Migliorare la valutazione dell'attività della malattia LES

Obiettivi:

1. Descrivere lo sviluppo e la convalida iniziale dello SLEDAI-2KG utilizzando il database Toronto Lupus Cohort (TLC).
2. Per condurre un'ulteriore convalida di SLEDAI-2KG utilizzando i dati di sperimentazione BLISS.
3. Valutare in modo prospettico la validità costruttiva simultanea di SLEDAI-2KG presso la Lupus Clinic dell'Università di Toronto.

Disegno dello studio:

1. L'obiettivo uno è uno studio a centro singolo che mira a derivare un nuovo indice, SLEDAI-2KG, basato su SLEDAI-2K. Il punteggio di SLEDAI-2KG sarà determinato in questo studio.
2. Obiettivo due è un'analisi retrospettiva condotta su dati raccolti in modo prospettico da due studi clinici, BLISS-52 e BLISS-76.
3. L'obiettivo tre è uno studio prospettico a centro singolo.

Popolazione dello studio e metodi di campionamento:

Selezione dei pazienti Obiettivo I: i pazienti con malattia attiva, SLEDAI-2K ≥0, saranno identificati nel database TLC. Tutti i pazienti devono sottoporsi a visite di follow-up a 3 e 6 mesi.

Obiettivo II: verranno utilizzati i dati degli studi BLISS-52 e BLISS-76. Selezione pazienti Obiettivo III: Pazienti seguiti presso la Toronto Lupus Clinic da maggio 2017 a dicembre 2017. I pazienti saranno identificati in base alla malattia attiva con una riacutizzazione (aumento di SLEDAI-2K di almeno 4 che richiede un aumento della dose di prednisone a ≥ 15 mg/giorno o l'inizio del prednisone a ≥ 15 mg/giorno).

Selezione pazienti Obiettivo III: Pazienti seguiti presso la Toronto Lupus Clinic da maggio 2017 a dicembre 2017. Lo sperimentatore identificherà i pazienti con malattia attiva con una riacutizzazione (aumento di SLEDAI-2K di almeno 4 che richiede un aumento della dose di prednisone a ≥ 15 mg/giorno o l'inizio del prednisone a ≥ 15 mg/giorno).

Origine dei dati:

Set di dati Lupus Cohort dell'Università di Toronto e dati degli studi GSK BLISS-52 e BLISS-76 La Toronto Lupus Cohort (TLC) è la più grande coorte di lupus in Canada e più di 1600 pazienti sono stati arruolati in questa coorte. I pazienti nel TLC vengono visitati a intervalli regolari (a distanza di 2-6 mesi) e i dati, compresi i parametri di laboratorio e clinici importanti per il lupus, vengono raccolti utilizzando un protocollo ben definito.

Metodi di analisi dei dati:

Nell'obiettivo I - Fase 1 si concentrerà sull'identificazione di scenari di pazienti reali per ricavare punteggi di peso per glucocorticosteroidi (GCS). La fase 2 si concentrerà sullo sviluppo di SLEDAI-2KG (derivazione di un'equazione per spiegare il legame tra le dosi di SLEDAI-2K e GCS) e la fase 3 si concentrerà sulla convalida di SLEDAI-2KG.

L'analisi della validazione iniziale di SLEDAI-2KG sarà condotta sui pazienti selezionati dal TLC. I pazienti migliorati (responder) saranno identificati sulla base della definizione di miglioramento SLEDAI-2K e saranno ulteriormente studiati calcolando lo SLEDAI-2KG utilizzando i modelli sopra descritti. Verrà studiata la variazione media dei punteggi SLEDAI-2K e la variazione media dei punteggi SLEDAI-2KG nei responder. Utilizzando i risponditori SLEDAI-2K come "Gold Standard", verrà determinato se i risponditori SLEDAI-2KG sono veri risponditori e non falsi risponditori.

Validità di costrutto concorrente: un clinico (costrutto esterno) che non conosce i pazienti e valuterà la cartella di ciascun paziente (cartella elettronica e cartella clinica) e assegnerà un punteggio di attività clinica per ogni valutazione secondo la seguente scala: migliorato, uguale e peggiore , utilizzando definizioni predefinite standardizzate. Sarà studiata la correlazione tra il costrutto esterno e il cambiamento nei punteggi SLEDAI-2K e SLEDAI-2KG. Utilizzando il punteggio clinico dell'attività di malattia migliorata come "Gold Standard", i risultati dei responder SLEDAI-2K e SLEDAI-2KG saranno analizzati costruendo due tabelle 2x2.

Dimensione del campione per 3 obiettivi:

Dimensione del campione 1: il calcolo della dimensione del campione degli scenari necessari era basato sul presupposto di affidabilità (coefficiente di correlazione intra-classe (ICC)) ≥ 0,80 con un errore standard di 0,05 e 3 valutatori. Il minimo richiesto era di 46 scenari.

Dimensione del campione 2: per l'obiettivo due verranno utilizzati tutti i dati disponibili dagli studi BLISS-52 e BLISS-76.

Dimensione del campione 3: per l'obiettivo tre, la dimensione del campione target dello sperimentatore è di 100 pazienti e per raggiungere questo numero saranno necessari almeno 18 mesi e successivamente un periodo di 6 mesi per il follow-up per ciascun paziente. Sulla base delle raccomandazioni COSMIN, in questa fase si consiglia una dimensione del campione ≥100