Melhorando a avaliação da atividade da doença do LES
Melhorando a avaliação da atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico
A avaliação dos médicos da atividade da doença no LES é fundamental, mas desafiadora. O Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI-2K) é um dos índices de atividade da doença mais comumente usados. A experiência de ensaios clínicos sugeriu que os instrumentos de atividade da doença não funcionavam bem por conta própria, e medidas compostas foram desenvolvidas para resolver esse problema. Essa abordagem foi adotada depois de aprender com os ensaios clínicos que a ausência de um índice sensível robusto é uma grande falha ao projetar um ensaio. Outro problema com os ensaios clínicos é o efeito de confusão dos corticosteróides, que até o momento têm sido o tratamento mais eficaz para o tratamento do lúpus. No entanto, o uso não regulamentado de corticosteróides em testes de medicamentos diminui a capacidade do investigador de diferenciar entre os medicamentos testados e o placebo, pois eles parecem aumentar a resposta entre o braço do placebo e, assim, mascarar o efeito do medicamento testado.
Neste estudo, o objetivo é desenvolver e validar um novo índice, SLEDAI-2K Glucocorticosteroid Index (SLEDAI-2KG). É muito desafiador avaliar a melhora nos testes de medicamentos no contexto do tratamento padrão que inclui corticosteróides. Este novo índice, SLEDAI-2KG, ajudará a superar o efeito confuso dos corticosteróides e a permitir uma descrição mais precisa da melhora da doença e, assim, facilitar investigações precisas de novos agentes terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos.
- Descrever o desenvolvimento e a validação inicial do SLEDAI-2KG usando o banco de dados Toronto Lupus Cohort (TLC).
- Conduzir validação adicional do SLEDAI-2KG usando dados do estudo BLISS.
- Avaliar a validade de construção concorrente de SLEDAI-2KG prospectivamente na Clínica de Lúpus da Universidade de Toronto.
Design de estudo:
- O objetivo um é um estudo de centro único com o objetivo de derivar um novo índice, SLEDAI-2KG, baseado no SLEDAI-2K. A pontuação de SLEDAI-2KG será determinada neste estudo.
- O objetivo dois é uma análise retrospectiva realizada em dados coletados prospectivamente de dois ensaios clínicos, BLISS-52 e BLISS-76.
- O objetivo três é um estudo prospectivo de centro único.
População do estudo e métodos de amostragem:
Seleção de pacientes Objetivo I: Os pacientes com doença ativa, SLEDAI-2K ≥0, serão identificados no banco de dados TLC. Todos os pacientes devem ter visitas de acompanhamento em 3 e 6 meses.
Objetivo II: Serão utilizados dados dos estudos BLISS-52 e BLISS-76. Seleção de pacientes Objetivo III: Pacientes acompanhados na Toronto Lupus Clinic de maio de 2017 a dezembro de 2017. Os pacientes serão identificados com base na doença ativa com um surto (aumento de SLEDAI-2K em pelo menos 4, exigindo um aumento na dose de prednisona para ≥ 15 mg/dia ou início de prednisona em ≥ 15 mg/dia).
Seleção de pacientes Objetivo III: Pacientes acompanhados na Toronto Lupus Clinic de maio de 2017 a dezembro de 2017. O investigador identificará os pacientes com doença ativa com um surto (aumento de SLEDAI-2K em pelo menos 4, exigindo um aumento na dose de prednisona para ≥ 15 mg/dia ou início de prednisona em ≥ 15 mg/dia).
Fontes de dados:
Conjunto de dados da coorte de lúpus da Universidade de Toronto e dados dos estudos GSK BLISS-52 e BLISS-76. Os pacientes no TLC são vistos em intervalos regulares (2-6 meses de intervalo) e os dados, incluindo parâmetros laboratoriais e clínicos importantes para o lúpus, são coletados usando um protocolo bem definido.
Métodos de análise de dados:
No objetivo I - Fase 1 focará na identificação de cenários de pacientes reais para derivar escores de peso para glicocorticosteroides (GCS). A fase 2 se concentrará no desenvolvimento do SLEDAI-2KG (derivação de uma equação para explicar a ligação entre as doses de SLEDAI-2K e GCS) e a fase 3 se concentrará na validação do SLEDAI-2KG.
A análise da validação inicial do SLEDAI-2KG será realizada nos pacientes selecionados do TLC. Os pacientes com melhora (responsivos) serão identificados com base na definição de melhora do SLEDAI-2K e serão estudados posteriormente calculando o SLEDAI-2KG usando os modelos descritos acima. A mudança média das pontuações SLEDAI-2K e a mudança média das pontuações SLEDAI-2KG nos respondedores serão estudadas. Usando os respondentes SLEDAI-2K como "Padrão Ouro", será determinado se os respondentes SLEDAI-2KG são respondedores verdadeiros e não respondedores falsos.
Validade de construto concorrente: Um clínico (construto externo) que não conhece os pacientes e avaliará o registro de cada paciente (registro eletrônico e prontuário) e atribuirá uma pontuação de atividade clínica para cada avaliação de acordo com a seguinte escala: melhorou, igual e pior , usando definições predefinidas padronizadas. Será estudada a correlação entre o construto externo e a mudança nos escores SLEDAI-2K e SLEDAI-2KG. Usando a pontuação clínica da atividade da doença melhorada como "Padrão Ouro", os resultados dos respondedores SLEDAI-2K e SLEDAI-2KG serão analisados pela construção de duas tabelas 2x2.
Tamanho da amostra para 3 objetivos:
Tamanho da Amostra 1: O cálculo do tamanho da amostra dos cenários necessários foi baseado na suposição de confiabilidade (Coeficiente de Correlação Intraclasse (ICC)) ≥ 0,80 com um erro padrão de 0,05 e 3 avaliadores. O mínimo exigido era de 46 cenários.
Tamanho da amostra 2: Para o objetivo dois, todos os dados disponíveis dos estudos BLISS-52 e BLISS-76 serão usados.
Tamanho da amostra 3: Para o objetivo três, o tamanho da amostra alvo do investigador é de 100 pacientes e, para atingir esse número, serão necessários pelo menos 18 meses e, subsequentemente, um período de acompanhamento de 6 meses para cada paciente. Com base nas recomendações do COSMIN, um tamanho de amostra ≥100 é recomendado nesta etapa
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4L2P5
- Toronto Western Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Objetivo I Desenvolvimento inicial e validação do SLEDAI-2KG Este é um estudo retrospectivo de validação do SLEDAI-2KG usando o banco de dados da University of Toronto Lupus Clinic (TLC). Os dados clínicos e laboratoriais são coletados de acordo com um protocolo padrão em intervalos regulares (2 a 6 meses entre as visitas) e armazenados em um banco de dados de computador.
Objetivo II Validação retrospectiva adicional do SLEDAI-2KG usando dados do estudo BLISS.
Todos os pacientes em GSK BLISS-52 (N=865) e BLISS-76 (N=819) foram avaliados em intervalos regulares e dados incluindo características clínicas e laboratoriais de LES, medicamentos e em particular corticosteroides foram coletados e serão usados na validação de SLEDAI-2KG.
Objetivo III Avaliação da validade de construção concorrente de SLEDAI-2KG prospectivamente na Coorte de TLC Pacientes da TLC com doença ativa com um surto (aumento de SLEDAI-2K em pelo menos 4) que requer um aumento na dose de prednisona para ≥15 mg /dia ou início de prednisona ≥15 mg/dia.
Descrição
Critério de inclusão:
Objetivo I:
- ≥4 critérios do American College of Rheumatology (ACR) ou 3 critérios do ACR mais uma lesão histológica típica de LES em biópsia renal ou de pele
- Diagnóstico do médico com base em sua avaliação
- Pacientes da Toronto Lupus Clinic com acompanhamento regular, definido como tendo visitas de acompanhamento em 3 e 6 meses a partir da visita inicial (1ª visita do estudo).
Objetivo II:
• Participante dos ensaios BLISS-52 e BLISS-76
Objetivo III:
- ≥4 critérios do American College of Rheumatology (ACR) ou 3 critérios do ACR mais uma lesão histológica típica de LES em biópsia renal ou de pele
- Aumento em SLEDAI-2K ≥4
- Diagnóstico do médico com base em sua avaliação
Critério de exclusão:
Objetivo I e III:
- Pacientes com falta de visitas de acompanhamento em 3 e 6 meses a partir da visita inicial (1ª visita do estudo).
- Pacientes com dados faltantes nos prontuários em todas as consultas.
Objetivo II:
• Participantes que não concluíram o estudo e, portanto, têm pontos de dados ausentes para medidas de endpoint primário
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte Lúpus de Toronto
Objetivo 1 e 3 Coorte:
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Coorte BLISS-52
Objetivo 2 Coorte: A validação do SLEDAI-2KG será concluída nos dados do teste BLISS-52. Os dados do estudo extraídos consistem em dados de todos os pacientes que participaram do estudo. |
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Coorte BLISS-76
Objetivo 2 Coorte: A validação do SLEDAI-2KG será concluída nos dados do estudo BLISS-76. Os dados do estudo extraídos consistem em dados de todos os pacientes que participaram do estudo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo I - Desenvolvimento Inicial e Validação do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico-2000 Glucocorticosteróide (SLEDAI-2KG)
Prazo: 3 meses
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O novo índice SLEDAI-2KG será validado em relação ao antigo índice Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) na coorte TLC. Os pacientes com melhora (responsivos) serão identificados com base na definição de melhora do SLEDAI-2K (diminuição na pontuação total em ≥4). Pontuação do clínico em uma escala Likert (construção externa) para atividade da doença - Melhoria com base em definições predefinidas |
3 meses
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Objetivo II - Validação adicional do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico-2000 Glucocorticosteróide (SLEDAI-2KG) usando dados do estudo BLISS
Prazo: 5 meses
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O SLEDAI-2KG será posteriormente validado usando os dados dos estudos BLISS-52 e BLISS-7S em todos os pacientes que foram inscritos.
O endpoint primário em ambos os ensaios foi o SLE Responder Index (SRI).
O SRI incorpora o Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus-National Assessment-SLEDAI (SELENA-SLEDAI), British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) e Physician Global Assessment (PGA).
O resultado primário deste objetivo é o SRI modificado: O SRI modificado incluirá o 2º e 3º componentes do SRI, mas substituirá o SELENA-SLEDAI pelo SLEDAI-2KG.
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5 meses
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Objetivo IIIA - Avaliação da validade de construção concorrente do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico-2000 Glucocorticosteroide (SLEDAI-2KG) prospectivamente na Clínica de Lúpus da Universidade de Toronto
Prazo: 8 meses
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Os pacientes com melhora (responsivos) serão identificados com base na definição de melhora do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico-2000 (SLEDAI-2K) (diminuição na pontuação total em ≥4).
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8 meses
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Objetivo IIIB - Identificação do índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico-2000 respondedores a glicocorticosteróides (SLEDAI-2KG)
Prazo: 8 meses
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Os pacientes com melhora do SLEDAI-2KG (responsivos) serão identificados com base na definição de melhora (diminuição na pontuação total em ≥4).
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zahi Touma, MD PhD, University Health Network and University of Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-9195
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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