小児におけるネオスチグミンおよびスガマデクスとの逆転の比較 (JS)

研究仮説

1. スガマデクスは、ネオスチグミンと比較して回復時間が短い（TOF カウント 2 または 3 から TOF 比 0.9 以上まで）。
2. スガマデクスは、小児患者のロクロニウム誘発神経筋遮断を逆転させるために使用した場合、ネオスチグミンと比較して、より安定した血行動態プロファイルを持っています。
3. スガマデクスは、ネオスチグミンと比較して、ロクロニウムによる神経筋遮断の逆転として小児患者に使用すると、合併症や副作用が少なくなります。

この研究は、前向き、二重盲検、無作為対照研究であり、Kubang Kerian にある Hospital University Sains Malaysia (USM) の手術室で全身麻酔下でさまざまな手術を受けた 80 人の選択された小児患者が関与しました。

サンプル サイズ この調査のサンプル サイズは、Power and Sample Size Calculation Program バージョン 3.0.10.software を使用して、それぞれの異なる目的に基づいて計算されました。

1. 小児患者におけるロクロニウム誘発神経筋遮断の逆転における、ネオスチグミンとスガマデクスの間の 0.9 を超える TOF 比に対する 2 または 3 のトレイン オブ フォー (TOF) カウントからの回復時間を比較すること。

   • 目標 1 については、それぞれのグループの 33 人の参加者が、逆転剤の投与後に 0.9 の TOF 比を達成するのにかかる時間の 8 分 (480 秒) の差を検出する必要があります (SD は 590 で、Olzem Sacan らによると) 90% の検出力、アルファ 0.05。 脱落者には20％が加算されます。 したがって、サンプル サイズは、n = 33 + (0.2 x 33) = 40 人の患者です。

2. 小児患者におけるロクロニウム誘発神経筋遮断の逆転におけるネオスチグミンとスガマデクスの間の血行動態の変化を比較すること。

   • 目標 2 (血圧を参照) については、それぞれのグループの 22 人の参加者が、拮抗薬の投与後 5 分の平均動脈血圧の 10 mmHg の差を検出する必要があります (オルゼム サカンらによると、SD は 10 でした)。 90% のパワー、アルファ 0.05。 脱落者には20％が加算されます。 したがって、サンプル サイズは、n = 22 + (0.2 x 22) = 26 人の患者です。
   • 目標 2 (心拍数を参照) については、それぞれのグループの 22 人の参加者が、拮抗剤の投与後 5 分の心拍数の 1 分あたり 8 拍の差を検出する必要があります (Olzem Sacan らによると、SD は 8 でした)。 ) 90% の検出力、アルファ 0.05。 脱落者には20％が加算されます。 したがって、サンプル サイズは、n = 22 + (0.2 x 22) = 26 人の患者です。

したがって、各グループの合計患者数は、1 グループあたり 40 人の患者になります。 合計サンプル サイズは 80 人の患者です。

USM 研究倫理委員会の承認を得た後、この研究はオペレーション シアター ホスピタル ユニバーシティ セインズ マレーシア (HUSM) で実施されました。

本研究の選択基準を満たした患者の保護者にはカウンセリングを行い、本研究への参加に同意した患者には本研究について十分な説明を行い、書面による同意を得た。

無作為化 オンライン無作為化ソフトウェア (http://www.randomization.com) から生成された割り当て順序を使用して、被験者を 2 つのグループに分けました。 これらのそれぞれの割り当ては封印された封筒に隠され、手術の完了後に手術室でそれぞれの中和剤を投与する時が来るまで開封されませんでした. 患者は、ロクロニウムによって誘発された神経筋遮断を逆転させるために、「薬剤 A」または「薬剤 B」のいずれかを受け取るように無作為に割り付けられました。

コンピューターによって生成された無作為化は、患者の募集や研究の実施に関与していない麻酔担当看護師のみが知っていました。

盲検 これは二重盲検試験です。 これを確実にするために取られた2つの重要な措置がありました。 この目的のために、研究が実施される前に、特定の麻酔補助看護師が割り当てられます。 この看護師は、被験者の募集や研究の実施には関与しておらず、研究者とは関係ありません。

ステップ 1: サンプル収集の前に、すべての被験者は、オンライン コンピューターの無作為化から導き出された順序に従って既に無作為化されています。 麻酔看護師は、それぞれ 1 ～ 80 の番号が付けられた 80 枚の封筒と、封筒に収まる 80 枚のカード (40 枚は「A」、40 枚は「B」) を準備します。 カードは封筒に挿入され、コンピューターのランダム化から導き出された順序に従って封印されました。 たとえば、被験者 1 がグループ A に該当する場合、「A」というラベルの付いたカードが 1 というラベルの付いた封筒に挿入され、しっかりと封印されます。 これは、決定された順序に従って、80 枚のカードすべてが番号付きの 80 枚の封筒すべてに挿入され、すべてがしっかりと封印されるまで続けられます。 このプロセスは、研究者の立ち会いなしで実行されます。

ステップ 2 : 手術当日、全身麻酔下で患者を誘導する前に、麻酔担当看護師は「薬剤 A」および「薬剤 B」とラベル付けされた中和剤を準備していました。 望ましい二重盲検を確実にするために、ロクロニウム誘発神経筋遮断の中程度のブロックを逆転させるために、両方の中和剤をそれぞれの薬物の同等の用量で同様の量に希釈する必要がありました (TOF カウント 2 または 3)。

• 1mgのアトロピン(1ml)を2.5mgのネオスチグミン(1ml)と混合し、10mlの標準注射器で0.9%の生理食塩水で10mlに希釈した。 これは、0.1 mg/ml アトロピンと 0.25 mg/ml ネオスチグミンの溶液になります。 TOF カウントが 2 ～ 3 の場合の通常の標準的な逆用量は、ネオスチグミン 0.05 mg/kg とアトロピン 0.02 mg/kg です。 したがって、体積は1kgあたり0.2mlになります。
• 100 mg スガマデクス (1 ml) は、0.9% の通常​​の生理食塩水を含む標準的な 10 ml 注射器で 10 ml に希釈されます。 これにより、10mg/ml の新しい溶液が得られます。 ＴＯＦカウントが２または３のロクロニウム誘発神経筋遮断の逆転の逆転に必要な用量は、２ｍｇ／ｋｇであろう。 これは、1kgあたり0.2mlの量にも相当します。

このプロセスも、研究者の立ち会いなしで行われました。 すべての薬は、その日の終わりまでに廃棄されました。

ネオスチグミンとアトロピンの組み合わせまたはスガマデクスのどちらがグループ A (薬物 A) とグループ B (薬物 B) のどちらに属しているかは、80 個のサンプルすべてが収集されるまで、麻酔担当看護師のみが認識しています。 研究の完了後、研究者は、どの薬物がそれぞれ「薬物 A」および「薬物 B」とラベル付けされたかを通知されます。

研究プロトコル 手術室で、患者は、非侵襲的血圧、心電図、パルスオキシメトリー、呼気終末二酸化炭素を含む全身麻酔の定期的な監視下に置かれました。 TOF Watch Sx も、尺骨神経の神経伝達活動を監視するために、尺骨溝に沿って適切に患者の手に配置されました。 この時点では TOF の読み取りは行われませんでした。

小児バイスペクトル指数 (BIS) モニタリングも患者の額に配置され、静脈内アクセス配置や TOF モニタリングなどの痛みを伴う刺激の前に、患者が適切に誘発されたことを確認しました。

患者はセボフルランガス誘導を介して誘導され、新鮮なガス流量は毎分 8 リットルの酸素でした。 セボフルランは、血行動態パラメータが許容範囲内にあることを確認するために 4 ～ 6% の間で調整され、達成された BIS カウントは 40 ～ 50 でした。

患者が完全にリラックスして誘導されると、良好に機能する適切なサイズの末梢静脈アクセスが得られました。

鎮痛のために 2 mcg/kg のフェンタニルが投与されました。 フェンタニルの投与後、TOF Watch Sx を較正し、ベースラインの TOF 読み取り値を取得して記録しました。患者は 0.6 mg/kg のロクロニウムで麻痺させ、TOF カウントが 1 未満になったら気管挿管を行いました。

患者が全身麻酔下に置かれると、TOFモニタリングが15分間隔で評価された。 静脈内ロクロニウム 0.2 mg/kg のボーラスを断続的に投与して、2 ～ 3 の TOF カウントを維持しました。

ベースライン血行動態値 (血圧、心拍数、パルスオキシメトリー、呼気終末二酸化炭素) は、導入前、挿管後、およびその後の 15 分間隔で記録され、ベースラインと平均読み取り値が得られました。 TOF 測定値は、ロクロニウム投与前 (導入後)、挿管後、15 分間隔ごと、および反転の直前に記録されました。

すべての患者は、鎮痛のためにパラセタモール 20-30mg/kg の坐剤を与えられた。 導入時以外にオピオイドは投与されませんでした。 該当する場合は、鎮痛のために手術部位の局所ブロックまたは局所浸潤を行った。

無作為化によって決定された拮抗剤の投与前に、TOFの読みが2～3であることを確認した。

以下の時間が取られ、記録されました。

• 拮抗剤投与からTOF比0.9以上
• リバースの投与から自発換気へ
• リバースの投与から適切な換気まで (1 回換気量が少なくとも 6ml/kg で、年齢に応じた適切な呼吸数)
• 逆転薬の投与から抜管まで 血行動態パラメータ（血圧、心拍数、パルスオキシメトリー、呼吸数、一回換気量、終末呼気二酸化炭素）は、逆転薬の投与後、5 分間隔で記録されました。

回復室の血行動態パラメーター (血圧、心拍数、パルスオキシメトリー、呼吸数) も記録されました。

患者は、回復室で、吐き気、嘔吐、分泌物、呼吸困難など、抜管後の合併症や副作用についても観察されました。