Forbedring af vurderingen af ​​SLE-sygdomsaktivitet

Mål:

1. At beskrive udviklingen og den indledende validering af SLEDAI-2KG ved hjælp af Toronto Lupus Cohort (TLC) databasen.
2. For at udføre yderligere validering af SLEDAI-2KG ved hjælp af BLISS forsøgsdata.
3. At vurdere samtidig konstruktionsvaliditet af SLEDAI-2KG prospektivt i University of Toronto Lupus Clinic.

Studere design:

1. Mål ét er et enkelt center-studie, der sigter mod at udlede et nyt indeks, SLEDAI-2KG, baseret på SLEDAI-2K. Scoring af SLEDAI-2KG vil blive bestemt i denne undersøgelse.
2. Mål to er en retrospektiv analyse udført på prospektivt indsamlede data fra to kliniske forsøg, BLISS-52 og BLISS-76.
3. Mål tre er et enkelt center prospektivt studie.

Undersøgelsespopulation og prøveudtagningsmetoder:

Mål I patientvalg: Patienter med aktiv sygdom, SLEDAI-2K ≥0, vil blive identificeret i TLC-databasen. Alle patienter skal have opfølgningsbesøg ved 3 og 6 måneder.

Mål II: Data fra BLISS-52 og BLISS-76 forsøg vil blive brugt. Mål III patientvalg: Patienter fulgt på Toronto Lupus Clinic fra maj 2017 til december 2017. Patienter vil blive identificeret baseret på aktiv sygdom med opblussen (stigning i SLEDAI-2K med mindst 4, hvilket kræver en stigning i dosis af prednison til ≥ 15 mg/dag eller påbegyndelse af prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Mål III patientvalg: Patienter fulgt på Toronto Lupus Clinic fra maj 2017 til december 2017. Investigatoren vil identificere patienter med aktiv sygdom med opblussen (stigning i SLEDAI-2K med mindst 4, hvilket kræver en stigning i dosis af prednison til ≥ 15 mg/dag eller påbegyndelse af prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Data kilder:

University of Toronto Lupus Cohort datasæt og GSK BLISS-52 og BLISS-76 forsøgsdata Toronto Lupus Cohort (TLC) er den største lupus kohorte i Canada, og mere end 1600 patienter er blevet tilmeldt denne kohorte. Patienter i TLC ses med regelmæssige intervaller (2-6 måneders mellemrum), og data, inklusive laboratorie- og kliniske parametre, der er vigtige for lupus, indsamles ved hjælp af en veldefineret protokol.

Dataanalysemetoder:

I mål I - vil fase 1 fokusere på identifikation af scenarier for rigtige patienter for at udlede vægtscore for glukokortikosteroid (GCS). Fase 2 vil fokusere på udviklingen af ​​SLEDAI-2KG (udledning af en ligning til at forklare sammenhængen mellem SLEDAI-2K og GCS doser) og fase 3 fokuseret på SLEDAI-2KG validering.

Analysen af ​​den indledende validering af SLEDAI-2KG vil blive udført på de udvalgte patienter fra TLC. Forbedrede patienter (responders) vil blive identificeret baseret på SLEDAI-2K definition af forbedring og vil blive undersøgt yderligere ved at beregne SLEDAI-2KG ved hjælp af de ovenfor beskrevne modeller. Den gennemsnitlige ændring af SLEDAI-2K-scorer og den gennemsnitlige ændring af SLEDAI-2KG-scoringer hos responderne vil blive undersøgt. Ved at bruge SLEDAI-2K-respondere som "Gold Standard", vil det blive bestemt, om SLEDAI-2KG-respondere er sande respondere og ikke falske respondere.

Samtidig konstruktionsvaliditet: En kliniker (ekstern konstruktion), som ikke kender patienterne og vil evaluere hver patients journal (elektronisk journal og medicinsk diagram) og tildele en klinisk aktivitetsscore for hver vurdering i henhold til følgende skala: forbedret, samme og værre , ved hjælp af standardiserede foruddefinerede definitioner. Korrelationen mellem den eksterne konstruktion og ændringen i SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG score vil blive undersøgt. Ved at bruge klinikerens scoring af sygdomsaktivitet - Forbedret som "Gold Standard", vil resultaterne af SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG respondere blive analyseret ved at konstruere to 2x2 tabeller.

Prøvestørrelse til 3 mål:

Prøvestørrelse 1: Stikprøvestørrelsesberegningen af ​​nødvendige scenarier var baseret på antagelsen om pålidelighed (Intra-class Correlation Coefficient (ICC)) ≥ 0,80 med en standardfejl på 0,05 og 3 bedømmere. Det krævede minimum var 46 scenarier.

Prøvestørrelse 2: For mål 2 vil alle tilgængelige data fra BLISS-52 og BLISS-76 forsøgene blive brugt.

Prøvestørrelse 3: For mål 3 er investigatorens målprøvestørrelse 100 patienter, og for at opnå dette antal vil det være nødvendigt med mindst 18 måneder og efterfølgende en periode på 6 måneder til opfølgning for hver patient. Baseret på COSMIN-anbefalingerne anbefales en prøvestørrelse ≥100 i dette trin