Sammenligning af reversering med Neostigmin og Sugammadex i pædiatrisk (JS)

FORSKNINGSHYPOTESE

1. Sugammadex har en kortere restitutionstid (fra TOF-tal på 2 eller 3 til TOF-forhold på mere end 0,9) sammenlignet med neostigmin.
2. Sugammadex har en mere stabil hæmodynamisk profil sammenlignet med neostigmin, når det bruges til at vende rocuronium-induceret neuromuskulær blokade hos pædiatriske patienter.
3. Sugammadex forårsager færre komplikationer eller bivirkninger, når det anvendes til pædiatriske patienter som en vending for rocuronium-induceret neuromuskulær blokade sammenlignet med neostigmin.

Denne undersøgelse var et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolstudie, der involverede 80 udvalgte pædiatriske patienter, der gennemgår forskellige operationer under generel anæstesi i operationsstuen på Hospital University Sains Malaysia (USM), Kubang Kerian.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for denne undersøgelse blev beregnet ved hjælp af Power og Sample Size Calculation Program Version 3.0.10.software baseret på forskellige respektive mål.

1. At sammenligne restitutionstiden fra Train of Four (TOF) tælling på 2 eller 3 med TOF-forhold på mere end 0,9 mellem neostigmin og sugammadex i reversering af rocuronium-induceret neuromuskulær blokade hos pædiatriske patienter.

   • For mål 1 kræves der 33 deltagere i hver respektive gruppe for at detektere forskellen på 8 minutter (480 sekunder) i den tid, det tager at opnå TOF-forhold på 0,9 efter administration af reverseringsmiddel (SD var 590, ifølge Olzem Sacan et al. ) med 90 % effekt, alfa 0,05. Der tillægges 20% for frafaldsdeltager. Derfor prøvestørrelse, n = 33 + (0,2 x 33) = 40 patienter.

2. At sammenligne de hæmodynamiske ændringer mellem neostigmin og sugammadex i reversering af rocuronium-induceret neuromuskulær blokade hos pædiatriske patienter.

   • For mål 2 (med henvisning til blodtryk) kræves 22 deltagere i hver respektive gruppe for at påvise forskellen på 10 mmHg i gennemsnitligt arterielt blodtryk 5 minutter efter administration af reverseringsmiddel (SD var 10, ifølge Olzem Sacan et al.) med 90 % effekt, alfa 0,05. Der tillægges 20% for frafaldsdeltager. Derfor prøvestørrelse, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patienter.
   • For mål 2 (med henvisning til hjertefrekvens) er 22 deltagere i hver respektive gruppe nødvendige for at påvise forskellen på 8 slag pr. minut i hjertefrekvens, 5 minutter efter administration af reverseringsmiddel (SD var 8, ifølge Olzem Sacan et al. ) med 90 % effekt, alfa 0,05. Der tillægges 20% for frafaldsdeltager. Derfor prøvestørrelse, n = 22 + (0,2 x 22) = 26 patienter.

Derfor vil det samlede antal patienter i hver gruppe være 40 patienter pr. gruppe. Samlet prøvestørrelse er 80 patienter.

Efter at have opnået godkendelse fra USM Research Ethics Committee, blev undersøgelsen udført i Operation Theatre Hospital University Sains Malaysia (HUSM).

Forældre til patienter, der opfyldte inklusionskriterierne for denne undersøgelse, blev vejledt, og de, der accepterede at deltage i undersøgelsen, fik fuldstændig forklaring om undersøgelsen, og der blev taget skriftligt samtykke.

Randomisering Emner blev opdelt i to grupper ved hjælp af tildelingssekvens genereret fra online randomiseringssoftware (http://www.randomization.com). Disse respektive tildelinger var skjult i forseglede kuverter, som først blev åbnet, før det var tid til at administrere de respektive reverseringsmidler i Operationsteatret efter endt operation. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten 'Drug A' eller 'Drug B' for at vende rocuronium-induceret neuromuskulær blokade.

Randomiseringen genereret af computeren var kun kendt af anæstesiassistentsygeplejersken, som ikke er involveret i at rekruttere patienter eller udføre undersøgelsen.

Blindning Dette er en dobbeltblændet undersøgelse. Der blev truffet 2 vigtige foranstaltninger for at sikre dette. Til dette formål tildeles en specifik anæstesihjælpersygeplejerske, inden undersøgelsen blev gennemført. Denne sygeplejerske er ikke involveret i at rekruttere forsøgspersonerne eller udføre undersøgelsen og er ikke relateret til forskeren.

Trin 1: Inden prøveindsamlingen er alle forsøgspersoner allerede blevet randomiseret i henhold til en sekvens afledt af online computerrandomisering. Anæstesiassistentsygeplejersken forbereder 80 kuverter, hver henholdsvis nummereret 1-80, og 80 kort, der passer ind i kuverten, 40 mærket 'A' og 40 mærket 'B'. Kortene blev indsat i konvolutterne og forseglet i overensstemmelse med den rækkefølge, der blev afledt af computerrandomisering. For eksempel hvis emne 1 falder ind under gruppe A, sættes kortet mærket 'A' i kuverten mærket 1 og forsegles forsvarligt. Dette fortsættes, indtil alle 80 kort er blevet indsat i alle 80 nummererede kuverter i henhold til den fastlagte rækkefølge, og alle er tæt forseglet. Denne proces udføres uden tilstedeværelse af forskeren.

Trin 2: På operationsdagen, før patienten blev induceret i generel anæstesi, havde anæstesiassistentsygeplejersken klargjort reverseringsmidlerne mærket 'Drug A' og 'Drug B'. For at sikre den ønskede dobbeltblænding skulle begge reverseringsmidler fortyndes i lignende volumener til ækvivalent dosis for hvert respektive lægemiddel for at vende moderat blokering af Rocuronium-induceret neuromuskulær blokade (TOF-tal 2 eller 3)

• 1 mg Atropin (1 ml) blev blandet med 2,5 mg Neostigmin (1 ml) og fortyndet i 10 ml med normal saltvand 0,9 % i en 10 ml standardsprøjte. Dette ville være en opløsning af 0,1 mg/ml Atropin med 0,25 mg/ml Neostigmin. En normal standard reverseringsdosis for TOF-tal på 2 til 3 ville være 0,05 mg/kg Neostigmin med 0,02 mg/kg Atropin. Derfor ville volumen være 0,2 ml pr. kg.
• 100 mg Sugammadex (1 ml) fortyndes til 10 ml i en standard 10 ml sprøjte med normal saltvand 0,9 %. Dette vil give en ny opløsning på 10 mg/ml. Den påkrævede dosis for at vende tilbage af Rocuronium-induceret neuromuskulær blokade med et TOF-tal på 2 eller 3 ville være 2 mg/kg. Dette vil også svare til et volumen på 0,2 ml pr. kg.

Denne proces blev også udført uden tilstedeværelse af forskeren. Al medicin blev kasseret ved slutningen af ​​dagen.

Kun anæstesiassistentsygeplejersken er klar over, hvilket lægemiddel, enten Neostigmin-Atropin kombination eller Sugammadex, tilhører enten gruppe A (lægemiddel A) og gruppe B (lægemiddel B), indtil alle 80 prøver er blevet indsamlet. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen informeres forskeren om, hvilket lægemiddel der blev mærket som henholdsvis 'Drug A' og 'Drug B'.

Undersøgelsesprotokol På operationsstuen blev patienten sat under rutinemæssig overvågning for generel anæstesi, herunder ikke-invasivt blodtryk, elektrokardiografi, pulsoxymetri, kuldioxid i endetiden. TOF Watch Sx blev også placeret ved patientens hånd på passende måde langs ulnar rillen for at overvåge neurotransmissionsaktiviteten af ​​ulnar nerve. TOF-læsning blev ikke taget på dette tidspunkt.

Monitorering af pædiatrisk bispektralt indeks (BIS) blev også placeret på patientens pande for at sikre, at patienten var tilstrækkeligt induceret før enhver smertefuld stimulering, f.eks. intravenøs adgangsplacering eller TOF-monitorering.

Patienten blev induceret via sevofluran gasformig induktion med en frisk gasstrøm på 8 liter oxygen pr. min. Sevofluran blev indstillet til mellem 4 og 6 procent for at sikre, at hæmodynamiske parametre var inden for et acceptabelt område, og det opnåede BIS-tal var 40-50.

Når først patienten var fuldstændig afslappet og induceret, blev der opnået en velfungerende passende størrelse perifer intravenøs adgang.

2 mcg/kg fentanyl blev givet til analgesi. Efter administration af fentanyl blev TOF Watch Sx kalibreret, og en baseline TOF-aflæsning blev taget og registreret. Patienten blev lammet med 0,6 mg/kg rocuronium, og intubation af luftrøret blev udført, når TOF-tallet var mindre end 1.

TOF-monitorering blev vurderet med 15 minutters intervaller, når patienten var under generel anæstesi. Bolus af intravenøs rocuronium 0,2 mg/kg blev indgivet intermitterende for at opretholde et TOF-tal på 2-3.

De hæmodynamiske baseline-værdier (blodtryk, hjertefrekvens, pulsoxymetri, kuldioxid i endetiden) blev dokumenteret før induktion, post-intubation og det efterfølgende 15-minutters interval for at opnå en baseline- og gennemsnitsaflæsning. TOF-aflæsningerne blev dokumenteret før Rocuronium-administration (post-induktion), post-intubation, derefter hvert 15. minuts interval og lige før reversering.

Alle patienter fik suppositorier paracetamol 20-30 mg/kg til analgesi. Der blev ikke serveret yderligere opioider ud over induktion. Hvor det var relevant, blev der givet regionale blokke eller lokal infiltration på operationsstedet til analgesi.

Før administration af reverseringsmidlet som bestemt ved randomisering blev det sikret, at TOF-aflæsningen var 2-3.

Følgende tid blev taget og registreret:

• fra administration af reverseringsmiddel til TOF-forhold mere end 0,9
• fra administration af reversering til spontan ventilation
• fra administration af reversering til tilstrækkelig ventilation (tidalvolumen mindst 6 ml/kg og tilstrækkelig respirationsfrekvens for alderen)
• fra administration af reversering til ekstubation De hæmodynamiske parametre (blodtryk, hjertefrekvens, pulsoxymetri, respirationsfrekvens, tidalvolumen, sluttidal carbondioxid) blev dokumenteret i 5 minutters intervaller efter administration af reverseringsmidlet.

Hæmodynamiske parametre i restitutionsområdet (blodtryk, hjertefrekvens, pulsoxymetri, respirationsfrekvens) blev også dokumenteret.

Patienterne blev også observeret for eventuelle komplikationer eller bivirkninger efter ekstubation, såsom kvalme, opkastning, sekret, åndedrætsbesvær osv. i restitutionsbugten.