소아에서 Neostigmine과 Sugammadex의 역전 비교 (JS)

연구 가설

1. Sugammadex는 네오스티그민에 비해 회복 시간이 짧습니다(TOF 수 2 또는 3에서 TOF 비율 0.9 이상).
2. Sugammadex는 소아 환자에서 로쿠로늄 유도 신경근 차단을 역전시키는 데 사용될 때 네오스티그민에 비해 더 안정적인 혈역학 프로필을 가지고 있습니다.
3. Sugammadex는 네오스티그민과 비교할 때 로쿠로늄 유도 신경근 차단에 대한 반전으로 소아 환자에게 사용될 때 합병증이나 부작용이 적습니다.

이 연구는 Kubang Kerian에 있는 Hospital University Sains Malaysia(USM)의 수술실에서 전신 마취 하에 다양한 수술을 받는 80명의 선별된 소아 환자를 포함하는 전향적, 이중 맹검, 무작위 대조군 연구였습니다.

샘플 크기 본 연구의 샘플 크기는 각기 다른 목적을 기반으로 Power 및 Sample Size Calculation Program Version 3.0.10.software를 사용하여 계산되었습니다.

1. 소아 환자에서 로쿠로늄 유도 신경근 차단의 역전에서 네오스티그민과 슈가마덱스 사이의 0.9 이상의 TOF 비율에 대해 2 또는 3의 TOF(Train of four) 카운트에서 회복 시간을 비교합니다.

   • 목표 1의 경우, 역전제 투여 후 TOF 비율 0.9를 달성하는 데 걸리는 시간에서 8분(480초)의 차이를 감지하려면 각 그룹의 33명의 참가자가 필요합니다(Olzem Sacan et al에 따르면 SD는 590임). ) 90% 검정력, 알파 0.05. 탈락 참가자에게는 20%가 추가됩니다. 따라서 샘플 크기, n = 33 + (0.2 x 33) = 40명의 환자.

2. 소아 환자에서 로쿠로늄 유도 신경근 차단의 역전에서 네오스티그민과 슈가마덱스 간의 혈역학적 변화를 비교합니다.

   • 목표 2(혈압 참조)의 경우 역전제 투여 5분 후 평균 동맥 혈압에서 10mmHg의 차이를 감지하기 위해 각 그룹의 22명의 참가자가 필요합니다(SD는 10, Olzem Sacan 등에 따르면). 90% 전력, 알파 0.05. 탈락 참가자에게는 20%가 추가됩니다. 따라서 샘플 크기, n = 22 + (0.2 x 22) = 26명의 환자.
   • 목표 2(심박수 참조)의 경우 역전제 투여 5분 후 심박수 분당 8회 차이를 감지하기 위해 각 그룹에 22명의 참가자가 필요합니다(Olzem Sacan et al에 따르면 SD는 8). ) 90% 검정력, 알파 0.05. 탈락 참가자에게는 20%가 추가됩니다. 따라서 샘플 크기, n = 22 + (0.2 x 22) = 26명의 환자.

따라서 각 그룹의 총 환자는 그룹당 40명의 환자가 됩니다. 총 샘플 크기는 80명의 환자입니다.

USM 연구 윤리 위원회의 승인을 받은 후 이 연구는 HUSM(Operation Theater Hospital University Sains Malaysia)에서 수행되었습니다.

본 연구의 포함 기준을 충족한 환자의 부모에게 상담을 하였고, 연구 참여에 동의한 사람은 연구에 대한 충분한 설명을 들은 후 서면 동의를 받았다.

무작위화 주제는 온라인 무작위화 소프트웨어(http://www.randomization.com)에서 생성된 할당 순서를 사용하여 두 그룹으로 나뉩니다. 이 각각의 할당량은 봉인된 봉투에 숨겨져 있었고 수술 완료 후 수술실에서 각각의 역전제를 투여할 시간이 될 때까지 개봉되지 않았습니다. 환자들은 로쿠로늄 유도 신경근 차단을 역전시키기 위해 '약물 A' 또는 '약물 B'를 투여하도록 무작위 배정되었습니다.

컴퓨터에 의해 생성된 무작위화는 환자 모집이나 연구 수행에 관여하지 않는 마취 보조 간호사에게만 알려졌습니다.

맹검 이것은 이중 맹검 연구입니다. 이를 보장하기 위해 두 가지 중요한 조치가 취해졌습니다. 이를 위해 연구가 수행되기 전에 특정 마취 보조 간호사가 배정됩니다. 이 간호사는 피험자 모집이나 연구 수행에 관여하지 않으며 연구자와 관련이 없습니다.

1단계: 샘플 수집 전에 모든 피험자는 온라인 컴퓨터 무작위화에서 파생된 순서에 따라 이미 무작위화되었습니다. 마취 보조 간호사는 각각 1-80으로 번호가 매겨진 봉투 80개와 봉투에 들어갈 카드 80장('A' 라벨이 붙은 40장, 'B' 라벨이 붙은 40장)을 준비합니다. 카드는 컴퓨터 무작위화에서 파생된 순서에 따라 봉투에 삽입되고 봉인되었습니다. 예를 들어 피험자 1이 그룹 A에 속하면 'A'라고 표시된 카드를 1이라고 표시된 봉투에 넣고 단단히 밀봉합니다. 이것은 결정된 순서에 따라 80개의 모든 번호가 매겨진 봉투에 모두 80개의 카드가 모두 단단히 밀봉된 상태로 삽입될 때까지 계속됩니다. 이 과정은 연구원의 입회 없이 진행됩니다.

2단계 : 수술 당일 환자에게 전신마취를 유도하기 전에 마취조무사가 'Drug A'와 'Drug B'로 표시된 역전제를 준비하였다. 원하는 이중 눈가림을 보장하기 위해 Rocuronium 유도 신경근 차단(TOF 수 2 또는 3)의 중등도 차단을 역전시키기 위해 두 역전제를 각각의 약물에 대해 동등한 용량으로 유사한 부피로 희석해야 했습니다.

• 아트로핀 1mg(1ml)을 네오스티그민 2.5mg(1ml)과 혼합하고 10ml 표준 주사기에 생리 식염수 0.9%를 넣어 10ml로 희석했습니다. 이것은 0.1mg/ml 아트로핀과 0.25mg/ml 네오스티그민의 용액일 것입니다. 2~3의 TOF 수에 대한 정상적인 표준 역전 용량은 0.02mg/kg의 아트로핀과 함께 0.05mg/kg의 네오스티그민입니다. 따라서 부피는 kg당 0.2ml가 됩니다.
• Sugammadex 100mg(1ml)을 표준 10ml 주사기에 생리식염수 0.9%를 넣어 10ml로 희석합니다. 이것은 10mg/ml의 새로운 용액을 제공할 것입니다. TOF 수가 2 또는 3인 Rocuronium 유도 신경근 차단의 역전에 필요한 용량은 2mg/kg입니다. 이것은 또한 kg당 0.2mls의 부피와 동일합니다.

이 과정 역시 연구자의 입회 없이 이루어졌다. 모든 약물은 하루가 끝날 때까지 폐기되었습니다.

마취 보조 간호사만이 네오스티그민-아트로핀 조합 또는 슈가마덱스 중 어떤 약물이 그룹 A(약물 A)와 그룹 B(약물 B)에 속하는지 모두 80개의 샘플이 수집될 때까지 알고 있습니다. 연구 완료 후 연구원은 어떤 약물이 각각 '약물 A'와 '약물 B'로 분류되었는지 알 수 있습니다.

연구 프로토콜 수술실에서 환자는 비침습적 혈압, 심전도, 맥박 산소측정, 호기말 이산화탄소를 포함하는 전신 마취에 대한 일상적인 모니터링을 받았습니다. TOF Watch Sx도 척골 신경의 신경 전달 활동을 모니터링하기 위해 척골 홈을 따라 적절하게 환자의 손에 배치되었습니다. 이때 TOF 판독은 수행되지 않았습니다.

예를 들어 정맥 접근 배치 또는 TOF 모니터링과 같은 고통스러운 자극 전에 환자가 적절하게 유도되었는지 확인하기 위해 소아 이중 스펙트럼 지수(BIS) 모니터링도 환자의 이마에 배치했습니다.

환자는 산소 분당 8리터의 신선한 가스 유량으로 세보플루란 기체 유도를 통해 유도되었습니다. Sevoflurane은 혈역학 매개변수가 허용 가능한 범위 내에 있고 달성된 BIS 수가 40-50인지 확인하기 위해 4~6% 사이로 조정되었습니다.

일단 환자가 완전히 이완되고 유도되면, 기능이 좋은 적절한 크기의 말초 정맥 접근이 얻어졌습니다.

진통제로 펜타닐 2mcg/kg을 투여했습니다. 펜타닐 투여 후 TOF Watch Sx를 보정하고 기본 TOF 판독값을 가져와 기록했습니다. 환자는 0.6mg/kg의 로쿠로늄으로 마비되었고 TOF 수가 1 미만이 되면 기관 삽관이 수행되었습니다.

TOF 모니터링은 환자가 전신 마취 상태에 있으면 15분 간격으로 평가되었습니다. TOF 수치를 2-3으로 유지하기 위해 로쿠로늄 0.2 mg/kg을 간헐적으로 정맥주사했습니다.

기준선 및 평균 판독값을 얻기 위해 유도 전, 삽관 후 및 후속 15분 간격에 기준선 혈역학적 값(혈압, 심박수, 맥박 산소 측정법, 호기말 이산화탄소)을 문서화했습니다. TOF 판독값은 Rocuronium 투여 전(유도 후), 삽관 후, 매 15분 간격 및 역전 직전에 기록되었습니다.

모든 환자에게 진통을 위해 파라세타몰 20-30mg/kg 좌약을 투여했습니다. 유도 외에는 더 이상의 오피오이드가 제공되지 않았습니다. 적용 가능한 경우, 진통을 위해 수술 부위의 국소 차단 또는 국소 침윤이 제공되었습니다.

무작위화에 의해 결정된 역전제 투여 전에 TOF 판독값이 2-3임을 확인했습니다.

다음 시간을 촬영하여 기록했습니다.

• 역전제 투여에서 TOF 비율로 0.9 이상
• 반전 투여에서 자발 환기까지
• 반전 투여에서 적절한 환기까지(일회 호흡량 최소 6mls/kg 및 연령에 맞는 적절한 호흡수)
• 반전제 투여부터 발관까지 혈류역학적 매개변수(혈압, 심박수, 맥박 산소 측정법, 호흡수, 일회 호흡량, 호기말 이산화탄소)는 반전제 투여 시 5분 간격으로 기록되었습니다.

회복 구역의 혈류역학적 매개변수(혈압, 심박수, 맥박 산소측정, 호흡수)도 문서화되었습니다.

또한 발관 후 오심, 구토, 분비물, 호흡곤란 등의 합병증이나 부작용이 회복실에서 관찰되었다.