再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫患者におけるロミデプシンとカルフィルゾミブの併用の評価 (RomiCar)
再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫におけるロミデプシンとカルフィルゾミブの併用の最大耐量および活性を決定するための第I/II相試験
これは、ロミデプシンとカーフィルゾミブの組み合わせを検討する多施設第 I/II 相試験です。
フェーズ I パートの目的は、組み合わせの最大耐量 (MTD) を決定することです。 この部分では、最大 27 人の患者を募集し、MTD でさらに 3 人の患者を募集する可能性があります。
第 II 相パートの目的は、28 人の患者（第 I 相から MTD で治療された少なくとも 6 人の患者を含む）の最大耐用量での組み合わせの活性を評価することです。
患者は 8 サイクルのロミデプシンとカーフィルゾミブを受け取り、反応は 2 サイクルごとに評価されます。 患者は、治験が終了するまで進行と生存について追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、カルフィルゾミブと組み合わせたロミデプシンの前向き、単群、第 I/II 相、多施設、用量設定研究です。
フェーズ I の目的は、制限された 2 段階 CRM を使用して組み合わせの MTD を確立することです。 MTD は、治療の最初のサイクルで患者の 25% が DLT を経験するレベルに最も近い用量レベルとして定義されます。
フェーズ I の意図は、患者のコホートにおける用量の DLT 誘発効果を評価することです。 患者は用量レベルでコホートで治療され、各患者はDLTの有無について評価されます。 ステージ I では、3 人の患者の最初のコホートが開始用量、つまり用量レベル 2 で登録されます。DLT を経験する患者がいない場合、3 人の患者の次のコホートが次に高いレベル、つまり用量レベル 3 で募集されます。 このエスカレーション ルーチンは、最初の DLT が観察されるか、ステージ I の最大募集に達するまで続きます。 最初の DLT が観察されるとすぐに、DLT 率が 25% に最も近いと考えられる用量を推奨する CRM 設計によって、用量の漸増と漸減が導かれます。 試験がエスカレートした場合、新たに試験された用量を下回る各用量は耐容性があると見なされます。
ステージ II では、最大 8 人の患者の可変コホート サイズを検討します。 患者は、正式に登録される前に適格性についてスクリーニングされます。 スクリーニング中に、一部の患者が不適格になることが予想されます。 このまれな疾患のコホート間の募集を最大化し、試験の中断期間を短縮するために、最大 8 人の患者のコホートをスクリーニングすることにより、さまざまなコホート サイズの柔軟性を考慮します。 以下の合計になるように、スクリーニングスロットを割り当てます。a）現在のコホートですでに治療を受けている患者の数。 (b) スクリーニング中の患者数。 8 を超えない。 患者がスクリーニングされ、適格であることが証明された場合、彼らは試験に採用されます。 コホートの最初の 3 人の患者は、コホートに割り当てられた用量レベルを受け取ります。 すぐ上で説明したように、評価できない患者は置き換えることができます。 4 番目から 8 番目の患者がコホートに募集され、コホートに割り当てられた用量がまだ許容可能と見なされていない場合、4 番目から 8 番目の患者は次の用量レベルの下で投与されます。 それ以外の場合は、コホートの以前の患者と同じ用量レベルを受け取ります。 記載されている戦略の目的は、リクルートメントを最大化することですが、3 人を超える患者を耐容性が実証されていない用量にさらさないことです。 モデルは定期的に更新され、最大サンプルサイズに達するまで繰り返し推奨用量が患者に割り当てられます。または、最低用量では毒性が強すぎる可能性が高いため、試験が早期に中止されます。 CRM は、より多くのデータが蓄積されるにつれて、試験の後期段階で患者を最終的な MTD に割り当てる可能性が高いと予想されます。 募集を停止する必要があるとみなされない限り、治験安全委員会と協議の上、最新の推奨 MTD 用量でフェーズ II コンポーネントにシームレスに継続することが許可されます。注意、用量レベル 2 は開始用量レベルとして定義されます。
用量レベル
- 8mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/36mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目)
- (開始用量) 10mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/36mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目)
- 10mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/45mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目)
- 12mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/45mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目)
- 12mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/56mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目)
- 14mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目)、20/56mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目) すべての用量レベルで、最初の 2 日間のカーフィルゾミブ用量は 20mg/m2 になります。用量（すなわち サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。
MTD が定義されると、低用量で募集された患者は、治療する治験責任医師および治験責任医師の裁量で、後続の治療サイクルの MTD を受け取ることができます。
フェーズ II コンポーネントは、フェーズ I で確立された MTD の組み合わせで 28 人の患者の活動の予備的な推定値を提供することを目的としています。 第 II 相コンポーネントは、A'Hern の単一アーム、単一段階の設計に基づいており、第 I 相で MTD に割り当てられた患者を利用します。患者は 36 か月間にわたって募集され、最低 8 サイクルの治療を受けます。 患者は、進行と生存について試験終了まで引き続き追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
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Leeds、イギリス
- St James's University Hospital
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Leicester、イギリス
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre
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London、イギリス
- St Bartholomew's Hospital
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London、イギリス
- Guy'S Hospital
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London、イギリス
- University College London Hospitals
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Manchester、イギリス
- Christie Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals
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Oxford、イギリス
- Churchill Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 16 歳
- 平均余命 > 12週間
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 以下の組織型を含む再発性または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫：特に明記されていない末梢性 T 細胞性リンパ腫、血管免疫芽球性 T 細胞性リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、腸疾患関連 T 細胞性リンパ腫、節外性 NK/T 細胞性リンパ腫、形質転換真菌症息肉腫、肝脾 T 細胞リンパ腫 [すべての再発患者について、再発は組織生検 (または他の組織が利用できない場合は骨髄トレフィン) によって確認する必要があります。 難治性の患者の場合、できれば難治性疾患を確認するために、生検を過去 6 か月以内に取得する必要があります。 まれなケース（再生検が不可能な場合など）では、患者が地元の MDT で再検討され、その症状が再発/難治性 T 細胞リンパ腫と一致することに同意した場合、最初の診断生検が受け入れられる場合があります。これは文書化されています。]
- 少なくとも1つの以前の治療に失敗しました（ただし、以前のレジメンの上限はありません）
- -患者は以前に同種幹細胞移植を受けたことがあるかもしれませんが、移植片対宿主病の全身免疫抑制を必要としてはなりません（局所治療は許可されています）
- -十分な造血予備能（Hb ≥ 9g/dl、好中球 ≥ 1.0x10^9/l、および血小板 ≥ 100x10^9/l または骨髄への関与が記録されている場合は ≥ 75x10^9/l）
- -適切な肝機能（ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（ギルバート症候群による場合を除く）、AST / ALT≤2x ULN）
- -十分な腎機能（CockcroftとGaultの計算で評価されたクレアチニンクリアランス≥20ml /分）
- -血清カリウム≥3.8mmol / l、カルシウム≥2.2mmol / l、およびマグネシウム≥試験登録前のLLN（サプリメントは許可されています）
- -CTで測定可能な疾患で、短軸が1.5cmを超える病変または脾腫が頭尾長で14cmを超える病変が少なくとも1つある 再発リンパ腫に起因する
- インフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- -CTCAE v4.0グレード2以上の永続的な治療関連毒性
- ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤またはプロテアソーム阻害剤による以前の治療
- -他の同時抗がん剤の必要性（プレドニゾロンと同等の用量のコルチコステロイドを除く） ≤ 7.5mg 毎日). ステロイド前段階を使用することもできますが、サイクル 1 の初日までに中止する必要があります。
- -治験責任医師が管理されていない、および/または臨床的に重要であると見なした併発する医学的疾患
- -再発の兆候のない治癒目的で治療されない限り、過去3年以内の以前の全身性悪性腫瘍。 その他の例外には、非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんが含まれます
- -非経口抗生物質を必要とする共存する活動性感染症
- 経口薬を飲み込めない患者
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染症
- -放射線療法*（緩和的な理由を除く）、内分泌療法、免疫療法、または治験に参加する前の28日以内の他の治験薬の使用（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間、確認のために治験オフィスに連絡してください）. *骨または軟部組織の孤立した病変に対する局所放射線療法は、治験参加の 2 週間前に完了する必要があります。
- -試験への参加から4週間以内の大手術
- -CNSへの関与が証明されている患者
- -QTc間隔が450msを超えるか、QT間隔を大幅に延長する薬を服用している患者
- -デキサメタゾンを除く、CYP3A4の阻害剤または強力な誘導剤を服用している患者。
- -臨床的に重要な心疾患≥NYHAクラスIII、症候性虚血、従来の介入または心筋梗塞によって制御されていない伝導異常 試験開始から6か月以内
- -妊娠中および授乳中の患者（出産の可能性のある患者は、研究への参加前および治療開始前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性 (> 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を免除されます)
- -出産の可能性のある患者およびパートナーは、治療中および治療後3か月間、効果的な避妊を使用することを望まない
- 同時性肺高血圧症
- 左室駆出率（LVEF）が40％未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1
8mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/36mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) の 8 サイクルの治療。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 (開始用量)
10mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/36mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) を 8 サイクルの治療で。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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実験的：線量レベル 3
10mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/45mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) を 8 サイクルの治療で。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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実験的：用量レベル 4
12mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/45mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) による 8 サイクルの治療。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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実験的：線量レベル 5
12mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/56mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) による 8 サイクルの治療。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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実験的：用量レベル6
14mg/m2 ロミデプシン (1、8、15 日目に投与) および 20/56mg/m2 カーフィルゾミブ (1、2、8、9、15、16 日目に投与) による 8 サイクルの治療。 カーフィルゾミブの用量は、最初の 2 回の用量で 20mg/m2 になります (つまり、 サイクル 1 の 1 日目と 2 日目）、その後の投与量とサイクルの目標投与量まで上昇させます。 |
注射用10mgバイアル
他の名前：
注射用60mgバイアル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロミデプシンとカーフィルゾミブの組み合わせの最大耐量
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日)
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事前に定義された目標用量制限毒性 (DLT) 確率 25% の継続的再評価モデル (CRM) によって決定される MTD
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日)
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MTD での最高の全体応答率 (PR + CR)
時間枠：データは治療の最初の 8 サイクルにわたって収集されます (各サイクルは 28 日間)
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国際応答基準を使用して評価
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データは治療の最初の 8 サイクルにわたって収集されます (各サイクルは 28 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ロミデプシンとカーフィルゾミブの組み合わせの毒性
時間枠：有害事象情報は、試験の36か月の募集期間全体および1年間のフォローアップ期間中に収集されます
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CTCAE v4 を使用して評価
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有害事象情報は、試験の36か月の募集期間全体および1年間のフォローアップ期間中に収集されます
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MTD での最高の総合反応
時間枠：この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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国際対応基準を使用して評価
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この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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悪性リンパ腫の改訂された反応基準を使用して評価された、ベースラインからの直径の積の放射線学的合計の最大変化率
時間枠：この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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適切な標的病変および非標的病変について評価
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この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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最初に記録された反応から再発または進行までの反応の持続時間
時間枠：この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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無増悪生存
時間枠：この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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全生存
時間枠：この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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この結果に関する情報は、1 年間のフォローアップ時点まで収集されます。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Graham Collins, MBBS DPhil、Churchill Hospital, Oxford, UK
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG_13-107
- 2013-001879-20 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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