Sammenligning av reversering med Neostigmin og Sugammadex i pediatrisk (JS)

FORSKNINGSHYPOTESE

1. Sugammadex har en kortere restitusjonstid (fra TOF-tall på 2 eller 3 til TOF-forhold på mer enn 0,9) sammenlignet med neostigmin.
2. Sugammadex har en mer stabil hemodynamisk profil sammenlignet med neostigmin når det brukes til å reversere rokuroniumindusert nevromuskulær blokade hos pediatriske pasienter.
3. Sugammadex forårsaker færre komplikasjoner eller bivirkninger når det brukes hos pediatriske pasienter som en reversering for rokuroniumindusert nevromuskulær blokade sammenlignet med neostigmin.

Denne studien var en prospektiv, dobbeltblindet, randomisert kontrollstudie som involverte 80 utvalgte pediatriske pasienter som gjennomgikk forskjellige operasjoner under generell anestesi i operasjonssalen til Hospital University Sains Malaysia (USM), Kubang Kerian.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for denne studien ble beregnet ved hjelp av Power og Sample Size Calculation Program versjon 3.0.10.programvare basert på ulike mål.

1. For å sammenligne restitusjonstiden fra Train of Four (TOF) teller på 2 eller 3 til TOF-forhold på mer enn 0,9 mellom neostigmin og sugammadex ved reversering av rokuroniumindusert nevromuskulær blokade hos pediatriske pasienter.

   • For mål 1 trengs 33 deltakere i hver respektive gruppe for å oppdage forskjellen på 8 minutter (480 sekunder) i tiden det tar å oppnå TOF-forhold på 0,9 etter administrering av reverseringsmiddel (SD var 590, ifølge Olzem Sacan et al. ) med 90 % kraft, alfa 0,05. 20 % legges til for frafallende deltaker. Derfor utvalgsstørrelse, n = 33 + (0,2 x 33) = 40 pasienter.

2. For å sammenligne de hemodynamiske endringene mellom neostigmin og sugammadex ved reversering av rokuroniumindusert nevromuskulær blokade hos pediatriske pasienter.

   • For mål 2 (refererer til blodtrykk), trengs 22 deltakere i hver respektive gruppe for å oppdage forskjellen på 10 mmHg i gjennomsnittlig arterielt blodtrykk 5 minutter etter administrering av reverseringsmiddel (SD var 10, ifølge Olzem Sacan et al.) med 90 % kraft, alfa 0,05. 20 % legges til for frafallende deltaker. Derfor utvalgsstørrelse, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 pasienter.
   • For mål 2 (refererer til hjertefrekvens) trengs 22 deltakere i hver respektive gruppe for å oppdage forskjellen på 8 slag per minutt i hjertefrekvens, 5 minutter etter administrering av reverseringsmiddel (SD var 8, ifølge Olzem Sacan et al. ) med 90 % kraft, alfa 0,05. 20 % legges til for frafallende deltaker. Derfor utvalgsstørrelse, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 pasienter.

Derfor vil det totale antallet pasienter i hver gruppe være 40 pasienter per gruppe. Samlet utvalgsstørrelse er 80 pasienter.

Etter å ha fått godkjenning fra USM Research Ethics Committee, ble studien utført i Operation Theatre Hospital University Sains Malaysia (HUSM).

Foreldre til pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene for denne studien ble veiledet, og de som sa ja til å delta i studien fikk full forklaring om studien og skriftlig samtykke ble tatt.

Randomisering Emner ble delt inn i to grupper ved å bruke tildelingssekvens generert fra online randomiseringsprogramvare (http://www.randomization.com). Disse respektive tildelingene ble skjult i forseglede konvolutter, som ikke ble åpnet før det var på tide å administrere de respektive reverseringsmidlene i operasjonsteatret etter fullført operasjon. Pasientene ble randomisert til å motta enten "Drug A" eller "Drug B" for å reversere rokuroniumindusert nevromuskulær blokade.

Randomiseringen generert av datamaskinen var kun kjent for anestesihjelpepleieren, som ikke er involvert i rekruttering av pasienter eller gjennomføring av studien.

Blinding Dette er en dobbeltblind studie. Det ble iverksatt 2 viktige tiltak for å sikre dette. Til dette formålet tildeles en spesifikk anestesihjelpepleier før studien ble gjennomført. Denne sykepleieren er ikke involvert i rekruttering av forsøkspersonene eller gjennomføring av studien, og er ikke i slekt med forskeren.

Trinn 1: Før prøveinnsamlingen har alle forsøkspersonene allerede blitt randomisert i henhold til en sekvens avledet fra datamaskinrandomisering på nett. Anestesihjelpepleieren forbereder 80 konvolutter, hver henholdsvis nummerert 1-80, og 80 kort som passer inn i konvolutten, 40 merket 'A' og 40 merket 'B'. Kortene ble satt inn i konvoluttene og forseglet i henhold til sekvensen som ble avledet fra datamaskinrandomisering. For eksempel hvis emne 1 faller inn under gruppe A, settes kortet merket 'A' inn i konvolutten merket 1, og forsegles godt. Dette fortsetter til alle 80 kortene er satt inn i alle de 80 nummererte konvoluttene i henhold til den bestemte sekvensen, og alle er godt forseglet. Denne prosessen utføres uten tilstedeværelse av forskeren.

Trinn 2: På operasjonsdagen, før pasienten ble indusert under generell anestesi, hadde anestesiassistenten klargjort reverseringsmidlene merket 'Medikament A' og 'Medikament B'. For å sikre ønsket dobbeltblinding, måtte begge reverseringsmidlene fortynnes i lignende volumer for ekvivalent dose for hvert respektive medikament for reversering av moderat blokkering av Rocuronium-indusert nevromuskulær blokade (TOF-tall 2 eller 3)

• 1 mg Atropin (1 ml) ble blandet med 2,5 mg Neostigmin (1 ml) og fortynnet i 10 ml med normal saltvann 0,9 % i en 10 ml standard sprøyte. Dette vil være en løsning av 0,1 mg/ml Atropin med 0,25 mg/ml Neostigmin. En normal standard reverseringsdose for TOF-tall på 2 til 3 vil være 0,05 mg/kg Neostigmin med 0,02 mg/kg Atropin. Derfor vil volumet være 0,2 ml per kg.
• 100 mg Sugammadex (1 ml) fortynnes til 10 ml i en standard 10 ml sprøyte med normal saltvann 0,9 %. Dette vil gi en ny løsning på 10 mg/ml. Den nødvendige dosen for reversering av reversering av Rocuronium-indusert nevromuskulær blokade med et TOF-tall på 2 eller 3 vil være 2 mg/kg. Dette vil også tilsvare et volum på 0,2 ml per kg.

Denne prosessen ble også gjort uten tilstedeværelse av forskeren. Alle medisiner ble kastet ved slutten av dagen.

Bare anestesihjelpepleieren er klar over hvilket medikament, enten Neostigmin-Atropin-kombinasjonen eller Sugammadex som tilhører enten gruppe A (medikament A) og gruppe B (medikament B), inntil alle 80 prøvene er samlet inn. Etter fullføring av studien blir forskeren informert om hvilket medikament som ble merket som henholdsvis "Drug A" og "Drug B".

Studieprotokoll På operasjonssalen ble pasienten satt under rutinemessig overvåking for generell anestesi, inkludert ikke-invasivt blodtrykk, elektrokardiografi, pulsoksymetri, endetidal karbondioksid. TOF Watch Sx ble også plassert ved pasientens hånd på passende måte langs ulnarsporet for å overvåke nevrotransmisjonsaktiviteten til ulnarnerven. TOF-lesing ble ikke tatt på dette tidspunktet.

Pediatric Bispectral Index (BIS)-overvåking ble også plassert på pasientens panne for å sikre at pasienten ble tilstrekkelig indusert før smertefull stimulering, for eksempel intravenøs tilgangsplassering eller TOF-overvåking.

Pasienten ble indusert via sevofluran gassinduksjon, med en strømningshastighet for fersk gass på 8 liter per min oksygen. Sevofluran ble valgt mellom 4 og 6 prosent for å sikre at hemodynamiske parametere var innenfor akseptabelt område, og oppnådd BIS-telling var 40-50.

Så snart pasienten var fullstendig avslappet og indusert, ble en god fungerende perifer intravenøs tilgang av passende størrelse oppnådd.

2 mcg/kg fentanyl ble gitt for analgesi. Etter administrering av fentanyl ble TOF Watch Sx kalibrert og en baseline TOF-avlesning ble tatt og registrert. Pasienten ble lammet med 0,6 mg/kg rokuronium, og intubering av luftrøret ble utført når TOF-tall var mindre enn 1.

TOF-overvåking ble vurdert med 15 minutters intervaller når pasienten var under generell anestesi. Boluser med intravenøs rokuronium 0,2 mg/kg ble administrert intermitterende for å opprettholde et TOF-tall på 2-3.

Baseline hemodynamiske verdier (blodtrykk, hjertefrekvens, pulsoksymetri, endetidal karbondioksid) ble dokumentert før induksjon, post-intubasjon og det påfølgende 15-minutters intervallet, for å oppnå en baseline og gjennomsnittlig avlesning. TOF-avlesningene ble dokumentert før Rocuronium-administrasjon (post-induksjon), post-intubasjon, deretter hvert 15. minutts intervall, og like før reversering.

Alle pasienter fikk stikkpiller paracetamol 20-30mg/kg for smertestillende. Ingen flere opioider ble servert annet enn ved induksjon. Der det var aktuelt, ble det gitt regionale blokker eller lokal infiltrasjon på operasjonsstedet for analgesi.

Før administrering av reverseringsmidlet som bestemt ved randomisering, ble det sikret at TOF-avlesningen var 2-3.

Følgende tid ble tatt og registrert:

• fra administrering av reverseringsmiddel til TOF-forhold mer enn 0,9
• fra administrering av reversering til spontan ventilasjon
• fra administrering av reversering til tilstrekkelig ventilasjon (tidalvolum minst 6 ml/kg og tilstrekkelig respirasjonsfrekvens for alder)
• fra administrering av reversering til ekstubering De hemodynamiske parametrene (blodtrykk, hjertefrekvens, pulsoksymetri, respirasjonsfrekvens, tidalvolum, endetidal karbondioksid) ble dokumentert i 5 minutters intervaller etter administrering av reverseringsmidlet.

Hemodynamiske parametere i restitusjonsområdet (blodtrykk, hjertefrekvens, pulsoksymetri, respirasjonsfrekvens) ble også dokumentert.

Pasienter ble også observert for eventuelle komplikasjoner eller bivirkninger etter ekstubasjon som kvalme, oppkast, sekret, pustebesvær osv. i restitusjonsbukta.