Améliorer l'évaluation de l'activité de la maladie LED

Objectifs:

1. Décrire le développement et la validation initiale du SLEDAI-2KG à l'aide de la base de données Toronto Lupus Cohort (TLC).
2. Pour poursuivre la validation de SLEDAI-2KG à l'aide des données d'essai BLISS.
3. Évaluer prospectivement la validité conceptuelle simultanée de SLEDAI-2KG à la clinique de lupus de l'Université de Toronto.

Étudier le design:

1. Le premier objectif est une étude monocentrique visant à dériver un nouvel indice, SLEDAI-2KG, basé sur SLEDAI-2K. La notation de SLEDAI-2KG sera déterminée dans cette étude.
2. Le deuxième objectif est une analyse rétrospective menée sur des données recueillies de manière prospective à partir de deux essais cliniques, BLISS-52 et BLISS-76.
3. L'objectif trois est une étude prospective monocentrique.

Population étudiée et méthodes d'échantillonnage :

Sélection des patients de l'objectif I : les patients atteints d'une maladie active, SLEDAI-2K ≥0, seront identifiés dans la base de données TLC. Tous les patients doivent avoir des visites de suivi à 3 et 6 mois.

Objectif II : Les données des essais BLISS-52 et BLISS-76 seront utilisées. Sélection des patients Objectif III : Patients suivis à la Toronto Lupus Clinic de mai 2017 à décembre 2017. Les patients seront identifiés en fonction de la maladie active avec une poussée (augmentation du SLEDAI-2K d'au moins 4 nécessitant une augmentation de la dose de prednisone à ≥ 15 mg/jour ou initiation de la prednisone à ≥ 15 mg/jour).

Sélection des patients Objectif III : Patients suivis à la Toronto Lupus Clinic de mai 2017 à décembre 2017. L'investigateur identifiera les patients ayant une maladie active avec une poussée (augmentation du SLEDAI-2K d'au moins 4 nécessitant une augmentation de la dose de prednisone à ≥ 15 mg/jour ou initiation de la prednisone à ≥ 15 mg/jour).

Les sources de données:

Ensemble de données de la cohorte de lupus de l'Université de Toronto et données des essais GSK BLISS-52 et BLISS-76 Les patients du TLC sont vus à intervalles réguliers (2 à 6 mois d'intervalle) et les données, y compris les paramètres de laboratoire et cliniques importants pour le lupus, sont recueillies selon un protocole bien défini.

Méthodes d'analyse des données :

Dans l'objectif I - la phase 1 se concentrera sur l'identification de scénarios de patients réels pour dériver des scores de poids pour les glucocorticostéroïdes (GCS). La phase 2 se concentrera sur le développement de SLEDAI-2KG (dérivation d'une équation pour expliquer le lien entre SLEDAI-2K et les doses GCS) et la phase 3 se concentrera sur la validation de SLEDAI-2KG.

L'analyse de la validation initiale de SLEDAI-2KG sera menée sur les patients sélectionnés du TLC. Les patients améliorés (répondeurs) seront identifiés sur la base de la définition de l'amélioration SLEDAI-2K et seront étudiés plus en détail en calculant le SLEDAI-2KG à l'aide des modèles décrits ci-dessus. La variation moyenne des scores SLEDAI-2K et la variation moyenne des scores SLEDAI-2KG chez les répondeurs seront étudiées. En utilisant les répondeurs SLEDAI-2K comme "Gold Standard", il sera déterminé si les répondeurs SLEDAI-2KG sont de vrais répondeurs et non de faux répondeurs.

Validité de construction simultanée : un clinicien (construction externe) qui ne connaît pas les patients et qui évaluera le dossier de chaque patient (dossier électronique et dossier médical) et attribuera un score d'activité clinique pour chaque évaluation selon l'échelle suivante : amélioré, identique et pire , en utilisant des définitions prédéfinies standardisées. La corrélation entre le construit externe et l'évolution des scores SLEDAI-2K et SLEDAI-2KG sera étudiée. En utilisant la notation clinicienne de l'activité de la maladie - Améliorée en tant que "Gold Standard", les résultats des répondeurs SLEDAI-2K et SLEDAI-2KG seront analysés en construisant deux tableaux 2x2.

Taille de l'échantillon pour 3 objectifs :

Taille de l'échantillon 1 : Le calcul de la taille de l'échantillon des scénarios nécessaires était basé sur l'hypothèse de fiabilité (coefficient de corrélation intra-classe (ICC)) ≥ 0,80 avec une erreur standard de 0,05 et 3 évaluateurs. Le minimum requis était de 46 scénarios.

Taille de l'échantillon 2 : Pour l'objectif 2, toutes les données disponibles des essais BLISS-52 et BLISS-76 seront utilisées.

Taille de l'échantillon 3 : Pour l'objectif trois, la taille de l'échantillon cible de l'investigateur est de 100 patients et pour atteindre ce nombre, au moins 18 mois seront nécessaires, puis une période de suivi de 6 mois pour chaque patient. Sur la base des recommandations COSMIN, une taille d'échantillon ≥100 est recommandée dans cette étape