Comparaison de l'inversion avec la néostigmine et le sugammadex en pédiatrie (JS)

HYPOTHÈSE DE RECHERCHE

1. Le sugammadex a un temps de récupération plus court (du nombre de TOF de 2 ou 3 à un rapport TOF de plus de 0,9) par rapport à la néostigmine.
2. Le sugammadex a un profil hémodynamique plus stable que la néostigmine lorsqu'il est utilisé pour inverser le blocage neuromusculaire induit par le rocuronium chez les patients pédiatriques.
3. Le sugammadex provoque moins de complications ou d'effets secondaires lorsqu'il est utilisé chez les patients pédiatriques comme inversion du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium par rapport à la néostigmine.

Cette étude était une étude prospective, en double aveugle et randomisée portant sur 80 patients pédiatriques sélectionnés subissant diverses interventions chirurgicales sous anesthésie générale dans la salle d'opération de l'hôpital universitaire Sains Malaysia (USM), Kubang Kerian.

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon pour cette étude a été calculée à l'aide du logiciel Power and Sample Size Calculation Program Version 3.0.10. sur la base de différents objectifs respectifs.

1. Comparer le temps de récupération du nombre de trains de quatre (TOF) de 2 ou 3 au rapport TOF de plus de 0,9 entre la néostigmine et le sugammadex dans l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium chez les patients pédiatriques.

   • Pour l'objectif 1, 33 participants dans chaque groupe respectif sont nécessaires pour détecter la différence de 8 minutes (480 secondes) dans le temps nécessaire pour atteindre le rapport TOF de 0,9 après l'administration de l'agent d'inversion (l'écart-type était de 590, selon Olzem Sacan et al ) avec une puissance de 90 %, alpha 0,05. 20 % sont ajoutés pour les participants qui abandonnent. Donc taille de l'échantillon, n = 33 + (0,2 x 33) = 40 patients.

2. Comparer les changements hémodynamiques entre la néostigmine et le sugammadex dans l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium chez les patients pédiatriques.

   • Pour l'objectif 2 (se référant à la pression artérielle), 22 participants dans chaque groupe respectif sont nécessaires pour détecter la différence de 10 mmHg dans la pression artérielle moyenne 5 minutes après l'administration de l'agent d'inversion (SD était de 10, selon Olzem Sacan et al) avec 90% de puissance, alpha 0,05. 20 % sont ajoutés pour les participants qui abandonnent. Donc taille de l'échantillon, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patients.
   • Pour l'objectif 2 (se référant à la fréquence cardiaque), 22 participants dans chaque groupe respectif sont nécessaires pour détecter la différence de 8 battements par minute dans la fréquence cardiaque, 5 minutes après l'administration de l'agent d'inversion (SD était de 8, selon Olzem Sacan et al ) avec une puissance de 90 %, alpha 0,05. 20 % sont ajoutés pour les participants qui abandonnent. Donc taille de l'échantillon, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patients.

Par conséquent, le nombre total de patients dans chaque groupe sera de 40 patients par groupe. La taille totale de l'échantillon est de 80 patients.

Après avoir obtenu l'approbation du comité d'éthique de la recherche de l'USM, l'étude a été menée à l'Operation Theatre Hospital University Sains Malaysia (HUSM).

Les parents des patients qui remplissaient les critères d'inclusion pour cette étude ont été conseillés, et ceux qui ont accepté de participer à l'étude ont reçu des explications complètes sur l'étude et un consentement écrit a été recueilli.

Randomisation Les sujets ont été divisés en deux groupes à l'aide d'une séquence d'attribution générée à partir d'un logiciel de randomisation en ligne (http://www.randomization.com). Ces allocations respectives ont été dissimulées dans des enveloppes scellées, qui n'ont été ouvertes qu'au moment d'administrer les agents d'inversion respectifs dans le théâtre d'opération après la fin de la chirurgie. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit le « médicament A » soit le « médicament B » pour inverser le blocage neuromusculaire induit par le rocuronium.

La randomisation générée par l'ordinateur n'était connue que de l'infirmière assistante anesthésiste, qui n'est pas impliquée dans le recrutement des patients ni dans la réalisation de l'étude.

Insu Il s'agit d'une étude en double aveugle. Deux mesures importantes ont été prises pour garantir cela. A cet effet, une infirmière assistante anesthésiste spécifique est affectée avant la réalisation de l'étude. Cette infirmière n'est pas impliquée dans le recrutement des sujets ou la réalisation de l'étude, et n'est pas liée au chercheur.

Étape 1 : Avant la collecte de l'échantillon, tous les sujets ont déjà été randomisés selon une séquence dérivée de la randomisation informatique en ligne. L'infirmière assistante anesthésiste prépare 80 enveloppes, chacune numérotée respectivement de 1 à 80, et 80 cartes qui rentreront dans l'enveloppe, 40 étiquetées « A » et 40 étiquetées « B ». Les cartes ont été insérées dans les enveloppes et scellées selon la séquence dérivée de la randomisation informatique. Par exemple, si le sujet 1 relève du groupe A, la carte étiquetée « A » est insérée dans l'enveloppe étiquetée 1 et fermement scellée. Ceci est poursuivi jusqu'à ce que les 80 cartes aient été insérées dans les 80 enveloppes numérotées selon la séquence déterminée, toutes étant fermement scellées. Ce processus est réalisé sans la présence du chercheur.

Étape 2 : Le jour de la chirurgie, avant d'induire le patient sous anesthésie générale, l'infirmière assistante anesthésiste avait préparé les agents d'inversion étiquetés « Médicament A » et « Médicament B ». Pour assurer le double aveugle souhaité, les deux agents d'inversion devaient être dilués dans des volumes similaires pour une dose équivalente pour chaque médicament respectif pour l'inversion du bloc modéré du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium (nombre TOF 2 ou 3)

• 1 mg d'atropine (1 ml) a été mélangé avec 2,5 mg de néostigmine (1 ml) et dilué dans 10 ml avec une solution saline normale à 0,9 % dans une seringue standard de 10 ml. Ce serait une solution de 0,1 mg/ml d'atropine avec 0,25 mg/ml de néostigmine. Une dose d'inversion standard normale pour un nombre de TOF de 2 à 3 serait de 0,05 mg/kg de néostigmine avec 0,02 mg/kg d'atropine. Par conséquent, le volume serait de 0,2 ml par kg.
• 100 mg de Sugammadex (1 ml) sont dilués dans 10 ml dans une seringue standard de 10 ml avec une solution saline normale à 0,9 %. Cela fournira une nouvelle solution de 10mg/ml. La dose requise pour l'inversion de l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium avec un nombre de TOF de 2 ou 3 serait de 2 mg/kg. Cela équivaudra également à un volume de 0,2 ml par kg.

Ce processus a également été fait sans la présence du chercheur. Tous les médicaments ont été jetés à la fin de la journée.

Seule l'infirmière assistante anesthésiste sait quel médicament, soit la combinaison néostigmine-atropine, soit le sugammadex, appartient au groupe A (médicament A) et au groupe B (médicament B), jusqu'à ce que les 80 échantillons aient été prélevés. À la fin de l'étude, le chercheur est informé du médicament qui a été étiqueté respectivement comme « médicament A » et « médicament B ».

Protocole de l'étude Dans la salle d'opération, le patient a été placé sous surveillance de routine pour une anesthésie générale, y compris la pression artérielle non invasive, l'électrocardiographie, l'oxymétrie de pouls, le dioxyde de carbone de fin d'expiration. Le TOF Watch Sx a également été placé à la main du patient de manière appropriée le long de la rainure ulnaire pour surveiller l'activité de neurotransmission du nerf ulnaire. La lecture TOF n'a pas été prise à ce moment.

La surveillance de l'indice bispectral pédiatrique (BIS) a également été placée sur le front du patient, pour s'assurer que le patient était correctement induit avant toute stimulation douloureuse, par exemple la mise en place d'un accès intraveineux ou la surveillance TOF.

Le patient a été induit par induction gazeuse au sévoflurane, avec un débit de gaz frais de 8 litres par min d'oxygène. Le sévoflurane a été composé entre 4 et 6 %, pour s'assurer que les paramètres hémodynamiques étaient dans une plage acceptable, et le nombre de BIS obtenu était de 40-50.

Une fois que le patient était complètement détendu et induit, un bon accès intraveineux périphérique de taille appropriée a été obtenu.

2 mcg/kg de fentanyl ont été administrés pour l'analgésie. Après l'administration de fentanyl, le TOF Watch Sx a été calibré et une lecture TOF de base a été prise et enregistrée. Le patient a été paralysé avec 0,6 mg/kg de rocuronium et l'intubation de la trachée a été effectuée une fois que le nombre de TOF était inférieur à 1.

La surveillance TOF a été évaluée à des intervalles de 15 minutes une fois que le patient était sous anesthésie générale. Des bolus de rocuronium intraveineux 0,2 mg/kg ont été administrés par intermittence pour maintenir un nombre de TOF de 2-3.

Les valeurs hémodynamiques de base (pression artérielle, fréquence cardiaque, oxymétrie de pouls, dioxyde de carbone de fin d'expiration) ont été documentées avant l'induction, après l'intubation et l'intervalle de 15 minutes suivant, afin d'obtenir une lecture de base et moyenne. Les lectures TOF ont été documentées avant l'administration de Rocuronium (post-induction), après l'intubation, puis toutes les 15 minutes d'intervalle, et juste avant l'inversion.

Tous les patients ont reçu des suppositoires de paracétamol 20-30mg/kg pour l'analgésie. Aucun autre opioïde n'a été servi autre que lors de l'induction. Le cas échéant, des blocs régionaux ou une infiltration locale au niveau du site chirurgical ont été administrés pour l'analgésie.

Avant l'administration de l'agent d'inversion tel que déterminé par randomisation, on s'est assuré que la lecture TOF était de 2-3.

Le temps suivant a été pris et enregistré :

• de l'administration de l'agent d'inversion au rapport TOF supérieur à 0,9
• de l'administration de l'inversion à la ventilation spontanée
• de l'administration de l'inversion à une ventilation adéquate (volume courant d'au moins 6 ml/kg et fréquence respiratoire adéquate pour l'âge)
• de l'administration de l'inversion à l'extubation Les paramètres hémodynamiques (pression artérielle, fréquence cardiaque, oxymétrie de pouls, fréquence respiratoire, volume courant, dioxyde de carbone de fin d'expiration) ont été documentés à des intervalles de 5 minutes lors de l'administration de l'agent d'inversion.

Les paramètres hémodynamiques de la salle de récupération (tension artérielle, fréquence cardiaque, oxymétrie de pouls, fréquence respiratoire) ont également été documentés.

Les patients ont également été observés pour toute complication ou effet secondaire après l'extubation tels que nausées, vomissements, sécrétions, détresse respiratoire, etc. dans la salle de récupération.