Czynność serca po przezcewnikowym zamknięciu VSD

Badacze włączą 50 kolejnych pacjentów z VSD z ambulatorium National Taiwan University Children's Hospital i Yi-Da Hospital. Wszyscy uczestnicy otrzymają przezcewnikowe zamknięcie VSD po wyczerpującej dyskusji z lekarzami klinicznymi i klinicystami wykonującymi zabieg. Jednak badacze nie przypisują takiego leczenia podmiotom badania i nie są zaangażowani w podejmowanie decyzji dotyczących leczenia. Kryteria włączenia obejmowały:

1. podlegające przezcewnikowemu zamknięciu VSD (głównie za pomocą okludera przewodowego Amplatzera I i II w przypadku okołobłoniastego VSD oraz okludera mięśniowego VSD Amplatzera w przypadku mięśniowego VSD) w zależności od potrzeb klinicznych;
2. wiek od 12 do 60 lat;

Pacjenci z następującymi schorzeniami zostaną wykluczeni:

1. dodatkowe istotne hemodynamicznie anomalie strukturalne, w tym niedomykalność zastawki aortalnej związana z VSD lub niedrożność drogi odpływu z prawej komory w stopniu większym niż łagodny;
2. nadciśnienie płucne udokumentowane podczas cewnikowania serca;
3. anomalie mięśniowo-szkieletowe ograniczające wykonanie próby wysiłkowej;
4. przyjmowanie leków nasercowych w ciągu 6 miesięcy od włączenia;
5. nadużywanie alkoholu, choroba wieńcowa, nadciśnienie układowe, cukrzyca, choroba wątroby, niewydolność nerek, metaboliczna choroba kości, choroba autoimmunologiczna, operacja lub uraz w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.

Wszyscy uczestnicy badania przedstawią pisemną świadomą zgodę, a instytucjonalna komisja przeglądowa zatwierdziła protokół badania. Badanie to było zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej.

Protokoły badania Uczestnicy otrzymają następujące oceny w parach zarówno przed zamknięciem VSD, jak i 6 miesięcy po zamknięciu VSD.

1. Echokardiografia Badania echokardiograficzne zostaną wykonane dostępnym na rynku aparatem ultrasonograficznym (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Zostanie zarejestrowana wielkość VSD i średnica pierścienia aortalnego. Nasilenie niedomykalności zastawek zostanie dokładnie ocenione przy użyciu standardowych kryteriów.5 Ogólna funkcja LV zostanie oceniona poprzez pomiar wymiarów końcowoskurczowych i końcoworozkurczowych LV oraz frakcji wyrzutowej LV przy użyciu zmodyfikowanej dwupłaszczyznowej reguły Simpsona. Prędkość załamka E i załamka A napływu mitralnego, czas zwalniania załamka E, czas relaksacji izowolumicznej oraz czas przed wyrzutem i wyrzutem LV będą mierzone za pomocą konwencjonalnej echokardiografii dopplerowskiej.

   Obrazowanie dopplerowskie tkanki falą tętna (TDI) zostanie zarejestrowane w przyśrodkowym i bocznym pierścieniu mitralnym w projekcji 4-jamowej od wierzchołka. Z każdego widoku zostanie zarejestrowanych pięć kolejnych uderzeń. Globalne odkształcenie LV i szybkość odkształcenia zostaną ocenione za pomocą analizy śledzenia plamek 2D w czterojamowym projekcji wierzchołkowej i projekcji przymostkowej w osi krótkiej (na poziomie środkowej komory). Liczba klatek na sekundę waha się od 40 do 100 klatek na sekundę. Podczas analizy granica wsierdzia będzie ręcznie śledzona w końcowym skurczu, a szerokość obszaru zainteresowania zostanie dostosowana tak, aby obejmowała cały mięsień sercowy. Następnie oprogramowanie automatycznie śledzi ruch interesującego obszaru. Śledzenie pozwoli uniknąć obszarów z VSD (przed zamknięciem) i urządzenia na miejscu (po zamknięciu). Rejestrowane będą prędkości odkształcenia/odkształcenia wzdłużnego, promieniowego i obwodowego.

2. Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPX) Ograniczony objawami test wysiłkowy przeprowadzono na ergometrze rowerowym (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Holandia) w pozycji pionowej, stosując stopniowe zwiększanie obciążenia w zależności od oczekiwanej indywidualnej sprawności fizycznej. pojemność. Zużycie tlenu (VO2), wytwarzanie dwutlenku węgla (VCO2) i wentylację minutową (VE) mierzono za pomocą automatycznego analizatora gazów oddech po oddechu (system Cortex MetaMax 3B, Lipsk, Niemcy) oraz szczytowy współczynnik wymiany oddechowej (RER , zdefiniowany jako stosunek VCO2 do VO2). Szczytową ocenę odczuwanego wysiłku podczas wysiłku mierzono za pomocą skali Borga (od 6 do 20).

   Do oceny szczytowej wydolności wysiłkowej do niniejszego badania włączono wyłącznie pacjentów, którzy osiągnęli maksymalny wysiłek wysiłkowy, który określono jako szczytowy RER ≥ 1,10, oraz których ocena odczuwanego wysiłku wynosiła co najmniej 15 w skali Borga 6. Oceniano 2 maksymalne parametry wysiłkowe, szczytowe VO2 i rezerwę tętna. Szczegóły techniczne pomiaru szczytowego VO2 zostały opublikowane w innym miejscu 7. Szczytowe VO2 zostało następnie wyrażone jako procent przewidywanej wartości.8, 9, a odsetek przewidywanego szczytowego VO2 ≤ 70% zdefiniowano jako istotną nietolerancję wysiłku.10 Rezerwę tętna obliczono jako różnicę między tętnem szczytowym a spoczynkowym.11 Oceniano również dwa submaksymalne parametry wysiłkowe. Zależność między zużyciem tlenu a wentylacją oceniano na podstawie krzywej wydajności wychwytu tlenu (OUES). Obliczono to, wykonując regresję liniową VO2 na logarytmie wspólnym VE, stosując równanie VO2 = a log (VE) + b. Nachylenie „a” reprezentuje tempo wzrostu VO2 w odpowiedzi na wzrost VE i jest nazywane OUES,12 które zostało następnie wyrażone jako procent przewidywanych wartości.13 Ponadto obliczono nachylenie VE/VCO2, które reprezentuje zależność między wentylacją a produkcją dwutlenku węgla. Parametr ten uzyskano przeprowadzając analizę regresji liniowej danych pozyskanych przez cały okres trwania ćwiczenia. 14

3. Pomiar biomarkerów surowicy Próbki krwi żylnej zostaną pobrane przed badaniem CMR. Surowica zostanie wyizolowana w ciągu 30 minut od pobrania krwi i przechowywana w temperaturze -80°C przed jednoczesną analizą biomarkerów metabolizmu kolagenu. Stężenie karboksy-końcowego propeptydu prokolagenu typu I (PICP) w surowicy będzie oznaczane metodą kanapkowego testu immunoenzymatycznego przy użyciu zestawu METRA EIA (Quidel, San Diego, Kalifornia, USA), a karboksy-końcowego telopeptydu kolagenu typu I (CITP) będzie oznaczane można określić za pomocą komercyjnego testu radioimmunologicznego (Orion Diagnostica, Espoo, Finlandia).15 Stosunek PICP:CITP uznano za wskaźnik stopnia sprzężenia między syntezą a degradacją kolagenu typu I.15 Poziomy MMP-9 i TIMP-1 w surowicy będą analizowane przy użyciu dostępnego na rynku dwumiejscowego testu immunoenzymatycznego typu kanapkowego (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Surowice wszystkich osobników zostaną wysłane do pomiaru poziomów BNP w osoczu przy użyciu testu Biosite Triage BNP (Biosite, San Diego, CA).
4. Inne badania Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG zostaną uzyskane za pomocą dostępnego w handlu aparatu EKG i oprogramowania (ECGLAB 3.0, obsługiwane przez DM software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Średni czas trwania zespołów QRS, odstęp QT i odstęp QTc dla wszystkich 12 odprowadzeń zostanie obliczony i oceniony przez dwóch doświadczonych kardiologów.

Ogólna QoL związana ze stanem zdrowia będzie oceniana przy użyciu skróconej tajwańskiej wersji kwestionariusza QoL Światowej Organizacji Zdrowia (WHOQOL-BREF-Taiwan), który był wcześniej stosowany u młodzieży i dorosłych z wrodzoną wadą serca.17 Następujące dane kliniczne będą zbierane z dokumentacji medycznej pacjentów i podczas oceny klinicznej: masa ciała i wzrost, ciśnienie krwi, objawy kliniczne i przedmiotowe sugerujące niewydolność serca, klasa czynnościowa New York Heart Association oraz dane hemodynamiczne uzyskane podczas cewnikowania serca .

Analiza statystyczna Oszacowanie liczby przypadków: Na podstawie wcześniej opublikowanych danych dotyczących pacjentów z małymi VSD średni szczytowy VO2 wynosi 92% wartości przewidywanej, przy odchyleniu standardowym 21%. Zakłada się, że różnica w wartości bezwzględnej szczytowego VO2 > 20% (tj. różnica > 18,4% wartości przewidywanej) nie jest prawdopodobnie przypisywana efektowi uczenia się. Dodatkowo przyjmuje się, że odchylenie standardowe różnicy wynosi 30%. Gdyby wartość alfa ustalono na 0,05, a moc na 0,80, to oszacowana liczebność próby wystarczająca do wykrycia znaczących zmian szczytowego VO2 po zamknięciu VSD wyniosłaby 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Dlatego obecny projekt miałby wystarczającą liczbę przypadków, aby zbadać zmiany w wynikach ćwiczeń po zamknięciu VSD, jeśli wszystkie przypadki (n = 50) wypełnią protokół kontrolny.

Statystyki: Dane zostaną wyrażone odpowiednio jako procent, średnia ± odchylenie standardowe lub mediana (25-75 percentyl). Zmienne ciągłe będą analizowane przy użyciu testu t dla dwóch prób lub testu U Manna-Whitneya, po sprawdzeniu normalności. Zmienne kategoryczne będą analizowane odpowiednio za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Sparowany test t lub test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte do porównania danych przed i po zamknięciu VSD. Potencjalne parametry przewidujące poprawę wydolności wysiłkowej zostaną zidentyfikowane za pomocą analizy krzywej ROC. Wartości odcięcia tych predyktorów zostaną wybrane na podstawie najlepszej sumy czułości i specyficzności. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Za istotną statystycznie uznano wartość p ≤ 0,05.