Hjertefunksjon etter transkateter VSD-lukking

Etterforskerne vil registrere 50 påfølgende pasienter med VSD fra poliklinikken til National Taiwan University Children's Hospital og Yi-Da Hospital. Alle deltakere vil motta transkateter VSD-lukking etter omfattende diskusjon med de kliniske legene og utførende klinikere. Etterforskerne tildeler imidlertid ikke slik behandling til forsøkspersonene i studien, og er ikke involvert i behandlingsbeslutninger. Inkluderingskriteriene inkluderte:

1. underlagt lukking av transkateteranordning av VSD (for det meste bruker Amplatzer ductal occluder I og II for perimembranøs VSD, og ​​Amplatzer muskulær VSD occluder for muskulær VSD) basert på klinisk behov;
2. alder mellom 12-60 år;

Pasienter med følgende tilstander vil bli ekskludert:

1. ytterligere hemodynamisk signifikante strukturelle anomalier, inkludert mer enn mild grad av VSD-relatert aorta-regurgitasjon eller obstruksjon av høyre ventrikulær utstrømningskanal;
2. pulmonal hypertensjon dokumentert under hjertekateterisering;
3. muskuloskeletale anomalier som begrenser ytelsen til treningstesting;
4. tar hjertemedisiner innen 6 måneder etter påmelding;
5. har alkoholmisbruk, koronararteriesykdom, systemisk hypertensjon, diabetes mellitus, leversykdom, nyresvikt, metabolsk bensykdom, autoimmun sykdom, og har blitt operert eller har hatt traumer i anamnesen innen 6 måneder etter studieregistrering.

Alle studiedeltakere vil gi skriftlig informert samtykke, og den institusjonelle vurderingskomiteen godkjente studieprotokollen. Denne studien var i samsvar med prinsippene i Helsingfors-erklæringen.

Studieprotokoller Deltakerne vil motta følgende sammenkoblede evalueringer både før VSD-lukking og 6 måneder etter VSD-lukking.

1. Ekkokardiografi De ekkokardiografiske studiene vil bli utført med et kommersielt tilgjengelig ultralydsystem (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Størrelsen på VSD og diameteren til aortaannulus vil bli registrert. Alvorlighetsgraden av valvulær oppstøt vil bli nøye vurdert ved å bruke standardkriterier.5 Global LV funksjon vil bli vurdert ved å måle LV endesystoliske og endediastoliske dimensjoner og LV ejeksjonsfraksjonen ved å bruke den modifiserte biplan Simpsons regel. E- og A-bølgehastighet for mitralinnstrømning, E-bølge retardasjonstid, isovolumisk relaksasjonstid og pre-ejeksjonstid og ejeksjon av LV vil bli målt ved bruk av konvensjonell dopplerekkokardiografi.

   Puls-wave tissue Doppler imaging (TDI) vil bli registrert ved medial og lateral mitral annulus ved apikal 4-kammervisning. Fem påfølgende slag vil bli tatt opp fra hver visning. Global LV-strain og strain rate vil bli vurdert med 2D speckle tracking-analyse ved apikale firekammervisning og parasternal kortaksevisning (midtventrikulært nivå). Bildehastigheter varierer fra 40 til 100 bilder/s. Under analyse vil endokardgrensen spores manuelt ved endesystolen og området av interesse justeres for å inkludere hele myokardiet. Programvaren sporer deretter automatisk bevegelsen til området av interesse. Sporingen vil unngå områder med VSD (før stenging) og enhet in situ (etter stenging). Longitudinelle, radielle og periferiske tøynings/tøyningshastigheter vil bli registrert.

2. Kardiopulmonal treningstest (CPX) Den symptombegrensede treningstesten ble utført på et sykkelergometer (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Nederland) i oppreist stilling, med en rampevis økning av belastningen avhengig av forventet individuell fysisk kapasitet. Oksygenforbruk (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2) og minuttventilasjon (VE) ble målt ved bruk av en automatisk pust-for-pust-automatisk gassanalysator (Cortex MetaMax 3B-system, Leipzig, Tyskland), og det maksimale respirasjonsutvekslingsforholdet (RER) , definert som forholdet mellom VCO2 og VO2) ble registrert. Den maksimale treningsvurderingen for opplevd anstrengelse ble målt ved å bruke Borg-skalaen for opplevd anstrengelse (fra 6 til 20).

   For å evaluere maksimal treningskapasitet, inkluderte denne studien bare pasienter som oppnådde maksimal treningsanstrengelse, som ble definert som en maksimal RER ≥ 1,10, og hvis vurdering av opplevd anstrengelse var minst 15 på Borg-skalaen 6. De to maksimale treningsparametrene, topp VO2 og hjertefrekvensreserve, ble evaluert. De tekniske detaljene for måling av topp VO2 er publisert andre steder 7. Topp VO2 ble deretter uttrykt som prosentandelen av den predikerte verdien.8, 9, og en prosentandel av den forutsagte topp VO2 ≤ 70 % ble definert som signifikant treningsintoleranse.10 Pulsreserven ble beregnet som differansen mellom topp- og hvilepuls.11 To submaksimale treningsparametere ble også evaluert. Sammenhengen mellom oksygenforbruk og ventilasjon ble evaluert i henhold til oksygenopptakseffektiviteten (OUES). Dette ble beregnet ved å utføre en lineær regresjon av VO2 på den vanlige logaritmen til VE ved å bruke ligningen VO2 = a log (VE) + b. Helningen "a" representerer økningen i VO2 som svar på en økning i VE, og kalles OUES,12 som senere ble uttrykt som prosentandelen av predikerte verdier.13 I tillegg ble VE/VCO2-hellingen, som representerer sammenhengen mellom ventilasjon og karbondioksidproduksjon, beregnet. Denne parameteren ble oppnådd ved å utføre lineær regresjonsanalyse av dataene som ble innhentet gjennom hele øvelsesperioden. 14

3. Måling av serumbiomarkører Venøse blodprøver vil bli tatt før CMR-studie. Serum vil bli isolert innen 30 minutter etter flebotomi og lagret ved -80 °C før samtidig analyse av biomarkører for kollagenmetabolisme. Serumkarboksyterminalt propeptid av prokollagen type I (PICP) konsentrasjon vil bli bestemt ved sandwichenzym immunosorbentanalyse ved bruk av METRA EIA-settet (Quidel, San Diego, California, USA), og karboksyterminalt telopeptid av kollagen type I (CITP) vil bestemmes ved bruk av en kommersiell radioimmunoassay (Orion Diagnostica, Espoo, Finland).15 PICP:CITP-forholdet ble betraktet som en indeks for graden av kobling mellom syntese og nedbrytning av kollagen type I.15 Serumnivåer av MMP-9 og TIMP-1 vil bli analysert ved bruk av kommersielt tilgjengelig 2-steds sandwich enzym-koblet immunosorbent-analyse (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Sera fra alle forsøkspersoner vil bli sendt til måling av plasma BNP-nivåer ved å bruke Biosite Triage BNP-testen (Biosite, San Diego, California).
4. Andre undersøkelser Standard 12-avlednings-EKG-er vil bli anskaffet med en kommersielt tilgjengelig EKG-maskin og programvare (ECGLAB 3.0, drevet av DM software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Gjennomsnittlig QRS-varighet, QT-intervall og QTc-intervall blant alle 12 avledninger vil bli beregnet og gjennomgått av to erfarne kardiologer.

Generell helserelatert QoL vil bli vurdert ved å bruke den forkortede taiwanske versjonen av QoL-spørreskjemaet til Verdens helseorganisasjon (WHOQOL-BREF-Taiwan), som tidligere har blitt brukt hos ungdom og voksne med medfødt hjertesykdom.17 Følgende kliniske data vil bli samlet inn fra pasientenes medisinske journaler og på tidspunktet for kliniske evalueringer: kroppsvekt og høyde, blodtrykk, kliniske symptomer og tegn som tyder på hjertesvikt, New York Heart Association funksjonsklasse og hemodynamiske data innhentet under hjertekateterisering .

Statistisk analyse Case number estimering: Basert på tidligere publiserte data hos pasienter med små VSD, er gjennomsnittlig topp VO2 92 % av det predikerte, med et standardavvik på 21 %. Det antas at en forskjell i absolutt verdi av topp VO2 > 20 % (dvs. forskjell > 18,4 % av predikert) sannsynligvis ikke tilskrives læringseffekten. I tillegg er det antatt et standardavvik på differansen på 30 %. Hvis alfaverdien ble satt til 0,05, og kraften til 0,80, ville den estimerte prøvestørrelsen tilstrekkelig til å oppdage meningsfulle endringer i topp VO2 etter VSD-lukking være 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Derfor vil det nåværende prosjektet ha tilstrekkelig antall tilfeller til å utforske endringer i treningsytelsen etter VSD-lukking hvis alle tilfeller (n = 50) fullfører oppfølgingsprotokollen.

Statistikk: Data vil bli uttrykt som prosent, gjennomsnitt ± standardavvik, eller median (25.-75. persentil), etter behov. Kontinuerlige variabler vil bli analysert ved å bruke t-testen med to prøver eller Mann-Whitney U-testen, etter normalitetstesting. Kategoriske variabler vil bli analysert ved hjelp av kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test, etter behov. Paret t-test eller Wilcoxon signed-rank test vil bli brukt til å sammenligne data før og etter VSD-lukking. Potensielle parametere som forutsier forbedring i treningsytelsen vil bli identifisert ved hjelp av ROC-kurveanalyse. Grenseverdiene til disse prediktorene vil bli valgt basert på beste sum av sensitivitet og spesifisitet. Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS versjon 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). En verdi på p ≤ 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.