia cardíaca, clase funcional de la New York Heart Association y datos hemodinámicos obtenidos durante el cateterismo cardíaco. .

Análisis estadístico Estimación del número de casos: según los datos publicados anteriormente en pacientes con VSD pequeños, el VO2 máximo promedio es el 92 % del previsto, con una desviación estándar del 21 %. Se supone que una diferencia en el valor absoluto del VO2 pico > 20 % (es decir, una diferencia > 18,4 % del valor previsto) probablemente no se atribuya al efecto de aprendizaje. Además, se supone que hay una desviación estándar de diferencia del 30%. Si el valor alfa se estableció en 0,05 y la potencia en 0,80, entonces el tamaño de muestra estimado suficiente para detectar cambios significativos en el VO2 máximo después del cierre del VSD sería 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Por lo tanto, el presente proyecto tendría un número de casos suficiente para explorar los cambios en el rendimiento del ejercicio después del cierre del VSD si todos los casos (n = 50) completan el protocolo de seguimiento.

Estadísticas: Los datos se expresarán como porcentaje, media ± desviación estándar o mediana (percentil 25-75), según corresponda. Las variables continuas se analizarán mediante la prueba t de dos muestras o la prueba U de Mann-Whitney, previa prueba de normalidad. Las variables categóricas se analizarán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Se usará la prueba t pareada o la prueba de rango con signo de Wilcoxon para comparar los datos antes y después del cierre del VSD. Los parámetros potenciales que predicen la mejora en el rendimiento del ejercicio se identificarán mediante el análisis de la curva ROC. Los valores de corte de estos predictores se elegirán en función de la mejor suma de sensibilidad y especificidad. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS versión 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Se consideró estadísticamente significativo un valor de p ≤ 0,05.