Omkering vergelijken met Neostigmine en Sugammadex in Pediatric (JS)

ONDERZOEKS HYPOTHESE

1. Sugammadex heeft een kortere hersteltijd (van TOF-telling van 2 of 3 tot TOF-ratio van meer dan 0,9) in vergelijking met neostigmine.
2. Sugammadex heeft een stabieler hemodynamisch profiel in vergelijking met neostigmine wanneer het wordt gebruikt om door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade op te heffen bij pediatrische patiënten.
3. Sugammadex veroorzaakt minder complicaties of bijwerkingen bij gebruik bij pediatrische patiënten als omkering van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade in vergelijking met neostigmine.

Deze studie was een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie met 80 geselecteerde pediatrische patiënten die verschillende operaties onder algehele anesthesie ondergingen in de operatiekamer van Hospital University Sains Malaysia (USM), Kubang Kerian.

Steekproefomvang De steekproefomvang voor dit onderzoek werd berekend met behulp van Power en Sample Size Calculation Program versie 3.0.10.software op basis van verschillende respectievelijke doelstellingen.

1. Ter vergelijking van de hersteltijd van een Train of four (TOF)-telling van 2 of 3 tot een TOF-ratio van meer dan 0,9 tussen neostigmine en sugammadex bij het opheffen van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij pediatrische patiënten.

   • Voor doelstelling 1 zijn 33 deelnemers in elke respectievelijke groep nodig om het verschil van 8 minuten (480 seconden) te detecteren in de tijd die nodig is om een ​​TOF-ratio van 0,9 te bereiken na toediening van het omkeermiddel (SD was 590, volgens Olzem Sacan et al. ) met 90% vermogen, alfa 0,05. Voor uitvallers wordt 20% toegevoegd. Daarom steekproefomvang, n = 33 + (0,2 x 33) = 40 patiënten.

2. Om de hemodynamische veranderingen tussen neostigmine en sugammadex te vergelijken bij het opheffen van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij pediatrische patiënten.

   • Voor doelstelling 2 (verwijzend naar bloeddruk) zijn 22 deelnemers in elke respectievelijke groep nodig om het verschil van 10 mmHg in gemiddelde arteriële bloeddruk te detecteren 5 minuten na toediening van het omkeermiddel (SD was 10, volgens Olzem Sacan et al) met 90% vermogen, alfa 0,05. Voor uitvallers wordt 20% toegevoegd. Daarom steekproefomvang, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patiënten.
   • Voor doelstelling 2 (verwijzend naar hartslag) zijn 22 deelnemers in elke respectieve groep nodig om het verschil van 8 slagen per minuut in hartslag te detecteren, 5 minuten na toediening van het omkeermiddel (SD was 8, volgens Olzem Sacan et al ) met 90% vermogen, alfa 0,05. Voor uitvallers wordt 20% toegevoegd. Daarom steekproefomvang, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patiënten.

Daarom zullen de totale patiënten in elke groep 40 patiënten per groep zijn. De totale steekproefomvang is 80 patiënten.

Na goedkeuring van de USM Research Ethics Committee werd het onderzoek uitgevoerd in het Operation Theatre Hospital University Sains Malaysia (HUSM).

Ouders van patiënten die aan de inclusiecriteria voor dit onderzoek voldeden, kregen advies, en degenen die ermee instemden om aan het onderzoek deel te nemen, kregen volledige uitleg over het onderzoek en er werd schriftelijke toestemming gevraagd.

Randomisatie De proefpersonen werden in twee groepen verdeeld met behulp van de toewijzingsvolgorde die was gegenereerd met online randomisatiesoftware (//www.randomization.com). Deze respectieve toewijzingen waren verborgen in verzegelde enveloppen, die pas werden geopend toen het tijd was om de respectievelijke omkeermiddelen in het operatiekwartier toe te dienen na voltooiing van de operatie. Patiënten werden gerandomiseerd om 'geneesmiddel A' of 'geneesmiddel B' te krijgen om de door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade ongedaan te maken.

De door de computer gegenereerde randomisatie was alleen bekend bij de anesthesioloog, die niet betrokken is bij de werving van patiënten of de uitvoering van het onderzoek.

Blindering Dit is een dubbelblind onderzoek. Hiervoor werden 2 belangrijke maatregelen genomen. Hiervoor wordt voorafgaand aan het onderzoek een specifieke anesthesieassistent toegewezen. Deze verpleegkundige is niet betrokken bij de werving van de proefpersonen of de uitvoering van het onderzoek en is niet gerelateerd aan de onderzoeker.

Stap 1: Voorafgaand aan het verzamelen van monsters zijn alle proefpersonen al gerandomiseerd volgens een volgorde die is afgeleid van online computerrandomisatie. De assistent-verpleegkundige maakt 80 enveloppen klaar, elk respectievelijk genummerd van 1-80, en 80 kaarten die in de envelop passen, 40 met het label 'A' en 40 met het label 'B'. De kaarten werden in de enveloppen gestoken en verzegeld volgens de volgorde die was afgeleid van computerrandomisatie. Als proefpersoon 1 bijvoorbeeld onder groep A valt, wordt de kaart met label 'A' in de envelop met label 1 gestoken en goed gesloten. Dit gaat door totdat alle 80 kaarten in alle 80 genummerde enveloppen zijn gestoken volgens de bepaalde volgorde, en ze zijn allemaal stevig verzegeld. Dit proces wordt uitgevoerd zonder de aanwezigheid van de onderzoeker.

Stap 2: Op de dag van de operatie, voorafgaand aan het inleiden van de patiënt onder algemene anesthesie, had de assistent-verpleegkundige anesthesie de omkeringsmiddelen gelabeld 'Drug A' en 'Drug B' klaargemaakt. Om de gewenste dubbele blindering te garanderen, moesten beide omkeermiddelen worden verdund tot vergelijkbare volumes voor een equivalente dosis voor elk respectief geneesmiddel voor het opheffen van een matige blokkade van door Rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade (TOF-telling 2 of 3)

• 1 mg Atropine (1 ml) werd gemengd met 2,5 mg Neostigmine (1 ml) en verdund tot 10 ml met normale zoutoplossing 0,9% in een standaardspuit van 10 ml. Dit zou een oplossing zijn van 0,1 mg/ml Atropine met 0,25 mg/ml Neostigmine. Een normale standaard omkeerdosis voor TOF-telling van 2 tot 3 zou 0,05 mg/kg Neostigmine met 0,02 mg/kg Atropine zijn. Daarom zou het volume 0,2 ml per kg zijn.
• 100 mg Sugammadex (1 ml) wordt verdund tot 10 ml in een standaardspuit van 10 ml met normale zoutoplossing 0,9%. Dit levert een nieuwe oplossing op van 10 mg/ml. De vereiste dosis voor het opheffen of opheffen van door Rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade met een TOF-telling van 2 of 3 zou 2 mg/kg zijn. Dit komt ook overeen met een volume van 0,2 ml per kg.

Dit proces werd ook uitgevoerd zonder de aanwezigheid van de onderzoeker. Alle medicijnen waren aan het einde van de dag weggegooid.

Alleen de anesthesioloog weet welk medicijn, Neostigmine-Atropine-combinatie of Sugammadex, tot groep A (geneesmiddel A) en groep B (geneesmiddel B) behoort, totdat alle 80 monsters zijn verzameld. Na afronding van het onderzoek wordt de onderzoeker geïnformeerd welk geneesmiddel respectievelijk als 'geneesmiddel A' en 'geneesmiddel B' is gelabeld.

Studieprotocol In de operatiekamer werd de patiënt routinematig gecontroleerd op algemene anesthesie, inclusief niet-invasieve bloeddruk, elektrocardiografie, pulsoxymetrie, eindtidale kooldioxide. De TOF Watch Sx werd ook op de juiste manier bij de hand van de patiënt langs de ulnaire groef geplaatst om de neurotransmissie-activiteit van de nervus ulnaris te controleren. TOF-meting is op dit moment niet uitgevoerd.

Pediatric Bispectral Index (BIS)-bewaking werd ook op het voorhoofd van de patiënt geplaatst om ervoor te zorgen dat de patiënt voldoende werd geïnduceerd voorafgaand aan enige pijnlijke stimulatie, bijvoorbeeld plaatsing van een intraveneuze toegang of TOF-bewaking.

De patiënt werd geïnduceerd via gasinductie met sevofluraan, met een vers gasdebiet van 8 liter zuurstof per minuut. Sevofluraan werd tussen de 4 en 6 procent gekozen om ervoor te zorgen dat de hemodynamische parameters binnen een acceptabel bereik lagen, en de bereikte BIS-telling was 40-50.

Zodra de patiënt volledig ontspannen en geïnduceerd was, werd een goed functionerende perifere intraveneuze toegang van geschikte grootte verkregen.

Voor analgesie werd 2 mcg/kg fentanyl gegeven. Na toediening van fentanyl werd de TOF Watch Sx gekalibreerd en werd een basiswaarde van de TOF genomen en geregistreerd. De patiënt raakte verlamd met 0,6 mg/kg rocuronium en intubatie van de luchtpijp werd uitgevoerd zodra de TOF-telling minder dan 1 was.

TOF-bewaking werd beoordeeld met tussenpozen van 15 minuten zodra de patiënt onder algemene anesthesie was. Bolussen van intraveneus rocuronium 0,2 mg/kg werden met tussenpozen toegediend om een ​​TOF-telling van 2-3 te behouden.

De baseline hemodynamische waarden (bloeddruk, hartslag, pulsoxymetrie, end tidal kooldioxide) werden gedocumenteerd vóór inductie, post-intubatie en het daaropvolgende interval van 15 minuten, om een ​​baseline en gemiddelde waarde te verkrijgen. De TOF-waarden werden gedocumenteerd voorafgaand aan de toediening van Rocuronium (post-inductie), post-intubatie, vervolgens om de 15 minuten en vlak voor de omkering.

Alle patiënten kregen zetpillen paracetamol 20-30 mg/kg voor analgesie. Er werden geen verdere opioïden geserveerd, behalve op inductie. Waar van toepassing werden regionale blokkades of lokale infiltratie op de plaats van de operatie gegeven voor analgesie.

Voorafgaand aan de toediening van het omkeermiddel, zoals bepaald door middel van randomisatie, werd ervoor gezorgd dat de TOF-aflezing 2-3 was.

De volgende tijd is opgenomen en geregistreerd:

• van toediening van omkeermiddel tot TOF-ratio meer dan 0,9
• van toediening van omkering tot spontane ventilatie
• van toediening van omkering tot adequate ventilatie (ademvolume ten minste 6 ml/kg en adequate ademhalingsfrequentie voor leeftijd)
• van toediening van omkering tot extubatie De hemodynamische parameters (bloeddruk, hartslag, pulsoxymetrie, ademhalingsfrequentie, teugvolume, kooldioxide aan het einde van de teugslag) werden gedocumenteerd met tussenpozen van 5 minuten na toediening van de omkering.

Hemodynamische parameters in de verkoeverkamer (bloeddruk, hartslag, pulsoxymetrie, ademhalingsfrequentie) werden ook gedocumenteerd.

Patiënten werden ook geobserveerd op eventuele complicaties of bijwerkingen na extubatie, zoals misselijkheid, braken, secreties, ademnood, enz. in de verkoeverkamer.