Avaliação da Combinação de Romidepsina e Carfilzomibe em Pacientes com Linfoma de Células T Periféricas Recidivantes/Refratários (RomiCar)
Estudo de Fase I/II para Determinar a Dose Máxima Tolerada e a Atividade da Combinação de Romidepsina e Carfilzomibe em Linfoma de Células T Periférico Recidivante ou Refratário
Este é um estudo multicêntrico fase I/II que analisa a combinação de romidepsina e carfilzomibe.
O objetivo da parte da fase I é determinar a dose máxima tolerada (MTD) da combinação. Esta parte irá recrutar até 27 pacientes, mais possivelmente 3 pacientes adicionais no MTD.
O objetivo da parte da fase II é avaliar a atividade da combinação na dose máxima tolerada em 28 pacientes (incluindo pelo menos 6 pacientes tratados no MTD da fase I).
Os pacientes receberão 8 ciclos de romidepsina com carfilzomibe e a resposta será avaliada a cada segundo ciclo. Os pacientes serão acompanhados quanto à progressão e sobrevivência até o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, de braço único, fase I/II, multicêntrico, de determinação de dose de romidepsina em combinação com carfilzomibe.
O objetivo da fase I é estabelecer o MTD da combinação usando um CRM restrito de dois estágios. O MTD é definido como o nível de dose mais próximo do nível em que 25% dos pacientes experimentam um DLT durante o primeiro ciclo de tratamento.
A intenção na fase I é avaliar os efeitos indutores de doses de DLT em coortes de pacientes. Os pacientes serão tratados em coortes em um nível de dose e cada paciente será avaliado quanto à presença ou ausência de DLT. No estágio I, a primeira coorte de 3 pacientes será incluída na dose inicial, ou seja, nível de dose 2. Se nenhum deles apresentar DLT, a próxima coorte de 3 pacientes será recrutada no próximo nível mais alto, ou seja, nível de dose 3. Essa rotina de escalonamento continuará até que o primeiro DLT seja observado ou o recrutamento máximo para o estágio I seja alcançado. Assim que o primeiro DLT for observado, o escalonamento e o descalonamento da dose serão guiados pelo design do CRM que recomendará a dose que se acredita ter uma taxa de DLT associada mais próxima de 25%. Se o teste aumentar, cada dose abaixo da dose recém-testada é considerada tolerável.
No estágio II, consideraremos tamanhos de coorte variáveis de até oito pacientes. Os pacientes são selecionados para elegibilidade antes de serem formalmente registrados. Durante a triagem, esperamos que alguns pacientes sejam inelegíveis. Para maximizar o recrutamento e reduzir o período de suspensão do estudo entre as coortes nesta doença rara, permitiremos a flexibilidade de tamanhos de coorte variáveis por triagem de coortes de até oito pacientes. Alocaremos os slots de triagem de modo que a soma de: a) o número de pacientes já recebendo tratamento na coorte atual; e (b) o número de pacientes em triagem; não ultrapassa oito. Se um paciente for rastreado e provar ser elegível, ele será recrutado para o estudo. Os três primeiros pacientes de uma coorte receberão o nível de dose alocado para a coorte. Pacientes inavaliáveis, conforme descrito imediatamente acima, podem ser substituídos. Se o quarto ao oitavo paciente for recrutado para uma coorte e a dose alocada para a coorte ainda não for considerada tolerável, o quarto ao oitavo paciente receberá o próximo nível de dose abaixo. Caso contrário, eles receberão o mesmo nível de dose que os pacientes anteriores da coorte. O objetivo da estratégia descrita é maximizar o recrutamento, mas não expor mais de três pacientes a uma dose que ainda não tenha se mostrado tolerável. O modelo será atualizado regularmente e as doses subsequentes recomendadas serão atribuídas aos pacientes de forma iterativa até que o tamanho máximo da amostra seja atingido ou o teste seja interrompido antecipadamente porque há uma grande chance de que a dose mais baixa seja muito tóxica. Espera-se que o CRM provavelmente aloque pacientes para o eventual MTD no estágio posterior do estudo, à medida que mais dados se acumulam. O recrutamento poderá continuar continuamente para o componente da Fase II na última dose recomendada de MTD, em consulta com o Comitê de Segurança do Estudo, a menos que seja considerado necessário interromper o recrutamento. cuidado, o nível de dose 2 é definido como o nível de dose inicial.
Níveis de Dose
- 8mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/36mg/m2 Carfilzomibe (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16)
- (Dose inicial) 10mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/36mg/m2 Carfilzomib (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16)
- 10mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/45mg/m2 Carfilzomibe (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16)
- 12mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/45mg/m2 Carfilzomibe (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16)
- 12mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/56mg/m2 Carfilzomibe (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16)
- 14mg/m2 Romidepsina (dias 1, 8, 15), 20/56mg/m2 Carfilzomibe (dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) Para todos os níveis de dose, a dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 para os primeiros 2 doses (ou seja, dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes.
Uma vez definido o MTD, os pacientes recrutados com uma dose mais baixa podem receber o MTD para quaisquer ciclos subsequentes de tratamento, a critério do investigador responsável e do investigador principal.
O componente da fase II terá como objetivo fornecer uma estimativa preliminar da atividade em 28 pacientes na combinação MTD estabelecida na fase I. O componente da fase II é baseado no braço único de A'Hern, design de estágio único e utilizaria pacientes alocados para o MTD na fase I. Os pacientes serão recrutados durante um período de 36 meses e receberão um mínimo de 8 ciclos de tratamento. Os pacientes continuarão a ser acompanhados para progressão e sobrevivência até o final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido
- St Bartholomew's Hospital
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London, Reino Unido
- Guy'S Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 16 anos
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Linfoma periférico de células T recidivante ou refratário, incluindo as seguintes histologias: linfoma periférico de células T sem outra especificação, linfoma angioimunoblástico de células T, linfoma anaplásico de grandes células, linfoma de células T associado a enteropatia, linfoma extranodal de células NK/T, micose transformada fungóide, linfoma hepatoesplênico de células T [Para todos os pacientes com recidiva, a recidiva deve ser confirmada por biópsia de tecido (ou trefina de medula óssea, se nenhum outro tecido estiver disponível). Para pacientes refratários, uma biópsia deve ter sido obtida nos últimos 6 meses e preferencialmente para confirmar a doença refratária. Em casos raros (como quando a nova biópsia não é possível), a biópsia diagnóstica inicial pode ser aceita, desde que o paciente tenha sido revisado no MDT local que concordou que a apresentação é consistente com linfoma de células T recidivante/refratário e isso foi documentado.]
- Falhou pelo menos 1 terapia anterior (mas sem limite superior de regimes anteriores)
- Os pacientes PODEM ter feito um transplante alogênico de células-tronco, mas não devem necessitar de imunossupressão sistêmica para doença do enxerto contra o hospedeiro (tratamentos locais são permitidos)
- Reserva hematopoiética adequada (Hb ≥ 9g/dl, neutrófilos ≥ 1,0x10^9/le plaquetas ≥ 100x10^9/l ou ≥ 75x10^9/l se o envolvimento da medula for documentado)
- Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à síndrome de Gilbert), AST / ALT ≤ 2x LSN)
- Função renal adequada (depuração de creatinina ≥ 20ml/min avaliada pelo cálculo de Cockcroft e Gault)
- Potássio sérico ≥ 3,8 mmol/l, cálcio ≥ 2,2 mmol/l e magnésio ≥ LLN antes da entrada no estudo (suplementos permitidos)
- Doença mensurável por TC com pelo menos 1 lesão com eixo curto > 1,5 cm ou esplenomegalia > 14 cm no comprimento craniocaudal atribuível a linfoma recidivado
- Capacidade de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento de grau CTCAE v4.0 ≥ 2
- Tratamento prévio com inibidor de histona deactilase ou inibidor de proteassoma
- Necessidade de qualquer outro medicamento anticancerígeno concomitante (além de corticosteróides em dose equivalente a prednisolona ≤ 7,5 mg por dia). Uma pré-fase de esteróide pode ser usada, mas deve ser interrompida no primeiro dia do ciclo 1.
- Doença médica concomitante considerada pelo investigador como não controlada e/ou clinicamente significativa
- Malignidade sistêmica prévia nos últimos 3 anos, a menos que tratada com intenção curativa sem sinais de recorrência. Outras exceções incluem câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo uterino
- Infecção ativa coexistente que requer antibióticos parenterais
- Pacientes incapazes de engolir medicação oral
- Infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C
- Radioterapia* (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes experimentais dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados, entre em contato com o escritório do estudo para confirmação). *A radioterapia de campo limitado para uma lesão isolada no osso ou tecido mole deve ser concluída 2 semanas antes da entrada no estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
- Pacientes com comprometimento comprovado do SNC
- Intervalo QTc >450ms ou pacientes tomando medicamentos que prolongam significativamente o intervalo QT
- Doentes a tomar quaisquer inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, com exceção da dexametasona.
- Doença cardíaca clinicamente significativa ≥ Classe III da NYHA, isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses da entrada no estudo
- Pacientes grávidas e lactantes (pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e dentro de 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres na pós-menopausa (> 45 anos e sem menstruação por > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas de teste de gravidez)
- Pacientes e parceiros com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a terapia
- Hipertensão Pulmonar Concomitante
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <40%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Dose Nível 1
8 mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/36 mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose Nível 2 (dose inicial)
10mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/36mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose nível 3
10mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/45mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose Nível 4
12mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/45mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose nível 5
12mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/56mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose Nível 6
14mg/m2 Romidepsina (administrado nos dias 1, 8, 15) e 20/56mg/m2 Carfilzomib (administrado nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) durante 8 ciclos de tratamento. A dose de carfilzomibe será de 20mg/m2 nas primeiras 2 doses (i.e. dia 1 e 2 do ciclo 1), aumentando para a dose alvo para as doses e ciclos subsequentes. |
Frasco de 10 mg para injeção
Outros nomes:
Frasco de 60mg para injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada da combinação de romidepsina e carfilzomibe
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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MTD conforme determinado pelo modelo de reavaliação contínua (CRM) com uma probabilidade alvo predefinida de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) de 25%
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Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Melhor taxa de resposta geral (PR + CR) no MTD
Prazo: Os dados serão coletados durante os primeiros 8 ciclos de terapia (cada ciclo é de 28 dias)
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Avaliado usando os critérios de resposta internacional
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Os dados serão coletados durante os primeiros 8 ciclos de terapia (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade da combinação de romidepsina e carfilzomib
Prazo: As informações sobre eventos adversos serão coletadas durante o período de recrutamento de 36 meses do estudo e durante o período de acompanhamento de um ano
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Avaliado usando CTCAE v4
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As informações sobre eventos adversos serão coletadas durante o período de recrutamento de 36 meses do estudo e durante o período de acompanhamento de um ano
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Melhor resposta geral no MTD
Prazo: As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Avaliado usando critérios de resposta internacional
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As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Alteração percentual máxima na soma radiológica do produto dos diâmetros da linha de base, avaliada usando os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno
Prazo: As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Avaliado em lesões alvo e não alvo adequadas
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As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Duração da resposta desde o momento da primeira resposta documentada até a recaída ou progressão
Prazo: As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Sobrevida geral
Prazo: As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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As informações relacionadas a este resultado serão coletadas até e incluindo o ponto de tempo de acompanhamento de um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Graham Collins, MBBS DPhil, Churchill Hospital, Oxford, UK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Agentes Antineoplásicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Romidepsina
Outros números de identificação do estudo
- RG_13-107
- 2013-001879-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Linfoma Periférico de Células T
-
Kyowa Kirin, Inc.Ainda não está recrutandoT-Cell NHL (PTCL ou CTCL)Estados Unidos, Itália, Espanha
Ensaios clínicos em Romidepsina
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Columbia UniversityCelgeneRescindidoLinfoma | Linfoma de Hodgkin | Neoplasias Linfóides | Linfoma Não HodgkinEstados Unidos