改进 SLE 疾病活动的评估

目标：

1. 使用多伦多狼疮队列 (TLC) 数据库描述 SLEDAI-2KG 的开发和初始验证。
2. 使用 BLISS 试验数据对 SLEDAI-2KG 进行进一步验证。
3. 前瞻性地评估 SLEDAI-2KG 在多伦多大学狼疮诊所的并发结构有效性。

学习规划：

1. 目标一是单中心研究，目的是在 SLEDAI-2K 的基础上推导出一个新指标 SLEDAI-2KG。 本研究将确定 SLEDAI-2KG 的评分。
2. 目标二是对两项临床试验 BLISS-52 和 BLISS-76 前瞻性收集的数据进行回顾性分析。
3. 目的三是单中心前瞻性研究。

研究人群和抽样方法：

目标 I 患者选择：将在 TLC 数据库中识别患有活动性疾病、SLEDAI-2K ≥ 0 的患者。 所有患者都必须在 3 个月和 6 个月时进行随访。

目标 II：将使用来自 BLISS-52 和 BLISS-76 试验的数据。 目标 III 患者选择：2017 年 5 月至 2017 年 12 月在多伦多狼疮诊所随访的患者。 患者将根据具有突发的活动性疾病（SLEDAI-2K 增加至少 4，需要将泼尼松剂量增加至 ≥ 15 mg/天或以 ≥ 15 mg/天开始泼尼松）来识别。

目标 III 患者选择：2017 年 5 月至 2017 年 12 月在多伦多狼疮诊所随访的患者。 研究者将确定患有活动性疾病并伴有发作的患者（SLEDAI-2K 增加至少 4，需要将泼尼松剂量增加至 ≥ 15 mg/天或以 ≥ 15 mg/天开始泼尼松）。

数据源：

多伦多大学 Lupus Cohort 数据集和 GSK BLISS-52 和 BLISS-76 试验数据 Toronto Lupus Cohort (TLC) 是加拿大最大的狼疮队列，该队列已纳入 1600 多名患者。 TLC 中的患者定期（相隔 2-6 个月）就诊，并使用明确定义的方案收集数据，包括对狼疮重要的实验室和临床参数。

数据分析方法：

在目标 I - 阶段 1 中，将侧重于识别真实患者的情景，以获得糖皮质激素 (GCS) 的体重评分。 第 2 阶段将侧重于 SLEDAI-2KG 的开发（推导一个方程来解释 SLEDAI-2K 和 GCS 剂量之间的联系），第 3 阶段侧重于 SLEDAI-2KG 验证。

SLEDAI-2KG 初步验证的分析将对从 TLC 中选择的患者进行。 改善的患者（反应者）将根据 SLEDAI-2K 的改善定义来识别，并且将通过使用上述模型计算 SLEDAI-2KG 来进一步研究。 将研究响应者中 SLEDAI-2K 分数的平均变化和 SLEDAI-2KG 分数的平均变化。 使用 SLEDAI-2K 响应器作为“黄金标准”，将确定 SLEDAI-2KG 响应器是真响应器还是假响应器。

并发结构效度：不了解患者的临床医生（外部结构）将评估每位患者的记录（电子记录和病历）并根据以下量表为每次评估分配临床活动评分：改善、相同和更差，使用标准化的预定义定义。 将研究外部结构与 SLEDAI-2K 和 SLEDAI-2KG 分数变化之间的相关性。 使用临床医生对疾病活动度的评分-改善作为“金标准”，将通过构建两个 2x2 表来分析 SLEDAI-2K 和 SLEDAI-2KG 反应者的结果。

3 个目标的样本量：

样本量 1：所需场景的样本量计算基于可靠性假设（类内相关系数 (ICC)）≥ 0.80，标准误差为 0.05 和 3 个评分者。 最低要求是 46 个场景。

样本量 2：对于目标二，将使用 BLISS-52 和 BLISS-76 试验的所有可用数据。

样本量 3：对于目标三，研究者的目标样本量是 100 名患者，要达到这个数字，至少需要 18 个月，随后对每位患者进行 6 个月的随访。 根据COSMIN的建议，本步骤推荐样本量≥100