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罗米地辛和卡非佐米联合用药在复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者中的评价 (RomiCar)

2022年5月17日 更新者：University of Birmingham

确定 Romidepsin 和 Carfilzomib 联合治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤的最大耐受剂量和活性的 I/II 期研究

这是一项研究罗米地辛和卡非佐米联合用药的多中心 I/II 期试验。

第一阶段的目的是确定组合的最大耐受剂量 (MTD)。 这部分将招募多达 27 名患者，另外可能还有 3 名 MTD 患者。

II 期部分的目的是在 28 名患者（包括至少 6 名来自 I 期的 MTD 治疗的患者）中以最大耐受剂量评估组合的活性。

患者将接受 8 个周期的含卡非佐米的罗米地辛，每两个周期评估一次反应。 将跟踪患者的进展和生存情况，直至试验结束。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是罗米地辛联合卡非佐米的前瞻性、单臂、I/II 期、多中心、剂量探索研究。

第一阶段的目的是使用受限的两阶段 CRM 建立组合的 MTD。 MTD 被定义为最接近 25% 的患者在第一个治疗周期中经历 DLT 的剂量水平。

第一阶段的目的是评估剂量对患者队列的 DLT 诱导作用。 患者将按一定剂量水平分组接受治疗，并且将评估每位患者是否存在 DLT。 在第一阶段，第一组 3 名患者将以起始剂量（即剂量水平 2）入组。如果没有人经历 DLT，则将在下一个更高水平（即剂量水平 3）招募下一组 3 名患者。 这种升级程序将一直持续到观察到第一个 DLT 或达到第一阶段的最大招募量为止。 一旦观察到第一个 DLT，剂量递增和递减将由 CRM 设计指导，该设计将推荐据信相关 DLT 率最接近 25% 的剂量。 如果试验升级，低于新测试剂量的每个剂量都被认为是可以耐受的。

在第二阶段，我们将考虑最多 8 名患者的可变队列规模。 患者在正式注册之前要经过资格筛选。 在筛选过程中，我们预计会发现一些患者不符合资格。 为了最大限度地招募和减少这种罕见疾病队列之间的试验暂停期，我们将通过筛选多达 8 名患者的队列来允许可变队列规模的灵活性。 我们将分配筛选时段，以便以下总和：a) 当前队列中已经接受治疗的患者人数； (b) 筛查中的患者人数；不超过八个。 如果患者经过筛选并证明符合条件，他们将被招募到试验中。 队列中的前三名患者将接受分配给该队列的剂量水平。 如上文所述，无法评估的患者可以更换。 如果第 4 至第 8 名患者被招募到队列中，并且分配给该队列的剂量尚未被认为是可耐受的，则第 4 至第 8 名患者将接受下面的下一个剂量水平。 否则，他们将接受与队列中先前患者相同的剂量水平。 所描述策略的目的是最大限度地招募，但不要让超过三名患者暴露于尚未证明可耐受的剂量。 该模型将定期更新，随后的推荐剂量将反复分配给患者，直到达到最大样本量，或者试验提前停止，因为最低剂量很可能毒性太大。 随着更多数据的积累，预计 CRM 可能会在试验的后期将患者分配给最终的 MTD。 在与试验安全委员会协商后，将允许招募以最新推荐的 MTD 剂量无缝地继续到 II 期部分，除非认为有必要停止招募 MTD 的初始猜测是剂量组合水平 4，但是要锻炼注意，剂量水平 2 定义为起始剂量水平。

剂量水平

  1. 8mg/m2 罗米地辛（第 1、8、15 天），20/36mg/m2 卡非佐米（第 1、2、8、9、15、16 天）
  2. （起始剂量）10mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天）、20/36mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天）
  3. 10mg/m2 罗米地辛（第 1、8、15 天），20/45mg/m2 卡非佐米（第 1、2、8、9、15、16 天）
  4. 12mg/m2 罗米地辛（第 1、8、15 天），20/45mg/m2 卡非佐米（第 1、2、8、9、15、16 天）
  5. 12mg/m2 罗米地辛（第 1、8、15 天），20/56mg/m2 卡非佐米（第 1、2、8、9、15、16 天）
  6. 14mg/m2 罗米地辛（第 1、8、15 天），20/56mg/m2 卡非佐米（第 1、2、8、9、15、16 天）对于所有剂量水平，前 2 天卡非佐米的剂量为 20mg/m2剂量（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。

一旦定义了 MTD，以较低剂量招募的患者可以根据治疗研究者和首席研究者的判断接受任何后续治疗周期的 MTD。

II 期部分旨在对 28 名患者在 I 期建立的 MTD 组合下的活动进行初步估计。 II 期部分基于 A'Hern 的单臂、单阶段设计，并将利用在 I 期分配给 MTD 的患者。患者将在 36 个月的时间内招募，并将接受至少 8 个周期的治疗。 将继续随访患者的进展和生存情况，直至试验结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds、英国
        • St James's University Hospital
      • Leicester、英国
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool、英国
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London、英国
        • St Bartholomew's Hospital
      • London、英国
        • Guy'S Hospital
      • London、英国
        • University College London Hospitals
      • Manchester、英国
        • Christie Hospital
      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospitals
      • Oxford、英国
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、英国
        • Derriford Hospital
      • Southampton、英国
        • Southampton General Hospital
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥16岁
  • 预期寿命 > 12 周
  • ECOG 体能状态 ≤ 2
  • 复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤，包括以下组织学：未另行说明的外周 T 细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤、结外 NK/T 细胞淋巴瘤、转化性真菌病蕈样肉芽肿、肝脾 T 细胞淋巴瘤 [对于所有复发患者，必须通过组织活检（如果没有其他组织可用，则进行骨髓环钻）确认复发。 对于难治性患者，必须在最近 6 个月内进行活检，最好确认难治性疾病。 在极少数情况下（例如当无法进行重新活检时），可以接受初始诊断性活检，前提是患者已在当地 MDT 进行审查并同意其表现与复发/难治性 T 细胞淋巴瘤一致，并且这已被记录在案。]
  • 至少 1 次既往治疗失败（但既往治疗方案无上限）
  • 患者可能接受过同种异体干细胞移植，但不需要针对移植物抗宿主病进行全身免疫抑制（允许进行局部治疗）
  • 充足的造血储备（Hb ≥ 9g/dl，中性粒细胞 ≥ 1.0x10^9/l 和血小板 ≥ 100x10^9/l 或 ≥ 75x10^9/l，如果有骨髓受累记录）
  • 足够的肝功能（胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非由于吉尔伯特综合征），AST / ALT ≤ 2x ULN）
  • 足够的肾功能（通过 Cockcroft 和 Gault 计算评估的肌酐清除率 ≥ 20ml/min）
  • 进入试验前血清钾 ≥ 3.8 mmol/l，钙 ≥ 2.2 mmol/l 和镁 ≥ LLN（允许补充剂）
  • CT 可测量疾病，至少有 1 个病灶的短轴 > 1.5 厘米或脾肿大 > 14 厘米的颅尾长度可归因于复发性淋巴瘤
  • 给予知情同意的能力

排除标准：

  • CTCAE v4.0 ≥ 2 级的持续性治疗相关毒性
  • 既往使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂或蛋白酶体抑制剂治疗
  • 需要同时服用任何其他抗癌药物（皮质类固醇除外，剂量相当于每日 ≤ 7.5 毫克泼尼松龙）。 可以使用类固醇前期，但应在第 1 周期的第一天停止。
  • 研究者认为并发的医学疾病不受控制和/或具有临床意义
  • 过去 3 年内既往全身性恶性肿瘤，除非以治愈为目的进行治疗且无复发迹象。 其他例外情况包括非黑素性皮肤癌或子宫颈原位癌
  • 需要肠外抗生素的并存活动性感染
  • 无法吞咽口服药物的患者
  • 活动性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在进入试验前 28 天内进行放疗*（姑息治疗除外）、内分泌治疗、免疫治疗或使用其他研究药物（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征，请联系试验办公室进行确认）。 *必须在进入试验前 2 周完成对骨骼或软组织孤立病灶的有限野放疗
  • 进入试验后 4 周内进行大手术
  • 证实有中枢神经系统受累的患者
  • QTc 间期 >450ms 或服用显着延长 QT 间期药物的患者
  • 服用任何 CYP3A4 抑制剂或强诱导剂的患者，地塞米松除外。
  • 有临床意义的心脏病 ≥ NYHA III 级、有症状的缺血、常规干预无法控制的传导异常或试验进入后 6 个月内的心肌梗死
  • 怀孕和哺乳期患者（有生育能力的患者必须在进入研究前和开始治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。 绝经后女性（> 45岁且无月经> 1年）和手术绝育女性免于妊娠试验）
  • 有生育能力的患者和伴侣在治疗期间和治疗后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施
  • 并发肺动脉高压
  • 左心室射血分数 (LVEF) <40%

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量水平 1

8mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/36mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis
实验性的：剂量水平 2（起始剂量）

10mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/36mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis
实验性的：剂量等级 3

10mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/45mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis
实验性的：剂量等级 4

12mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/45mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis
实验性的：剂量等级 5

12mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/56mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis
实验性的：剂量等级 6

14mg/m2 Romidepsin（第 1、8、15 天给药）和 20/56mg/m2 Carfilzomib（第 1、2、8、9、15、16 天给药）超过 8 个治疗周期。

前 2 剂卡非佐米的剂量为 20mg/m2（即 第 1 周期的第 1 天和第 2 天），增加到后续剂量和周期的目标剂量。
药品：罗米地辛
10mg小瓶注射用
其他名称：
  • 螺柱
药品：卡非佐米
60mg小瓶注射用
其他名称：
  • Kyprolis

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
罗米地辛和卡非佐米联合用药的最大耐受剂量
大体时间：第一周期（每个周期为28天）
MTD 由持续重新评估模型 (CRM) 确定，预定义的目标剂量限制毒性 (DLT) 概率为 25%
第一周期（每个周期为28天）
MTD 的最佳整体响应率 (PR + CR)
大体时间：将收集前 8 个治疗周期的数据（每个周期为 28 天）
使用国际反应标准进行评估
将收集前 8 个治疗周期的数据（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
罗米地辛和卡非佐米联合用药的毒性
大体时间：将在整个 36 个月的试验招募期和一年的随访期内收集不良事件信息
使用 CTCAE v4 进行评估
将在整个 36 个月的试验招募期和一年的随访期内收集不良事件信息
MTD 的最佳整体响应
大体时间：将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
使用国际反应标准进行评估
将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
使用修订后的恶性淋巴瘤反应标准评估直径乘积与基线的放射学总和的最大百分比变化
大体时间：将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
评估合适的目标和非目标病变
将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
从第一次记录的反应时间到复发或进展的反应持续时间
大体时间：将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
无进展生存期
大体时间：将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
总生存期
大体时间：将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点
将收集与此结果相关的信息，直至并包括一年的随访时间点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Birmingham

合作者

Celgene
Amgen
Bloodwise

调查人员

  • 首席研究员：Graham Collins, MBBS DPhil、Churchill Hospital, Oxford, UK

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月13日

初级完成 (实际的)

2020年8月1日

研究完成 (实际的)

2021年9月23日

研究注册日期

首次提交

2017年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月2日

首次发布 (实际的)

2017年5月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月17日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG_13-107
  • 2013-001879-20 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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