Neostigmiinin ja Sugammadexin kääntämisen vertailu lastenhoidossa (JS)

TUTKIMUSHYPOTEESI

1. Sugammadexilla on lyhyempi palautumisaika (TOF-määrästä 2 tai 3 TOF-suhteeseen yli 0,9) verrattuna neostigmiiniin.
2. Sugammadeksilla on vakaampi hemodynaaminen profiili kuin neostigmiinillä, kun sitä käytetään rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseen lapsipotilailla.
3. Sugammadex aiheuttaa vähemmän komplikaatioita tai sivuvaikutuksia, kun sitä käytetään lapsipotilailla rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseen verrattuna neostigmiiniin.

Tämä tutkimus oli prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrollitutkimus, johon osallistui 80 valittua lapsipotilasta, joille tehtiin erilaisia ​​leikkauksia yleisanestesiassa Kubang Kerianin sairaalan Sains Malaysia (USM) leikkaussalissa.

Otoskoko Tämän tutkimuksen otoskoko laskettiin käyttämällä tehon ja näytekoon laskentaohjelman versiota 3.0.10.ohjelmistoa eri tavoitteiden perusteella.

1. Vertaamaan toipumisaikaa Train of four (TOF) -luvusta 2 tai 3 TOF-suhteeseen, joka on yli 0,9 neostigmiinin ja sugammadeksin välillä rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamisessa lapsipotilailla.

   • Tavoitteessa 1 tarvitaan 33 osallistujaa kussakin vastaavassa ryhmässä havaitsemaan 8 minuutin (480 sekunnin) ero, joka kuluu TOF-suhteen 0,9 saavuttamiseen käänteisen aineen annon jälkeen (SD oli 590, Olzem Sacan et al. ) 90 % teholla, alfa 0,05. 20% lisätään osallistujan keskeyttämiseen. Siksi otoskoko, n = 33 + (0,2 x 33) = 40 potilasta.

2. Vertaa hemodynaamisia muutoksia neostigmiinin ja sugammadeksin välillä rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamisessa lapsipotilailla.

   • Tavoitteeseen 2 (verenpaineeseen viitaten) tarvitaan 22 osallistujaa kussakin ryhmässä, jotta voidaan havaita 10 mmHg:n ero keskimääräisessä valtimoverenpaineessa 5 minuuttia käänteisen aineen annon jälkeen (SD oli 10, Olzem Sacan et al.) 90 % teholla, alfa 0,05. 20% lisätään osallistujan keskeyttämiseen. Siksi otoskoko, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 potilasta.
   • Tavoitteessa 2 (viitaten sykeen) tarvitaan 22 osallistujaa kussakin vastaavassa ryhmässä, jotta voidaan havaita 8 lyöntiä minuutissa sydämen sykkeessä, 5 minuuttia käänteisen aineen annon jälkeen (SD oli 8, Olzem Sacan et al. ) 90 % teholla, alfa 0,05. 20% lisätään osallistujan keskeyttämiseen. Siksi otoskoko, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 potilasta.

Tästä syystä kunkin ryhmän potilaiden kokonaismäärä on 40 potilasta ryhmää kohden. Kokonaisnäytteen koko on 80 potilasta.

Saatuaan USM Research Ethics Committeen hyväksynnän tutkimus suoritettiin Operation Theatre Hospital University Sains Malaysiassa (HUSM).

Tämän tutkimuksen mukaanottokriteerit täyttäneiden potilaiden vanhempia neuvottiin ja tutkimukseen osallistuneille annettiin täydellinen selvitys tutkimuksesta ja kirjallinen suostumus otettiin.

Satunnaistaminen Koehenkilöt jaettiin kahteen ryhmään käyttämällä online-satunnaistusohjelmistosta (http://www.randomization.com) luotua allokointisekvenssiä. Nämä vastaavat määrärahat piilotettiin suljetuissa kirjekuorissa, joita ei avattu ennen kuin oli aika antaa vastaavat käänteiset aineet leikkausteatterissa leikkauksen päätyttyä. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko "lääkettä A" tai "lääke B" rokuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi.

Tietokoneen tuottaman satunnaistamisen tiesi vain nukutusavustaja, joka ei ole mukana potilaiden rekrytoinnissa tai tutkimuksen suorittamisessa.

Sokkouttaminen Tämä on kaksoissokkoutettu tutkimus. Tämän varmistamiseksi toteutettiin 2 tärkeää toimenpidettä. Tätä tarkoitusta varten määrätään erityinen anestesia-apulaishoitaja ennen tutkimuksen suorittamista. Tämä sairaanhoitaja ei ole mukana koehenkilöiden rekrytoinnissa tai tutkimuksen suorittamisessa, eikä ole sukua tutkijaan.

Vaihe 1: Ennen näytteenottoa kaikki kohteet on jo satunnaistettu online-tietokoneiden satunnaistamisesta johdetun sekvenssin mukaisesti. Anestesia-avustaja valmistelee 80 kirjekuorta, joista kukin on numeroitu 1-80, ja 80 korttia, jotka mahtuvat kirjekuoreen, 40 merkinnällä "A" ja 40 merkittynä "B". Kortit laitettiin kirjekuoriin ja suljettiin tietokoneiden satunnaistamisesta saadun järjestyksen mukaisesti. Jos esimerkiksi aihe 1 kuuluu ryhmään A, kortti, jossa on merkintä A, asetetaan kirjekuoreen, jossa on merkintä 1, ja suljetaan tiukasti. Tätä jatketaan, kunnes kaikki 80 korttia on asetettu kaikkiin 80 numeroituun kirjekuoreen määritetyssä järjestyksessä, ja kaikki on suljettu tiukasti. Tämä prosessi suoritetaan ilman tutkijan läsnäoloa.

Vaihe 2: Leikkauspäivänä, ennen potilaan indusoimista yleisanestesiaan, anestesia-avustaja sairaanhoitaja oli valmistanut käänteiset aineet, jotka oli merkitty "Lääke A" ja "Lääke B". Halutun kaksoissokkoutumisen varmistamiseksi molemmat kumoamisaineet piti laimentaa samanlaisiksi tilavuuksiksi vastaavaan annokseen kutakin vastaavaa lääkettä varten Rocuroniumin aiheuttaman hermolihassalpauksen (TOF-luku 2 tai 3) kumoamiseksi.

• 1 mg atropiinia (1 ml) sekoitettiin 2,5 mg:aan neostigmiiniä (1 ml) ja laimennettiin 10 ml:ksi 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta 10 ml:n standardiruiskussa. Tämä olisi liuos, jossa on 0,1 mg/ml atropiinia ja 0,25 mg/ml neostigmiiniä. Normaali normaali käänteinen annos TOF-määrälle 2–3 on 0,05 mg/kg neostigmiinia ja 0,02 mg/kg atropiinia. Siksi tilavuus olisi 0,2 ml/kg.
• 100 mg Sugammadexia (1 ml) laimennetaan 10 ml:ksi tavallisessa 10 ml:n ruiskussa, jossa on 0,9 % normaalia suolaliuosta. Tämä antaa uuden liuoksen, jonka pitoisuus on 10 mg/ml. Tarvittava annos Rocuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi TOF-määrällä 2 tai 3 on 2 mg/kg. Tämä vastaa myös tilavuutta 0,2 ml/kg.

Tämä prosessi tehtiin myös ilman tutkijan läsnäoloa. Kaikki lääkkeet heitettiin pois päivän loppuun mennessä.

Vain nukutusavustaja tietää, mikä lääke, joko neostigmiini-atropiiniyhdistelmä tai sugammadex, kuuluu joko ryhmään A (lääke A) ja ryhmään B (lääke B), kunnes kaikki 80 näytettä on kerätty. Tutkimuksen päätyttyä tutkijalle kerrotaan, mikä lääke oli merkitty "Lääke A" ja "Lääke B" vastaavasti.

Tutkimusprotokolla Leikkaussalissa potilasta seurattiin rutiininomaisesti yleisanestesian vuoksi, mukaan lukien ei-invasiivinen verenpaine, elektrokardiografia, pulssioksimetria ja vuorovesihiilidioksidi. TOF Watch Sx asetettiin myös potilaan käteen sopivasti kyynärluun uraa pitkin kyynärluuhermon hermovälitysaktiivisuuden tarkkailemiseksi. TOF-lukua ei otettu tällä kertaa.

Pediatric Bispectral Index (BIS) -seuranta asetettiin myös potilaan otsalle sen varmistamiseksi, että potilasta indusoitiin riittävästi ennen kivuliasta stimulaatiota, kuten suonensisäistä pääsyä tai TOF-monitorointia.

Potilas indusoitiin sevofluraanin kaasumaisella induktiolla tuorekaasun virtausnopeudella 8 litraa minuutissa happea. Sevofluraania valittiin välillä 4-6 prosenttia sen varmistamiseksi, että hemodynaamiset parametrit olivat hyväksyttävällä alueella, ja saavutettu BIS-luku oli 40-50.

Kun potilas oli täysin rentoutunut ja indusoitunut, saatiin hyvin toimiva ja sopivan kokoinen perifeerinen suonensisäinen pääsy.

Fentanyyliä annettiin 2 mcg/kg kivunlievitykseen. Fentanyylin antamisen jälkeen TOF Watch Sx kalibroitiin ja lähtötason TOF-lukema otettiin ja kirjattiin. Potilas halvaantui 0,6 mg/kg rokuroniumilla, ja henkitorven intubaatio tehtiin, kun TOF-luku oli alle 1.

TOF-seurantaa arvioitiin 15 minuutin välein, kun potilas oli yleisanestesiassa. Laskimonsisäistä rokuroniumia 0,2 mg/kg annettiin ajoittain, jotta TOF-luku pysyi 2-3:ssa.

Perustason hemodynaamiset arvot (verenpaine, syke, pulssioksimetria, hengityksen loppuhiilidioksidi) dokumentoitiin ennen induktiota, intuboinnin jälkeistä ja sitä seuraavaa 15 minuutin taukoa, jotta saatiin perusviiva ja keskiarvo. TOF-lukemat dokumentoitiin ennen Rocuroniumin antamista (induktion jälkeen), intuboinnin jälkeen, sitten 15 minuutin välein ja juuri ennen käänteistä.

Kaikille potilaille annettiin parasetamolia peräpuikkoina 20-30 mg/kg analgesiaa varten. Opioideja ei annettu muita kuin induktiossa. Analgesiaa varten annettiin tarvittaessa alueellisia esteitä tai paikallista infiltraatiota leikkauskohdassa.

Ennen satunnaistuksen avulla määritetyn käänteisen aineen antamista varmistettiin, että TOF-lukema oli 2-3.

Seuraava aika otettiin ja tallennettiin:

• Käänteisen aineen antamisesta TOF-suhteeseen yli 0,9
• kääntymisestä spontaaniin ventilaatioon
• käänteestä riittävään tuuletukseen (hengitystilavuus vähintään 6 ml/kg ja riittävä hengitystiheys ikään nähden)
• reversaation antamisesta ekstubaatioon Hemodynaamiset parametrit (verenpaine, syke, pulssioksimetria, hengitystiheys, hengityksen tilavuus, hengityksen lopun hiilidioksidi) dokumentoitiin 5 minuutin välein käänteisen aineen antamisen jälkeen.

Hemodynaamiset parametrit palautumisalueella (verenpaine, syke, pulssioksimetria, hengitystiheys) dokumentoitiin myös.

Potilaita tarkkailtiin myös ekstubaation jälkeisten komplikaatioiden tai sivuvaikutusten, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, eritteiden, hengitysvaikeuden jne. varalta palautumisalueella.