Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de combinatie van romidepsin en carfilzomib bij patiënten met gerecidiveerd/refractair perifeer T-cellymfoom (RomiCar)

17 mei 2022 bijgewerkt door: University of Birmingham

Fase I/II-studie om de maximaal getolereerde dosis en activiteit van de combinatie van romidepsine en carfilzomib te bepalen bij gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom

Dit is een multicentrische fase I/II-studie waarin wordt gekeken naar de combinatie van romidepsin en carfilzomib.

Het doel van het fase I-deel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie. Dit onderdeel zal maximaal 27 patiënten rekruteren, plus mogelijk nog 3 patiënten bij de MTD.

Het doel van het fase II-deel is het beoordelen van de activiteit van de combinatie bij de maximaal getolereerde dosis bij 28 patiënten (waaronder ten minste 6 patiënten behandeld op de MTD uit fase I).

Patiënten krijgen 8 cycli romidepsin met carfilzomib en de respons wordt elke tweede cyclus beoordeeld. Patiënten zullen worden gevolgd voor progressie en overleving tot het einde van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, eenarmige, fase I/II, multicentrische dosisbepalingsstudie van romidepsine in combinatie met carfilzomib.

Het doel van fase I is om de MTD van de combinatie vast te stellen met behulp van een beperkt tweetraps CRM. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau dat het dichtst in de buurt komt van het niveau waarop 25% van de patiënten een DLT ervaart tijdens de eerste behandelingscyclus.

De bedoeling in fase I is om de DLT-inducerende effecten van doses in cohorten van patiënten te evalueren. Patiënten zullen in cohorten worden behandeld op een dosisniveau en elke patiënt zal worden beoordeeld op aan- of afwezigheid van DLT. In stadium I zal het eerste cohort van 3 patiënten worden opgenomen met de startdosis, d.w.z. dosisniveau 2. Als geen van hen een DLT ervaart, wordt het volgende cohort van 3 patiënten gerekruteerd op het eerstvolgende hogere niveau, d.w.z. dosisniveau 3. Deze escalatieroutine gaat door totdat de eerste DLT wordt waargenomen of de maximale rekrutering voor fase I is bereikt. Zodra de eerste DLT wordt waargenomen, zullen dosisescalatie en -de-escalatie worden geleid door het CRM-ontwerp dat de dosis zal aanbevelen waarvan wordt aangenomen dat deze een geassocieerde DLT-snelheid heeft die het dichtst bij 25% ligt. Als de proef escaleert, wordt elke dosis onder de nieuw geteste dosis als aanvaardbaar beschouwd.

In fase II zullen we rekening houden met variabele cohortgroottes van maximaal acht patiënten. Patiënten worden gescreend op geschiktheid voordat ze formeel worden geregistreerd. Tijdens de screening verwachten we dat sommige patiënten niet in aanmerking komen. Om de rekrutering te maximaliseren en de periode van stopzetting van de studie tussen cohorten bij deze zeldzame ziekte te verkorten, zullen we de flexibiliteit van variabele cohortgroottes mogelijk maken door cohorten van maximaal acht patiënten te screenen. We zullen screeningslots toewijzen zodat de som van: a) het aantal patiënten dat al in behandeling is in het huidige cohort; en (b) het aantal patiënten dat wordt gescreend; niet meer dan acht. Als een patiënt wordt gescreend en in aanmerking blijkt te komen, wordt hij geworven voor de studie. De eerste drie patiënten in een cohort krijgen het dosisniveau toegewezen aan het cohort. Patiënten die van onschatbare waarde zijn, zoals direct hierboven beschreven, kunnen worden vervangen. Als de vierde tot en met de achtste patiënt in een cohort worden opgenomen en de aan de cohort toegewezen dosis nog niet als aanvaardbaar wordt beschouwd, krijgen de vierde tot en met de achtste patiënt het volgende dosisniveau hieronder. Anders krijgen ze hetzelfde dosisniveau als de vorige patiënten in het cohort. Het doel van de beschreven strategie is om de rekrutering te maximaliseren, maar niet meer dan drie patiënten bloot te stellen aan een dosis waarvan nog niet is aangetoond dat ze verdraagzaam is. Het model zal regelmatig worden bijgewerkt en daaropvolgende aanbevolen doses zullen iteratief aan patiënten worden toegewezen totdat de maximale steekproefomvang is bereikt, of de proef vroegtijdig wordt stopgezet omdat de kans groot is dat de laagste dosis te toxisch is. Verwacht wordt dat de CRM waarschijnlijk patiënten zal toewijzen aan de uiteindelijke MTD in een later stadium van de studie naarmate er meer gegevens worden verzameld. Werving mag naadloos doorgaan naar de Fase II-component met de laatste aanbevolen MTD-dosis, in overleg met het Trial Safety Committee, tenzij het nodig wordt geacht om de werving te stoppen. De aanvankelijke schatting van MTD is op dosiscombinatieniveau 4, maar oefen let op, dosisniveau 2 is gedefinieerd als het startdosisniveau.

Dosis niveaus

  1. 8 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/36 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  2. (aanvangsdosis) 10 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/36 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  3. 10 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/45 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  4. 12 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/45 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  5. 12 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/56 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  6. 14 mg/m2 romidepsine (dag 1, 8, 15), 20/56 mg/m2 carfilzomib (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) Voor alle dosisniveaus is de dosis carfilzomib 20 mg/m2 voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

Zodra de MTD is gedefinieerd, kunnen patiënten die met een lagere dosis worden gerekruteerd, de MTD ontvangen voor eventuele volgende behandelingscycli, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker en de hoofdonderzoeker.

De fase II-component heeft tot doel een voorlopige schatting te geven van de activiteit bij 28 patiënten bij de MTD-combinatie vastgesteld in fase I. De fase II-component is gebaseerd op A'Herns eenarmige, eentrapsontwerp en zou patiënten gebruiken die in fase I zijn toegewezen aan de MTD. Patiënten zullen worden gerekruteerd over een periode van 36 maanden en zullen minimaal 8 behandelingscycli ondergaan. Patiënten zullen tot het einde van het onderzoek verder worden gevolgd voor progressie en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 16 jaar
  • Levensverwachting > 12 weken
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  • Recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom inclusief de volgende histologieën: perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd, angioimmunoblastisch T-cellymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom, extranodaal NK/T-cellymfoom, getransformeerde mycose fungoides, hepatosplenisch T-cellymfoom [Voor alle recidiverende patiënten moet de recidief worden bevestigd door weefselbiopsie (of beenmergtrephine als er geen ander weefsel beschikbaar is). Voor refractaire patiënten moet in de afgelopen 6 maanden een biopsie zijn verkregen en bij voorkeur om refractaire ziekte te bevestigen. In zeldzame gevallen (zoals wanneer een nieuwe biopsie niet mogelijk is), kan de initiële diagnostische biopsie worden geaccepteerd, op voorwaarde dat de patiënt is beoordeeld door de lokale MDT die ermee instemde dat de presentatie consistent is met gerecidiveerd/refractair T-cellymfoom, en dit is gedocumenteerd.]
  • Minstens 1 eerdere therapie gefaald (maar geen bovengrens van eerdere regimes)
  • Patiënten KUNNEN een eerdere allogene stamceltransplantatie hebben gehad, maar mogen geen systemische immunosuppressie nodig hebben voor graft-versus-hostziekte (lokale behandelingen zijn toegestaan)
  • Adequate hematopoëtische reserve (Hb ≥ 9 g/dl, neutrofielen ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l en bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9/l of ≥ 75 x 10 ^ 9/l als mergbetrokkenheid gedocumenteerd is)
  • Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert), ASAT / ALAT ≤ 2x ULN)
  • Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 20 ml/min zoals beoordeeld door berekening van Cockcroft en Gault)
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/l, calcium ≥ 2,2 mmol/l en magnesium ≥ LLN voorafgaand aan deelname aan de proef (supplementen toegestaan)
  • CT-meetbare ziekte met ten minste 1 laesie met korte as > 1,5 cm of splenomegalie > 14 cm in cranio-caudale lengte toe te schrijven aan recidiverend lymfoom
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteiten van CTCAE v4.0 graad ≥ 2
  • Eerdere behandeling met histondeactylaseremmer of proteasoomremmer
  • Behoefte aan een ander gelijktijdig antikankergeneesmiddel (behalve corticosteroïden in een dosis equivalent aan prednisolon ≤ 7,5 mg per dag). Een steroïde prefase kan worden gebruikt, maar moet worden gestopt op de eerste dag van cyclus 1.
  • Gelijktijdige medische ziekte die door de onderzoeker als ongecontroleerd en/of klinisch significant wordt beschouwd
  • Eerdere systemische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, tenzij behandeld met curatieve intentie zonder tekenen van recidief. Andere uitzonderingen zijn niet-melanotische huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Naast elkaar bestaande actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
  • Actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
  • Radiotherapie* (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen, neem contact op met het onderzoeksbureau voor bevestiging). *Beperkte veldradiotherapie voor een geïsoleerde laesie in bot of zacht weefsel moet 2 weken voor deelname aan de studie zijn voltooid
  • Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de proefperiode
  • Patiënten met bewezen CZS-betrokkenheid
  • QTc-interval van >450 ms of patiënten die medicijnen gebruiken die het QT-interval aanzienlijk verlengen
  • Patiënten die remmers of sterke inductoren van CYP3A4 gebruiken, met uitzondering van dexamethason.
  • Klinisch significante hartaandoening ≥ NYHA-klasse III, symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie of myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie
  • Zwangere patiënten en patiënten die borstvoeding geven (patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en binnen 7 dagen vóór het begin van de behandeling. Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar en zonder menstruatie gedurende > 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van een zwangerschapstest)
  • Patiënten en partners in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling
  • Gelijktijdige pulmonale hypertensie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van <40%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 1

8 mg/m2 romidepsine (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/36 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis
EXPERIMENTEEL: Dosis Niveau 2 (aanvangsdosis)

10 mg/m2 romidepsin (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/36 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 3

10 mg/m2 romidepsin (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/45 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 4

12 mg/m2 romidepsine (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/45 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 5

12 mg/m2 romidepsine (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/56 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 6

14 mg/m2 romidepsine (toegediend op dag 1, 8, 15) en 20/56 mg/m2 carfilzomib (toegediend op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) verdeeld over 8 behandelcycli.

De dosis carfilzomib zal 20 mg/m2 zijn voor de eerste 2 doses (d.w.z. dag 1 en 2 van cyclus 1), oplopend tot de streefdosis voor volgende doses en cycli.

10 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Istodax
60 mg injectieflacon voor injectie
Andere namen:
  • Kyprolis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis van de combinatie van romidepsin en carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
MTD zoals bepaald door het continue herbeoordelingsmodel (CRM) met een vooraf gedefinieerde waarschijnlijkheid voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van 25%
Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Beste algehele responspercentage (PR + CR) bij de MTD
Tijdsspanne: Er worden gegevens verzameld over de eerste 8 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)
Beoordeeld aan de hand van de internationale responscriteria
Er worden gegevens verzameld over de eerste 8 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van de combinatie van romidepsin en carfilzomib
Tijdsspanne: Informatie over ongewenste voorvallen zal worden verzameld gedurende de rekruteringsperiode van 36 maanden van het onderzoek en gedurende de follow-upperiode van één jaar
Beoordeeld met behulp van CTCAE v4
Informatie over ongewenste voorvallen zal worden verzameld gedurende de rekruteringsperiode van 36 maanden van het onderzoek en gedurende de follow-upperiode van één jaar
Beste algehele respons op de MTD
Tijdsspanne: Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Beoordeeld aan de hand van internationale responscriteria
Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Maximale procentuele verandering in de radiologische som van het product van de diameters vanaf de basislijn, beoordeeld met behulp van de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
Tijdsspanne: Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Beoordeeld op geschikte doelwit- en niet-doellaesies
Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Duur van de respons vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde respons tot terugval of progressie
Tijdsspanne: Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar
Informatie met betrekking tot deze uitkomst zal worden verzameld tot en met het follow-uptijdstip van één jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Graham Collins, MBBS DPhil, Churchill Hospital, Oxford, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 juli 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifeer T-cellymfoom

Klinische onderzoeken op Romidepsin

Abonneren