Udoskonalanie oceny aktywności choroby SLE
Ulepszanie oceny aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego
Ocena aktywności choroby w SLE przez lekarzy jest fundamentalna, ale trudna. Indeks aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI-2K) jest jednym z najczęściej stosowanych wskaźników aktywności choroby. Doświadczenie z badań klinicznych sugerowało, że same instrumenty aktywności choroby nie działały dobrze, dlatego opracowano złożone środki, aby rozwiązać ten problem. Podejście to przyjęto po wyciągnięciu wniosków z badań klinicznych, że brak solidnego wskaźnika wrażliwości jest główną wadą przy projektowaniu badania. Innym problemem związanym z badaniami klinicznymi jest zakłócający efekt kortykosteroidów, które do tej pory były najskuteczniejszym sposobem leczenia tocznia. Jednak nieuregulowane stosowanie kortykosteroidów w badaniach leków zmniejsza zdolność badacza do rozróżnienia badanych leków od placebo, ponieważ wydają się one zwiększać odpowiedź w ramieniu placebo, a tym samym maskować działanie testowanego leku.
Celem tego badania jest opracowanie i walidacja nowego indeksu, SLEDAI-2K Glucocorticosteroid Index (SLEDAI-2KG). Ocena poprawy w badaniach lekowych jest bardzo trudna w kontekście standardu leczenia obejmującego kortykosteroidy. Ten nowy wskaźnik, SLEDAI-2KG, pomoże przezwyciężyć zakłócające działanie kortykosteroidów i umożliwi dokładniejszy opis poprawy choroby, a tym samym ułatwi dokładne badania nowych środków terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cele:
- Aby opisać rozwój i wstępną walidację SLEDAI-2KG przy użyciu bazy danych Toronto Lupus Cohort (TLC).
- Aby przeprowadzić dalszą walidację SLEDAI-2KG przy użyciu danych próbnych BLISS.
- Aby ocenić równoczesną ważność konstruktu SLEDAI-2KG prospektywnie w University of Toronto Lupus Clinic.
Projekt badania:
- Celem pierwszym jest jednoośrodkowe badanie mające na celu uzyskanie nowego wskaźnika, SLEDAI-2KG, w oparciu o SLEDAI-2K. Punktacja SLEDAI-2KG zostanie określona w tym badaniu.
- Cel drugi to analiza retrospektywna przeprowadzona na prospektywnie zebranych danych z dwóch badań klinicznych, BLISS-52 i BLISS-76.
- Cel trzeci to jednoośrodkowe badanie prospektywne.
Badanie populacji i metody pobierania próbek:
Cel I selekcja pacjentów: Pacjenci z aktywną chorobą, SLEDAI-2K ≥0, zostaną zidentyfikowani w bazie danych TLC. Wszyscy pacjenci muszą mieć wizyty kontrolne po 3 i 6 miesiącach.
Cel II: Wykorzystane zostaną dane z badań BLISS-52 i BLISS-76. Cel III selekcja pacjentów: Pacjenci obserwowani w Toronto Lupus Clinic od maja 2017 do grudnia 2017. Pacjenci będą identyfikowani na podstawie aktywnej choroby z zaostrzeniem (wzrost SLEDAI-2K o co najmniej 4 wymagający zwiększenia dawki prednizonu do ≥ 15 mg/dobę lub rozpoczęcia podawania prednizonu ≥ 15 mg/dobę).
Cel III selekcja pacjentów: Pacjenci obserwowani w Toronto Lupus Clinic od maja 2017 do grudnia 2017. Badacz zidentyfikuje pacjentów z aktywną chorobą z zaostrzeniem (wzrost SLEDAI-2K o co najmniej 4, wymagający zwiększenia dawki prednizonu do ≥ 15 mg/dobę lub rozpoczęcia podawania prednizonu ≥ 15 mg/dobę).
Źródła danych:
Zestaw danych University of Toronto Lupus Cohort oraz dane z badań GSK BLISS-52 i BLISS-76 The Toronto Lupus Cohort (TLC) jest największą kohortą tocznia w Kanadzie i ponad 1600 pacjentów zostało włączonych do tej kohorty. Pacjenci w TLC są widziani w regularnych odstępach czasu (w odstępie 2-6 miesięcy), a dane, w tym parametry laboratoryjne i kliniczne ważne dla tocznia, są zbierane przy użyciu dobrze zdefiniowanego protokołu.
Metody analizy danych:
W celu I - Faza 1 skupi się na identyfikacji scenariuszy rzeczywistych pacjentów w celu uzyskania wyników wagi dla glikokortykosteroidów (GCS). Faza 2 skupi się na opracowaniu SLEDAI-2KG (wyprowadzenie równania w celu wyjaśnienia związku między dawkami SLEDAI-2K i GCS), a faza 3 skupi się na walidacji SLEDAI-2KG.
Analiza wstępnej walidacji SLEDAI-2KG zostanie przeprowadzona na wybranych pacjentach z TLC. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa (reagujący na leczenie) zostaną zidentyfikowani na podstawie definicji poprawy SLEDAI-2K i będą dalej badani przez obliczenie SLEDAI-2KG przy użyciu opisanych powyżej modeli. Zbadana zostanie średnia zmiana wyników SLEDAI-2K i średnia zmiana wyników SLEDAI-2KG u osób odpowiadających. Używając respondentów SLEDAI-2K jako „złotego standardu”, zostanie ustalone, czy respondenci SLEDAI-2KG są prawdziwymi respondentami, a nie fałszywie odpowiadającymi.
Równoczesna trafność konstruktu: klinicysta (konstrukt zewnętrzny), który nie zna pacjentów i oceni dokumentację każdego pacjenta (dokumentacja elektroniczna i karta medyczna) i przypisze punktację aktywności klinicznej dla każdej oceny zgodnie z następującą skalą: lepsza, taka sama i gorsza , przy użyciu znormalizowanych predefiniowanych definicji. Zbadana zostanie korelacja między konstruktem zewnętrznym a zmianą wyników SLEDAI-2K i SLEDAI-2KG. Wykorzystując punktację kliniczną aktywności choroby – ulepszoną jako „złoty standard”, wyniki osób odpowiadających na SLEDAI-2K i SLEDAI-2KG zostaną przeanalizowane przez utworzenie dwóch tabel 2x2.
Wielkość próbki dla 3 celów:
Wielkość próby 1: Obliczenie wielkości próby potrzebnych scenariuszy oparto na założeniu rzetelności (współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC)) ≥ 0,80 z błędem standardowym 0,05 i 3 oceniającymi. Wymagane minimum to 46 scenariuszy.
Wielkość próby 2: Dla celu drugiego zostaną wykorzystane wszystkie dane dostępne z badań BLISS-52 i BLISS-76.
Wielkość próby 3: Dla celu trzeciego docelowa wielkość próby badacza wynosi 100 pacjentów, a osiągnięcie tej liczby będzie wymagało co najmniej 18 miesięcy, a następnie 6 miesięcy na obserwację każdego pacjenta. Na podstawie zaleceń COSMIN na tym etapie zaleca się wielkość próby ≥100
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4L2P5
- Toronto Western Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Cel I Wstępne opracowanie i walidacja SLEDAI-2KG Jest to retrospektywne badanie walidacyjne SLEDAI-2KG z wykorzystaniem bazy danych University of Toronto Lupus Clinic (TLC). Dane kliniczne i laboratoryjne są zbierane zgodnie ze standardowym protokołem w regularnych odstępach czasu (2 do 6 miesięcy między wizytami) i przechowywane w komputerowej bazie danych.
Cel II Dalsza retrospektywna walidacja SLEDAI-2KG przy użyciu danych próbnych BLISS.
Wszyscy pacjenci w badaniach GSK BLISS-52 (N=865) i BLISS-76 (N=819) byli oceniani w regularnych odstępach czasu, a dane obejmujące kliniczne i laboratoryjne cechy SLE, leków, a w szczególności kortykosteroidów zostały zebrane i zostaną wykorzystane w walidacji firmy SLEDAI-2KG.
Cel III Ocena równoczesnej ważności konstruktu SLEDAI-2KG prospektywnie w kohorcie TLC Pacjenci z TLC z aktywną chorobą z zaostrzeniem (wzrost SLEDAI-2K o co najmniej 4) wymagającym zwiększenia dawki prednizonu do ≥15 mg /dobę lub rozpoczęcie podawania prednizonu w dawce ≥15 mg/dobę.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Cel I:
- ≥4 kryteria American College of Rheumatology (ACR) lub 3 kryteria ACR plus typowa zmiana histologiczna SLE w biopsji nerki lub skóry
- Diagnoza klinicysty na podstawie jego oceny
- Pacjenci z Toronto Lupus Clinic z regularną wizytą kontrolną, zdefiniowaną jako wizyta kontrolna po 3 i 6 miesiącach od wizyty początkowej (pierwsza wizyta studyjna).
Cel II:
• Uczestnik badań BLISS-52 i BLISS-76
Cel III:
- ≥4 kryteria American College of Rheumatology (ACR) lub 3 kryteria ACR plus typowa zmiana histologiczna SLE w biopsji nerki lub skóry
- Wzrost SLEDAI-2K ≥4
- Diagnoza klinicysty na podstawie jego oceny
Kryteria wyłączenia:
Cel I i III:
- Pacjenci, którzy nie odbyli wizyt kontrolnych po 3 i 6 miesiącach od wizyty początkowej (1 wizyta w ramach badania).
- Pacjenci z brakującymi danymi w wykresach dla wszystkich wizyt.
Cel II:
• Uczestnicy, którzy nie ukończyli badania iw związku z tym brakuje im punktów danych dla pomiarów głównych punktów końcowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta tocznia z Toronto
Cel 1 i 3 Kohorta:
|
|
Kohorta BLISS-52
Cel 2 Kohorta: Walidacja SLEDAI-2KG zostanie zakończona na danych próbnych BLISS-52. Wyodrębnione dane z badania obejmują dane dotyczące wszystkich pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu. |
|
Kohorta BLISS-76
Cel 2 Kohorta: Walidacja SLEDAI-2KG zostanie zakończona na danych próbnych BLISS-76. Wyodrębnione dane z badania obejmują dane dotyczące wszystkich pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel I – Wstępne opracowanie i walidacja indeksu aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego – 2000 glikokortykosteroidów (SLEDAI-2KG)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Nowy indeks SLEDAI-2KG zostanie zweryfikowany względem starego indeksu Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) w kohorcie TLC. Pacjenci z poprawą (reagujący na leczenie) zostaną zidentyfikowani na podstawie definicji poprawy SLEDAI-2K (spadek całkowitej punktacji o ≥4). Punktacja kliniczna na skali Likerta (konstrukcja zewnętrzna) pod kątem aktywności choroby - Poprawa w oparciu o predefiniowane definicje |
3 miesiące
|
|
Cel II – Dalsza walidacja indeksu aktywności tocznia rumieniowatego układowego-2000 glikokortykosteroidów (SLEDAI-2KG) przy użyciu danych z badania BLISS
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
SLEDAI-2KG będzie dalej weryfikowany przy użyciu danych z badań BLISS-52 i BLISS-7S na wszystkich włączonych pacjentach.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był SLE Responder Index (SRI).
SRI obejmuje Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus-National Assessment-SLEDAI (SELENA-SLEDAI), British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) i Physician Global Assessment (PGA).
Podstawowym rezultatem tego celu jest zmodyfikowany SRI: Zmodyfikowany SRI będzie zawierał drugi i trzeci składnik SRI, ale zastąpi SELENA-SLEDAI SLEDAI-2KG.
|
5 miesięcy
|
|
Cel IIIA – Prospektywna ocena równoczesnej ważności konstruktu Indeksu Aktywności Choroby Tocznia Rumieniowatego Układowego-2000 Glukokortykosteroidów (SLEDAI-2KG) w Klinice Lupus University of Toronto
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Pacjenci, u których nastąpiła poprawa (reagujący na leczenie), zostaną zidentyfikowani na podstawie definicji poprawy w oparciu o wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego-2000 (SLEDAI-2K) (spadek całkowitej punktacji o ≥4).
|
8 miesięcy
|
|
Cel IIIB – Identyfikacja osób reagujących na toczeń rumieniowaty układowy – wskaźnik aktywności 2000 glikokortykosteroidów (SLEDAI-2KG)
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Pacjenci z poprawą SLEDAI-2KG (reagujący na leczenie) zostaną zidentyfikowani na podstawie definicji poprawy (spadek całkowitego wyniku o ≥4).
|
8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zahi Touma, MD PhD, University Health Network and University of Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-9195
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .