Sydämen toiminta Transkatetrin VSD:n sulkemisen jälkeen

Tutkijat rekisteröivät 50 peräkkäistä VSD-potilasta Taiwanin kansallisen yliopistollisen lastensairaalan ja Yi-Da-sairaalan poliklinikalta. Kaikki osallistujat saavat transkatetrin VSD-sulkemisen kliinisten lääkäreiden ja suorittavien kliinikkojen kanssa käydyn perusteellisen keskustelun jälkeen. Tutkijat eivät kuitenkaan määritä tällaista hoitoa tutkimuksen kohteille eivätkä ole mukana hoitopäätöksenteossa. Osallistumiskriteerit sisälsivät:

1. edellyttää VSD:n transkatetrisulkemista (enimmäkseen Amplatzer-kanavan sulkijaa I ja II perimembranoottiseen VSD:hen ja Amplatzerin lihas-VSD-sulkijaa lihasten VSD:hen) kliinisen tarpeen perusteella;
2. ikä 12-60 vuotta;

Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois:

1. muita hemodynaamisesti merkittäviä rakenteellisia poikkeavuuksia, mukaan lukien enemmän kuin lievä VSD:hen liittyvä aortan regurgitaatio tai oikean kammion ulosvirtauskanavan tukos;
2. keuhkoverenpainetauti, joka on dokumentoitu sydämen katetroinnilla;
3. tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet, jotka rajoittavat harjoitustestien suorituskykyä;
4. sydänlääkkeiden ottaminen 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
5. joilla on alkoholin väärinkäyttö, sepelvaltimotauti, systeeminen verenpainetauti, diabetes mellitus, maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta, metabolinen luusairaus, autoimmuunisairaus ja joka on saanut leikkauksen tai hänellä on ollut trauma 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Kaikki tutkimukseen osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa, ja laitoksen arviointikomitea hyväksyi tutkimusprotokollan. Tämä tutkimus vastasi Helsingin julistuksen periaatteita.

Tutkimusprotokollat ​​Osallistujat saavat seuraavat pariarvioinnit sekä ennen VSD:n sulkemista että 6 kuukautta VSD:n sulkemisen jälkeen.

1. Ekokardiografia Kaikukardiografiset tutkimukset suoritetaan kaupallisesti saatavalla ultraäänijärjestelmällä (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). VSD:n koko ja aortan renkaan halkaisija kirjataan. Läppien regurgitaation vakavuus arvioidaan huolellisesti vakiokriteereitä käyttäen.5 Globaali LV-toiminto arvioidaan mittaamalla LV:n loppusystoliset ja loppudiastoliset mitat sekä LV-ejektiofraktio käyttämällä modifioitua kaksitasoa Simpsonin sääntöä. Mitraalisen sisäänvirtauksen E- ja A-aallon nopeus, E-aallon hidastusaika, isovoluminen rentoutumisaika sekä LV:n ejektiota edeltävä aika ja ejektio mitataan käyttämällä tavanomaista Doppler-kaikukardiografiaa.

   Pulssiaaltokudoksen Doppler-kuvaus (TDI) tallennetaan mediaalisessa ja lateraalisessa mitraalirenkaassa apikaalisessa 4-kammionäkymässä. Jokaisesta näkymästä tallennetaan viisi peräkkäistä lyöntiä. Maailmanlaajuinen LV venymä ja venymänopeus arvioidaan 2D-täpläjäljitysanalyysillä apikaalisessa nelikammionäkymässä ja parasternaalisen lyhyen akselin kuvassa (keskikammion tasolla). Kuvanopeudet vaihtelevat 40 - 100 kuvaa/s. Analyysin aikana endokardiaalinen raja jäljitetään manuaalisesti loppusystolissa ja kiinnostuksen kohteena olevan alueen leveys säädetään sisältämään koko sydänlihas. Ohjelmisto seuraa sitten automaattisesti kiinnostavan alueen liikettä. Seuranta välttää alueet, joissa on VSD (ennen sulkemista) ja laite in situ (sulkemisen jälkeen). Pituussuuntainen, säteittäinen ja kehän venymä/venymänopeus tallennetaan.

2. Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPX) Oirerajoitettu rasitustesti suoritettiin pyöräergometrillä (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Alankomaat) pystyasennossa käyttämällä ramppikohtaista kuormituksen lisäystä riippuen odotetusta yksilön fyysistä. kapasiteettia. Hapenkulutus (VO2), hiilidioksidin tuotanto (VCO2) ja minuuttiventilaatio (VE) mitattiin käyttämällä hengitys-hengitysautomaattia kaasuanalysaattoria (Cortex MetaMax 3B -järjestelmä, Leipzig, Saksa) ja huippuhengityksen vaihtosuhdetta (RER). , joka määritellään VCO2:n ja VO2:n suhteeksi) kirjattiin. Koetun rasituksen huippuharjoitusarvo mitattiin käyttämällä Borgin koetun rasituksen asteikkoa (6-20).

   Huippukuormituskapasiteetin arvioimiseksi tähän tutkimukseen otettiin mukaan vain potilaat, jotka saavuttivat maksimaalisen harjoitusponnistuksen, joka määriteltiin huippuarvoksi RER ≥ 1,10 ja joiden koettu rasitus oli vähintään 15 Borgin asteikolla 6. Kaksi maksimiharjoitusparametria, huippu-VO2 ja sykereservi, arvioitiin. VO2-huipun mittaamisen tekniset tiedot on julkaistu muualla 7. Huippu VO2 ilmaistiin sitten prosentteina ennustetusta arvosta.8, 9, ja prosenttiosuus ennustetusta VO2-huipusta ≤ 70 % määriteltiin merkittäväksi rasitustoleranssiksi.10 Sykereservi laskettiin huippu- ja leposykkeen erotuksena.11 Arvioitiin myös kaksi submaksimaalista harjoitusparametria. Hapen kulutuksen ja ilmanvaihdon välistä suhdetta arvioitiin hapenottotehokkuuden kulmakertoimen (OUES) mukaan. Tämä laskettiin suorittamalla VO2:n lineaarinen regressio VE:n yhteisellä logaritmilla käyttämällä yhtälöä VO2 = a log (VE) + b. Kulmakerroin "a" edustaa VO2:n kasvunopeutta vasteena VE:n kasvuun, ja sitä kutsutaan nimellä OUES,12 joka ilmaistiin myöhemmin ennustettujen arvojen prosenttiosuutena.13 Lisäksi laskettiin VE/VCO2-kaltevuus, joka kuvaa ilmanvaihdon ja hiilidioksidin tuotannon välistä suhdetta. Tämä parametri saatiin suorittamalla lineaarinen regressioanalyysi koko harjoituksen ajan saaduista tiedoista. 14

3. Seerumin biomarkkerien mittaus Laskimoverinäytteet otetaan ennen CMR-tutkimusta. Seerumi eristetään 30 minuutin kuluessa flebotomiasta ja säilytetään -80 °C:ssa ennen kollageeniaineenvaihdunnan biomarkkerien samanaikaista analyysiä. Seerumin prokollageenityypin I karboksiterminaalinen propeptidi (PICP) määritetään sandwich-entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä käyttäen METRA EIA -kittiä (Quidel, San Diego, California, USA), ja kollageenin tyypin I karboksiterminaalinen telopeptidi (CITP) määritetään kaupallisella radioimmunomäärityksellä (Orion Diagnostica, Espoo, Suomi).15 PICP:CITP-suhdetta pidettiin tyypin I kollageenin synteesin ja hajoamisen välisen kytkentäasteen indeksinä.15 MMP-9:n ja TIMP-1:n seerumipitoisuudet analysoidaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa 2-paikkaista sandwich-entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä. (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Kaikkien koehenkilöiden seerumit lähetetään plasman BNP-tasojen mittaukseen käyttämällä Biosite Triage BNP -testiä (Biosite, San Diego, Kalifornia).
4. Muut tutkimukset Tavalliset 12-kytkentäiset EKG:t hankitaan kaupallisesti saatavalla EKG-laitteella ja ohjelmistolla (ECGLAB 3.0, DM Software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Kaksi kokenutta kardiologia laskee ja tarkastelee keskimääräisen QRS-keston, QT-ajan ja QTc-välin kaikkien 12 kytkennän kesken.

Yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHOQOL-BREF-Taiwan) QoL-kyselyn lyhennettyä taiwanilaista versiota, jota on käytetty aiemmin nuorilla ja aikuisilla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus.17 Seuraavat kliiniset tiedot kerätään potilaiden potilaskertomuksista ja kliinisten arvioiden yhteydessä: ruumiinpaino ja pituus, verenpaine, sydämen vajaatoimintaan viittaavat kliiniset oireet ja merkit, New York Heart Associationin toimintaluokka ja sydämen katetroin yhteydessä saadut hemodynaamiset tiedot .

Tilastollinen analyysi Tapausten lukumäärän estimointi: Aiemmin julkaistujen tietojen perusteella potilaista, joilla on pieniä VSD:itä, keskimääräinen huippuarvo VO2 on 92 % ennustetusta keskihajonnan ollessa 21 %. Oletetaan, että ero VO2-huipun itseisarvossa > 20 % (eli ero > 18,4 % ennustetusta) ei todennäköisesti johdu oppimisvaikutuksesta. Lisäksi oletetaan, että eron keskihajonta on 30%. Jos alfa-arvoksi asetetaan 0,05 ja tehoksi 0,80, arvioitu näytteen koko, joka riittää havaitsemaan merkitykselliset muutokset huipun VO2:ssa VSD:n sulkemisen jälkeen, olisi 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30 %)2] / (18,4 %)2 = 42. Siksi tässä projektissa olisi riittävästi tapauksia tutkiakseen harjoituksen suorituskyvyn muutoksia VSD:n sulkemisen jälkeen, jos kaikki tapaukset (n = 50) täyttävät seurantaprotokollan.

Tilastot: Tiedot ilmaistaan ​​prosentteina, keskiarvona ± keskihajonna tai mediaani (25.–75. prosenttipiste), tapauksen mukaan. Jatkuvat muuttujat analysoidaan kahden otoksen t-testillä tai Mann-Whitneyn U-testillä normaalyystestauksen jälkeen. Kategoriset muuttujat analysoidaan tarvittaessa khin-neliötestillä tai Fisherin eksaktilla testillä. Parillista t-testiä tai Wilcoxon Signed-rank -testiä käytetään tietojen vertaamiseen ennen ja jälkeen VSD:n sulkemisen. Mahdolliset parametrit, jotka ennustavat harjoituksen suorituskyvyn paranemista, tunnistetaan käyttämällä ROC-käyräanalyysiä. Näiden ennustajien raja-arvot valitaan herkkyyden ja spesifisyyden parhaan summan perusteella. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-versiota 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Arvoa p ≤ 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.