Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av kombinasjonen av romidepsin og karfilzomib hos pasienter med residiverende/refraktær perifert T-celle lymfom (RomiCar)

17. mai 2022 oppdatert av: University of Birmingham

Fase I/II-studie for å bestemme maksimal tolerert dose og aktivitet av kombinasjonen av romidepsin og karfilzomib ved residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Dette er en multisenter fase I/II-studie som ser på kombinasjonen av romidepsin og karfilzomib.

Målet med fase I-delen er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av kombinasjonen. Denne delen vil rekruttere opptil 27 pasienter, pluss muligens ytterligere 3 pasienter ved MTD.

Målet med fase II-delen er å vurdere aktiviteten til kombinasjonen ved maksimal tolerert dose hos 28 pasienter (inkludert minst 6 pasienter behandlet ved MTD fra fase I).

Pasienter vil motta 8 sykluser med romidepsin med karfilzomib og respons vil bli vurdert annenhver syklus. Pasientene vil bli fulgt opp for progresjon og overlevelse frem til slutten av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, enkeltarms, fase I/II, multisenter, dosefinnende studie av romidepsin i kombinasjon med karfilzomib.

Målet med fase I er å etablere MTD for kombinasjonen ved å bruke en begrenset totrinns CRM. MTD er definert som dosenivået som er nærmest nivået der 25 % av pasientene opplever en DLT i løpet av den første behandlingssyklusen.

Intensjonen i fase I er å evaluere de DLT-induserende effektene av doser i pasientkohorter. Pasienter vil bli behandlet i kohorter på et dosenivå og hver pasient vil bli evaluert for tilstedeværelse eller fravær av DLT. I stadium I vil den første kohorten på 3 pasienter bli registrert ved startdosen, dvs. dosenivå 2. Hvis ingen opplever en DLT, vil den neste kohorten på 3 pasienter rekrutteres på neste høyere nivå, dvs. dosenivå 3. Denne eskaleringsrutinen vil fortsette til den første DLT er observert eller maksimal rekruttering for stadium I er nådd. Så snart den første DLT er observert, vil doseeskalering og deeskalering bli styrt av CRM-designet som vil anbefale dosen som antas å ha assosiert DLT-rate nærmest 25 %. Hvis forsøket eskalerer, anses hver dose under den nylig testede dosen som tolerabel.

I stadium II vil vi vurdere variable kohortstørrelser på opptil åtte pasienter. Pasienter screenes for kvalifisering før de blir formelt registrert. Under screeningen forventer vi at det viser seg at noen pasienter ikke vil være kvalifiserte. For å maksimere rekrutteringen og redusere prøvesuspensjonsperioden mellom kohorter i denne sjeldne sykdommen, vil vi tillate fleksibiliteten til variable kohortstørrelser ved å screene kohorter på opptil åtte pasienter. Vi vil tildele screeningtidspunkter slik at summen av: a) antall pasienter som allerede mottar behandling i gjeldende kohort; og (b) antall pasienter i screening; ikke overstiger åtte. Hvis en pasient blir screenet og viser seg å være kvalifisert, vil de bli rekruttert til forsøket. De tre første pasientene i en kohort vil motta dosenivået som er tildelt kohorten. Pasienter som er uvurderlige, som beskrevet umiddelbart ovenfor, kan erstattes. Hvis fjerde til åttende pasient rekrutteres til en kohort og dosen som er tildelt kohorten ennå ikke anses som tolerabel, vil fjerde til åttende pasient få neste dosenivå under. Ellers vil de få samme dosenivå som de tidligere pasientene i kohorten. Målet med den beskrevne strategien er å maksimere rekrutteringen, men ikke utsette mer enn tre pasienter for en dose som ennå ikke er påvist tolerabel. Modellen vil bli oppdatert regelmessig og påfølgende anbefalte doser vil bli tildelt pasienter iterativt inntil maksimal prøvestørrelse er nådd, eller forsøket stoppes tidlig fordi det er stor sjanse for at den laveste dosen er for giftig. Det forventes at CRM sannsynligvis vil allokere pasienter til den eventuelle MTD på det senere stadiet av forsøket etter hvert som mer data samles opp. Rekruttering vil tillates å fortsette sømløst til fase II-komponenten ved den siste anbefalte MTD-dosen, i samråd med prøvesikkerhetskomiteen, med mindre det anses nødvendig å stanse rekrutteringen. Den første gjetningen på MTD er på dosekombinasjonsnivå 4, men for å trene forsiktig, dosenivå 2 er definert som startdosenivået.

Dosenivåer

  1. 8mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/36mg/m2 karfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  2. (Startdose) 10mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/36mg/m2 Carfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  3. 10 mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/45 mg/m2 karfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  4. 12 mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/45 mg/m2 karfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  5. 12mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/56mg/m2 karfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16)
  6. 14 mg/m2 romidepsin (dager 1, 8, 15), 20/56 mg/m2 karfilzomib (dager 1, 2, 8, 9, 15, 16) For alle dosenivåer vil karfilzomib-dosen være 20 mg/m2 for de første 2 doser (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.

Når MTD er definert, kan pasienter rekruttert med en lavere dose motta MTD for alle påfølgende behandlingssykluser etter skjønn av behandlende etterforsker og sjefsetterforsker.

Fase II-komponenten vil ta sikte på å gi et foreløpig estimat av aktivitet hos 28 pasienter ved MTD-kombinasjonen etablert i fase I. Fase II-komponenten er basert på A'Herns enkeltarmsdesign og vil benytte pasienter allokert til MTD i fase I. Pasienter vil bli rekruttert over en 36-måneders periode og vil motta minimum 8 behandlingssykluser. Pasienter vil fortsette å bli fulgt opp for progresjon og overlevelse til slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannia
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannia
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guy'S Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospitals
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Derriford Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 16 år
  • Forventet levealder > 12 uker
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom inkludert følgende histologier: perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom, enteropati assosiert T-celle lymfom, ekstranodal NK/T-celle lymfom, transformert mycosis fungoides, hepatosplenisk T-celle lymfom [For alle tilbakefallspasienter må tilbakefall bekreftes ved vevsbiopsi (eller benmargstrefin hvis ikke annet vev er tilgjengelig). For refraktære pasienter må det være tatt biopsi innen de siste 6 månedene og helst for å bekrefte refraktær sykdom. I sjeldne tilfeller (som når re-biopsi ikke er mulig), kan den første diagnostiske biopsien aksepteres, forutsatt at pasienten har blitt gjennomgått ved den lokale MDT som var enig i at presentasjonen stemmer overens med residiverende/refraktær T-celle lymfom, og dette er dokumentert.]
  • Mislykket minst 1 tidligere behandling (men ingen øvre grense for tidligere regimer)
  • Pasienter KAN ha hatt en tidligere allogen stamcelletransplantasjon, men må ikke kreve systemisk immunsuppresjon for graft-versus-host-sykdom (lokale behandlinger er tillatt)
  • Tilstrekkelig hematopoetisk reserve (Hb ≥ 9g/dl, nøytrofiler ≥ 1,0x10^9/l og blodplater ≥ 100x10^9/l eller ≥ 75x10^9/l hvis marginvolvering er dokumentert)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts syndrom), ASAT/ALAT ≤ 2x ULN)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 20 ml/min vurdert ved Cockcroft og Gault-beregning)
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/l, kalsium ≥ 2,2 mmol/l og magnesium ≥ LLN før prøvestart (tilskudd tillatt)
  • CT-målbar sykdom med minst 1 lesjon med kort akse > 1,5 cm eller splenomegali > 14 cm i kranio-kaudal lengde som kan tilskrives residiverende lymfom
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Vedvarende behandlingsrelaterte toksisiteter av CTCAE v4.0 grad ≥ 2
  • Tidligere behandling med histondeaktylasehemmer eller proteasomhemmer
  • Behov for andre samtidige kreftmedisiner (bortsett fra kortikosteroider i en dose tilsvarende prednisolon ≤ 7,5 mg daglig). En steroidprefase kan brukes, men bør stoppes innen den første dagen av syklus 1.
  • Samtidig medisinsk sykdom ansett av etterforskeren som ukontrollert og/eller klinisk signifikant
  • Tidligere systemisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med mindre behandlet med kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall. Andre unntak inkluderer ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Sameksisterende aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
  • Aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Strålebehandling* (bortsett fra palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før prøvestart (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes, vennligst kontakt prøvekontoret for bekreftelse). *Begrenset feltstrålebehandling til en isolert lesjon i bein eller bløtvev må fullføres 2 uker før prøvestart
  • Større operasjon innen 4 uker etter innreise
  • Pasienter med påvist CNS-involvering
  • QTc-intervall på >450ms eller pasienter som tar medisiner som forlenger QT-intervallet betydelig
  • Pasienter som tar noen hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4, med unntak av deksametason.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom ≥ NYHA klasse III, symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av forsøk
  • Gravide og ammende pasienter (pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og innen 7 dager før behandlingsstart. Postmenopausale kvinner (> 45 år og uten menstruasjon i > 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra en graviditetstest)
  • Pasienter og partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter behandlingen
  • Samtidig pulmonal hypertensjon
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <40 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 1

8 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/36 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 2 (startdose)

10 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/36 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 3

10 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/45 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 4

12 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/45 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 5

12 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/56 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 6

14 mg/m2 romidepsin (administrert på dag 1, 8, 15) og 20/56 mg/m2 karfilzomib (administrert dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) over 8 behandlingssykluser.

Carfilzomib-dosen vil være 20 mg/m2 for de første 2 dosene (dvs. dag 1 og 2 i syklus 1), økende til måldosen for påfølgende doser og sykluser.
Legemiddel: Romidepsin
10 mg hetteglass for injeksjon
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Carfilzomib
60 mg hetteglass til injeksjon
Andre navn:
  • Kyprolis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av kombinasjonen romidepsin og karfilzomib
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
MTD som bestemt av den kontinuerlige revurderingsmodellen (CRM) med en forhåndsdefinert målsannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT) på 25 %
Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Beste samlede svarprosent (PR + CR) ved MTD
Tidsramme: Data vil bli samlet inn over de første 8 behandlingssyklusene (hver syklus er 28 dager)
Vurdert ved hjelp av internasjonale svarkriterier
Data vil bli samlet inn over de første 8 behandlingssyklusene (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av kombinasjonen romidepsin og karfilzomib
Tidsramme: Informasjon om uønskede hendelser vil bli samlet inn i løpet av den 36 måneder lange rekrutteringsperioden av forsøket og i løpet av den ettårige oppfølgingsperioden
Vurdert ved hjelp av CTCAE v4
Informasjon om uønskede hendelser vil bli samlet inn i løpet av den 36 måneder lange rekrutteringsperioden av forsøket og i løpet av den ettårige oppfølgingsperioden
Beste generelle respons ved MTD
Tidsramme: Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Vurdert ved hjelp av internasjonale svarkriterier
Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Maksimal prosentvis endring i den radiologiske summen av produktet av diametrene fra baseline, vurdert ved å bruke de reviderte responskriteriene for malignt lymfom
Tidsramme: Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Vurdert på egnede mål- og ikke-mållesjoner
Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Varighet av respons fra tidspunkt for første dokumenterte respons til tilbakefall eller progresjon
Tidsramme: Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Total overlevelse
Tidsramme: Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt
Informasjon knyttet til dette utfallet vil bli samlet inn til og med ett års oppfølgingstidspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbeidspartnere

Celgene
Amgen
Bloodwise

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Graham Collins, MBBS DPhil, Churchill Hospital, Oxford, UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juli 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG_13-107
  • 2013-001879-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifert T-celle lymfom

Kliniske studier på Romidepsin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere