Сравнение реверсии с неостигмином и сугаммадексом в педиатрии (JS)

НАУЧНАЯ ГИПОТЕЗА

1. Сугаммадекс имеет более короткое время восстановления (от количества TOF 2 или 3 до отношения TOF более 0,9) по сравнению с неостигмином.
2. Сугаммадекс имеет более стабильный гемодинамический профиль по сравнению с неостигмином при использовании для купирования нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, у детей.
3. Сугаммадекс вызывает меньше осложнений или побочных эффектов при использовании у педиатрических пациентов в качестве отмены нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, по сравнению с неостигмином.

Это исследование было проспективным двойным слепым рандомизированным контрольным исследованием с участием 80 отобранных детей, перенесших различные операции под общей анестезией в операционной Госпиталя Университета Сайнс Малайзия (USM), Кубанг Кериан.

Размер выборки Размер выборки для этого исследования был рассчитан с использованием программного обеспечения Power and Sample Size Calculation Program Version 3.0.10 на основе разных соответствующих целей.

1. Сравнить время восстановления после счета «Четырехкратная серия» (TOF) 2 или 3 с отношением TOF более 0,9 между неостигмином и сугаммадексом при устранении нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, у педиатрических пациентов.

   • Для цели 1 необходимо 33 участника в каждой соответствующей группе, чтобы обнаружить разницу в 8 минут (480 секунд) во времени, необходимом для достижения соотношения TOF 0,9 после введения реверсивного агента (стандартное отклонение составило 590, согласно Olzem Sacan et al. ) с мощностью 90%, альфа 0,05. За выбывшего участника добавляется 20%. Следовательно, размер выборки n = 33 + (0,2 x 33) = 40 пациентов.

2. Сравнить гемодинамические изменения между неостигмином и сугаммадексом при устранении нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, у детей.

   • Для цели 2 (относительно артериального давления) необходимо 22 участника в каждой соответствующей группе, чтобы обнаружить разницу в 10 мм рт. с мощностью 90%, альфа 0,05. За выбывшего участника добавляется 20%. Следовательно, размер выборки n = 22 + (0,2 x 22) = 26 пациентов.
   • Для цели 2 (относительно частоты сердечных сокращений) необходимо 22 участника в каждой соответствующей группе, чтобы обнаружить разницу в 8 ударов в минуту в частоте сердечных сокращений через 5 минут после введения реверсивного агента (стандартное отклонение составило 8, согласно Olzem Sacan et al. ) с мощностью 90%, альфа 0,05. За выбывшего участника добавляется 20%. Следовательно, размер выборки n = 22 + (0,2 x 22) = 26 пациентов.

Таким образом, общее количество пациентов в каждой группе будет составлять 40 пациентов в группе. Общий размер выборки составляет 80 пациентов.

После получения одобрения Комитета по этике исследований USM исследование было проведено в больнице Operation Theatre University Sains Malaysia (HUSM).

Родители пациентов, которые соответствовали критериям включения в это исследование, были проконсультированы, а тем, кто согласился участвовать в исследовании, было дано полное объяснение об исследовании, и было получено письменное согласие.

Рандомизация Субъекты были разделены на две группы с использованием последовательности распределения, созданной с помощью программного обеспечения для онлайн-рандомизации (http://www.randomization.com). Эти соответствующие распределения были спрятаны в запечатанных конвертах, которые не открывались до тех пор, пока не пришло время ввести соответствующие реверсивные агенты в операционной после завершения операции. Пациенты были рандомизированы для получения «препарата А» или «препарата В» для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокуронием.

Произведенная компьютером рандомизация была известна только ассистенту анестезиолога, которая не участвует в наборе пациентов или проведении исследования.

Ослепление Это двойное слепое исследование. Для этого были приняты 2 важные меры. Для этого перед проведением исследования выделяется конкретная медсестра-анестезиолог. Эта медсестра не участвует в наборе субъектов или проведении исследования и не связана с исследователем.

Шаг 1: Перед сбором образцов все субъекты уже были рандомизированы в соответствии с последовательностью, полученной в результате компьютерной рандомизации в режиме онлайн. Ассистент анестезиолога готовит 80 конвертов, каждый из которых пронумерован соответственно от 1 до 80, и 80 карточек, которые поместятся в конверт, 40 с пометкой «А» и 40 с пометкой «В». Карточки вставляли в конверты и запечатывали в соответствии с последовательностью, полученной в результате компьютерной рандомизации. Например, если субъект 1 подпадает под группу А, карточка с пометкой «А» вставляется в конверт с пометкой 1 и надежно запечатывается. Это продолжается до тех пор, пока все 80 карточек не будут вставлены во все 80 пронумерованных конвертов в соответствии с определенной последовательностью, и все они будут надежно запечатаны. Этот процесс осуществляется без присутствия исследователя.

Этап 2. В день операции, перед введением пациента под общую анестезию, медсестра-анестезиолог подготовила реверсивные агенты, помеченные как «Препарат А» и «Препарат Б». Для обеспечения желаемого двойного слепого метода оба реверсивных агента должны были быть разбавлены в одинаковых объемах для получения эквивалентной дозы для каждого соответствующего препарата для реверсии умеренного блока нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием (счетчик TOF 2 или 3).

• 1 мг атропина (1 мл) смешивали с 2,5 мг неостигмина (1 мл) и разбавляли до 10 мл 0,9% физиологическим раствором в стандартном шприце на 10 мл. Это будет раствор 0,1 мг/мл атропина с 0,25 мг/мл неостигмина. Нормальная стандартная реверсивная доза для количества TOF от 2 до 3 составляет 0,05 мг/кг неостигмина с 0,02 мг/кг атропина. Следовательно, объем будет 0,2 мл на кг.
• 100 мг сугаммадекса (1 мл) разбавляют до 10 мл в стандартном шприце на 10 мл 0,9%-ным физиологическим раствором. Это обеспечит новый раствор 10 мг/мл. Необходимая доза для купирования нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, при числе TOF 2 или 3 должна составлять 2 мг/кг. Это также будет эквивалентно объему 0,2 мл на кг.

Этот процесс также был сделан без присутствия исследователя. К концу дня отменили все лекарства.

Только помощник анестезиолога знает, какое лекарство, комбинация неостигмина-атропина или сугаммадекс, относится к группе А (препарат А) и группе В (препарат В), пока не будут собраны все 80 образцов. После завершения исследования исследователя информируют о том, какое лекарство было помечено как «Препарат А» и «Препарат Б» соответственно.

Протокол исследования В операционной пациенту проводили рутинный мониторинг общей анестезии, включая неинвазивное измерение артериального давления, электрокардиографию, пульсоксиметрию, определение содержания углекислого газа в конце выдоха. Часы TOF Watch Sx также размещались на руке пациента вдоль локтевой борозды для мониторинга нейротрансмиссионной активности локтевого нерва. Чтение TOF в это время не проводилось.

Мониторинг педиатрического биспектрального индекса (BIS) также был помещен на лоб пациента, чтобы убедиться, что пациент адекватно индуцируется перед любой болезненной стимуляцией, например, размещением внутривенного доступа или мониторингом TOF.

Пациента индуцировали с помощью газовой индукции севофлураном со скоростью потока свежего газа 8 литров кислорода в минуту. Севофлуран набирали в диапазоне от 4 до 6 процентов, чтобы гарантировать, что гемодинамические параметры находятся в допустимых пределах, а количество BIS достигло 40-50.

Как только пациент был полностью расслаблен и индуцирован, был получен хорошо функционирующий периферический внутривенный доступ соответствующего размера.

Для обезболивания вводили 2 мкг/кг фентанила. После введения фентанила была откалибрована шкала TOF Watch Sx, снято и зарегистрировано исходное значение TOF. Пациент был парализован введением 0,6 мг/кг рокурония, и интубация трахеи была выполнена, как только количество TOF стало меньше 1.

Мониторинг TOF оценивали с 15-минутными интервалами после того, как пациент находился под общей анестезией. Болюсы рокурония 0,2 мг/кг внутривенно вводили с перерывами для поддержания количества TOF на уровне 2-3.

Исходные гемодинамические показатели (артериальное давление, частота сердечных сокращений, пульсоксиметрия, содержание углекислого газа в конце выдоха) документировались до индукции, после интубации и последующего 15-минутного интервала для получения исходного и среднего значения. Показания TOF регистрировались до введения рокурония (после индукции), после интубации, затем каждые 15 минут и непосредственно перед реверсией.

Всем больным для обезболивания вводили суппозитории парацетамола 20-30 мг/кг. Никакие другие опиоиды не подавались, кроме как при индукции. Там, где это применимо, для обезболивания применялись регионарные блокады или локальная инфильтрация в области хирургического вмешательства.

Перед введением реверсивного агента, как определено рандомизацией, было обеспечено, чтобы показание TOF составляло 2-3.

Было снято и записано следующее время:

• от введения реверсивного агента к коэффициенту TOF более 0,9
• от введения реверсивной до спонтанной вентиляции
• от реверсирования до адекватной вентиляции (дыхательный объем не менее 6 мл/кг и адекватная для возраста частота дыхания)
• от введения реверсии до экстубации Гемодинамические параметры (артериальное давление, частота сердечных сокращений, пульсоксиметрия, частота дыхания, дыхательный объем, углекислый газ в конце выдоха) регистрировались с 5-минутными интервалами после введения реверсивного агента.

Также регистрировались гемодинамические параметры в палате восстановления (артериальное давление, частота сердечных сокращений, пульсоксиметрия, частота дыхания).

Пациенты также наблюдались на предмет любых осложнений или побочных эффектов после экстубации, таких как тошнота, рвота, выделения, респираторный дистресс и т. д. в послеоперационном отсеке.