SLE 疾患活動性の評価の改善
全身性エリテマトーデス疾患活動性の評価の改善
SLE における疾患活動性の医師による評価は基本的ではありますが、挑戦的なものです。 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 (SLEDAI-2K) は、最も一般的に使用される疾患活動指数の 1 つです。 臨床試験の経験から、疾患活動性ツールは単独ではうまく機能しないことが示唆されており、この問題に対処するために複合手段が開発されました。 このアプローチは、治験を設計する際に堅牢な感度指数がないことが大きな欠陥であることを治験から学んだ後に採用されました。 臨床試験のもう 1 つの問題は、これまで狼瘡の管理に最も効果的な治療法であったコルチコステロイドの交絡効果です。 しかし、薬物試験でのコルチコステロイドの規制されていない使用は、試験薬とプラセボを区別する研究者の能力を低下させます。これは、プラセボ群の反応を高め、試験薬の効果を覆い隠すように見えるためです。
この研究の目的は、新しい指標である SLEDAI-2K グルココルチコステロイド指標 (SLEDAI-2KG) を開発し、検証することです。 コルチコステロイドを含む標準的なケア治療の文脈で薬物試験の改善を評価することは非常に困難です. この新しい指標である SLEDAI-2KG は、コルチコステロイドの交絡効果を克服し、疾患改善のより正確な説明を可能にし、新しい治療薬の正確な調査を容易にするのに役立ちます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
- トロント ループス コホート (TLC) データベースを使用した SLEDAI-2KG の開発と初期検証について説明します。
- BLISS試験データを使用してSLEDAI-2KGのさらなる検証を実施する。
- トロント大学ループス クリニックで前向きに SLEDAI-2KG の同時構築有効性を評価すること。
研究デザイン:
- 目的の 1 つは、SLEDAI-2K に基づいて新しい指標 SLEDAI-2KG を導出することを目的とした単一センターの研究です。 SLEDAI-2KG の採点は、この研究で決定されます。
- 目的 2 は、BLISS-52 と BLISS-76 の 2 つの臨床試験から前向きに収集されたデータに対して行われたレトロスペクティブ分析です。
- 目標 3 は、単一センターの前向き研究です。
母集団とサンプリング方法の研究:
客観的 I 患者の選択: 活動性疾患、SLEDAI-2K ≥0 の患者は、TLC データベースで識別されます。 すべての患者は、3 か月および 6 か月にフォローアップの訪問を受けなければなりません。
目的 II: BLISS-52 および BLISS-76 試験のデータが使用されます。 客観的 III の患者選択: 患者は、2017 年 5 月から 2017 年 12 月までトロント ループス クリニックで追跡されました。 患者は、再発を伴う活動性疾患に基づいて特定されます（プレドニゾンの用量を15 mg /日以上に増やすか、プレドニゾンを15 mg /日以上で開始する必要があるSLEDAI-2Kが少なくとも4増加します）。
客観的 III の患者選択: 患者は、2017 年 5 月から 2017 年 12 月までトロント ループス クリニックで追跡されました。 治験責任医師は、再発を伴う活動性疾患の患者を特定します (SLEDAI-2K が少なくとも 4 増加すると、プレドニゾンの用量を 15 mg/日以上に増やすか、プレドニゾンを 15 mg/日以上で開始する必要があります)。
データ ソース:
トロント大学のループス コホート データセットと GSK BLISS-52 および BLISS-76 試験データ トロント ループス コホート (TLC) はカナダ最大のループス コホートであり、1600 人以上の患者がこのコホートに登録されています。 TLC の患者は定期的に (2 ～ 6 か月間隔で) 診察を受け、ループスにとって重要な検査および臨床パラメータを含むデータが、明確に定義されたプロトコルを使用して収集されます。
データ分析方法:
目標 I - フェーズ 1 では、糖質コルチコステロイド (GCS) の体重スコアを導き出すために、実際の患者のシナリオの特定に焦点を当てます。 フェーズ 2 では SLEDAI-2KG の開発 (SLEDAI-2K と GCS 投与量との関連を説明する方程式の導出) に焦点を当て、フェーズ 3 では SLEDAI-2KG の検証に焦点を当てます。
SLEDAI-2KG の初期検証の分析は、TLC から選択された患者に対して実施されます。 改善された患者（レスポンダー）は、改善のSLEDAI-2K定義に基づいて特定され、さらに、上記のモデルを使用してSLEDAI-2KGを計算することによって研究されます。 レスポンダーにおける SLEDAI-2K スコアの平均変化と SLEDAI-2KG スコアの平均変化を調べます。 SLEDAI-2K レスポンダーを「ゴールド スタンダード」として使用すると、SLEDAI-2KG レスポンダーが真のレスポンダーであり、偽のレスポンダーではないかどうかが判断されます。
同時構成概念妥当性: 患者を知らず、各患者の記録 (電子記録とカルテ) を評価し、次の尺度に従って各評価に臨床活動スコアを割り当てる臨床医 (外部構成要素): 改善、同等、および悪化、標準化された定義済みの定義を使用します。 外部コンストラクトと SLEDAI-2K および SLEDAI-2KG スコアの変化との相関関係が調査されます。 「ゴールドスタンダード」として改善された疾患活動性の臨床医スコアリングを使用して、SLEDAI-2KおよびSLEDAI-2KGレスポンダーの結果は、2つの2x2表を作成することによって分析されます。
3 つの目的のサンプル サイズ:
サンプル サイズ 1: 必要なシナリオのサンプル サイズの計算は、信頼性 (クラス内相関係数 (ICC)) ≥ 0.80、標準誤差 0.05、評価者 3 の仮定に基づいています。 必要な最小数は 46 のシナリオでした。
サンプルサイズ 2: 目標 2 では、BLISS-52 および BLISS-76 試験から入手可能なすべてのデータが使用されます。
サンプル サイズ 3: 目標 3 の場合、研究者の目標サンプル サイズは 100 人の患者であり、この数を達成するには、少なくとも 18 か月が必要であり、その後、各患者のフォローアップに 6 か月の期間が必要です。 COSMIN の推奨事項に基づいて、このステップでは 100 以上のサンプル サイズが推奨されます
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4L2P5
- Toronto Western Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
目的 I SLEDAI-2KG の初期開発と検証 これは、トロント大学ループス クリニック (TLC) データベースを使用した SLEDAI-2KG の後ろ向き検証研究です。 臨床データおよび検査データは、標準的なプロトコルに従って定期的に (2 ～ 6 か月の間隔で) 収集され、コンピューター データベースに保存されます。
目的 II BLISS 試験データを使用した SLEDAI-2KG のさらなるレトロスペクティブ検証。
GSK BLISS-52 (N=865) および BLISS-76 (N=819) のすべての患者が定期的に評価され、SLE、投薬、特にコルチコステロイドの臨床的および検査的特徴を含むデータが収集され、検証に使用されます。 SLEDAI-2KGの。
客観的 III TLC コホートにおける SLEDAI-2KG の同時構成有効性の評価 プレドニゾンの用量を 15 mg 以上に増やす必要があるフレア (SLEDAI-2K が少なくとも 4 増加) を伴う活動性疾患を有する TLC の患者/日または 15 mg/日以上のプレドニゾンの開始。
説明
包含基準:
目的 I:
- -4つ以上のアメリカリウマチ学会（ACR）基準または3つのACR基準に加えて、腎生検または皮膚生検でSLEの典型的な組織学的病変
- 彼/彼女の評価に基づく臨床医の診断
- -ベースライン訪問（1回目の研究訪問）から3か月および6か月でフォローアップ訪問があると定義された、定期的なフォローアップを伴うトロントループスクリニックの患者。
目的 II:
• BLISS-52 および BLISS-76 試験の参加者
目的 III:
- -4つ以上のアメリカリウマチ学会（ACR）基準または3つのACR基準に加えて、腎生検または皮膚生検でSLEの典型的な組織学的病変
- SLEDAI-2K ≥4 の増加
- 彼/彼女の評価に基づく臨床医の診断
除外基準:
目的 I および III:
- ベースライン訪問（最初の研究訪問）から3か月および6か月でフォローアップ訪問が欠落している患者。
- すべての来院のチャートでデータが欠落している患者。
目的 II:
• 試験を完了しなかったため、主要評価項目の測定データ ポイントが欠落している参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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トロントループスコホート
目標 1 および 3 コホート:
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BLISS-52 コホート
目標 2 コホート: SLEDAI-2KG の検証は、BLISS-52 試験データで完了します。 抽出された試験データは、試験に参加したすべての患者のデータで構成されます。 |
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BLISS-76 コホート
目標 2 コホート: SLEDAI-2KG の検証は、BLISS-76 試験データで完了します。 抽出された試験データは、試験に参加したすべての患者のデータで構成されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目的 I - 全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 グルココルチコステロイド (SLEDAI-2KG) の初期開発と検証
時間枠：3ヶ月
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新しい指標 SLEDAI-2KG は、TLC コホートの古い指標 Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) に対して検証されます。 改善した患者（レスポンダー）は、改善のSLEDAI-2K定義（合計スコアが4以上減少）に基づいて識別されます。 疾患活動性に対するリッカート尺度 (外部構築物) での臨床医のスコアリング - 事前定義された定義に基づく改善 |
3ヶ月
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目的 II - BLISS 試験データを使用した全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 グルココルチコステロイド (SLEDAI-2KG) のさらなる検証
時間枠：5ヶ月
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SLEDAI-2KG は、登録されたすべての患者の BLISS-52 および BLISS-7S 試験データを使用してさらに検証されます。
両方の試験の主要評価項目は、SLE Responder Index (SRI) でした。
SRI には、エリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性 - 国家評価 - SLEDAI (SELENA-SLEDAI)、英国諸島ループス評価グループ (BILAG)、および Physician Global Assessment (PGA) が組み込まれています。
この目的の主な成果は、SRI 修正版です。SRI 修正版には、SRI の 2 番目と 3 番目のコンポーネントが含まれますが、SELENA-SLEDAI は SLEDAI-2KG に置き換えられます。
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5ヶ月
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目的 IIIA - トロント大学ループス クリニックにおける前向き全身性エリテマトーデス疾患活動指数 - 2000 グルココルチコステロイド (SLEDAI-2KG) の同時構成妥当性の評価
時間枠：8ヶ月
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改善された患者（レスポンダー）は、全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000（SLEDAI-2K）の改善の定義（合計スコアが4以上減少）に基づいて特定されます。
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8ヶ月
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客観的 IIIB - 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 - 2000 グルココルチコステロイド (SLEDAI-2KG) レスポンダーの同定
時間枠：8ヶ月
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SLEDAI-2KG 改善患者 (レスポンダー) は、改善の定義に基づいて識別されます (合計スコアが 4 以上減少)。
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8ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zahi Touma, MD PhD、University Health Network and University of Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
全身性エリテマトーデスの臨床試験
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Beijing Immunochina Medical Science & Technology...まだ募集していません体系的なループスerythematosusを治療するのは困難です