Förbättra bedömningen av SLE-sjukdomsaktivitet

Mål:

1. För att beskriva utvecklingen och den initiala valideringen av SLEDAI-2KG med hjälp av databasen Toronto Lupus Cohort (TLC).
2. För att genomföra ytterligare validering av SLEDAI-2KG med hjälp av BLISS-försöksdata.
3. För att bedöma samtidig konstruktionsvaliditet av SLEDAI-2KG prospektivt vid University of Toronto Lupus Clinic.

Studera design:

1. Mål ett är en studie med ett enda centrum som syftar till att härleda ett nytt index, SLEDAI-2KG, baserat på SLEDAI-2K. Poängen för SLEDAI-2KG kommer att bestämmas i denna studie.
2. Mål två är en retrospektiv analys utförd på prospektivt insamlad data från två kliniska prövningar, BLISS-52 och BLISS-76.
3. Mål tre är en prospektiv studie med ett centrum.

Studiepopulation och urvalsmetoder:

Mål I patienturval: Patienter med aktiv sjukdom, SLEDAI-2K ≥0, kommer att identifieras i TLC-databasen. Alla patienter måste ha uppföljningsbesök vid 3 och 6 månader.

Mål II: Data från BLISS-52 och BLISS-76 försök kommer att användas. Mål III-patientval: Patienter som följdes på Toronto Lupus Clinic från maj 2017 till december 2017. Patienterna kommer att identifieras baserat på aktiv sjukdom med en flare (ökning av SLEDAI-2K med minst 4 som kräver en ökning av dosen av prednison till ≥ 15 mg/dag eller påbörjande av prednison med ≥ 15 mg/dag).

Mål III-patientval: Patienter som följdes på Toronto Lupus Clinic från maj 2017 till december 2017. Utredaren kommer att identifiera patienter med aktiv sjukdom med en flare (ökning av SLEDAI-2K med minst 4 som kräver en ökning av dosen av prednison till ≥ 15 mg/dag eller påbörjande av prednison med ≥ 15 mg/dag).

Datakällor:

University of Toronto Lupus Cohort dataset och GSK BLISS-52 och BLISS-76 studiedata Toronto Lupus Cohort (TLC) är den största lupus kohorten i Kanada, och mer än 1600 patienter har registrerats i denna kohort. Patienter i TLC ses med regelbundna intervall (2-6 månaders mellanrum) och data, inklusive laboratorie- och kliniska parametrar som är viktiga för lupus, samlas in med hjälp av ett väldefinierat protokoll.

Dataanalysmetoder:

I mål I - kommer Fas 1 att fokusera på identifiering av scenarier för riktiga patienter för att härleda viktpoäng för Glukokortikosteroid (GCS). Fas 2 kommer att fokusera på utvecklingen av SLEDAI-2KG (härledning av en ekvation för att förklara kopplingen mellan SLEDAI-2K och GCS-doser) och fas 3 fokuserad på SLEDAI-2KG-validering.

Analysen av den initiala valideringen av SLEDAI-2KG kommer att utföras på de utvalda patienterna från TLC. Förbättrade patienter (responders) kommer att identifieras baserat på SLEDAI-2Ks definition av förbättring och kommer att studeras vidare genom att beräkna SLEDAI-2KG med användning av ovan beskrivna modeller. Den genomsnittliga förändringen av SLEDAI-2K-poäng och den genomsnittliga förändringen av SLEDAI-2KG-poäng hos svarspersonerna kommer att studeras. Genom att använda SLEDAI-2K-svarare som "Gold Standard", kommer det att fastställas om SLEDAI-2KG-svarare är sanna svarspersoner och inte falska svarare.

Samtidig konstruktionsvaliditet: En läkare (extern konstruktion) som inte känner patienterna och som kommer att utvärdera varje patients journal (elektronisk journal och medicinskt diagram) och tilldela ett kliniskt aktivitetspoäng för varje bedömning enligt följande skala: förbättrad, samma och sämre med standardiserade fördefinierade definitioner. Korrelationen mellan den externa konstruktionen och förändringen i SLEDAI-2K och SLEDAI-2KG poäng kommer att studeras. Med hjälp av läkarens poängsättning av sjukdomsaktivitet - Förbättrad som "Gold Standard", kommer resultaten av SLEDAI-2K- och SLEDAI-2KG-svarare att analyseras genom att konstruera två 2x2-tabeller.

Provstorlek för 3 mål:

Urvalsstorlek 1: Urvalsstorleksberäkningen av nödvändiga scenarier baserades på antagandet om tillförlitlighet (Intra-class Correlation Coefficient (ICC)) ≥ 0,80 med ett standardfel på 0,05 och 3 bedömare. Minimikravet var 46 scenarier.

Provstorlek 2: För mål två kommer alla tillgängliga data från BLISS-52- och BLISS-76-studierna att användas.

Provstorlek 3: För mål tre är utredarens målprovstorlek 100 patienter och för att uppnå detta antal krävs minst 18 månader och därefter en 6 månaders period för uppföljning för varje patient. Baserat på COSMIN-rekommendationerna rekommenderas en provstorlek ≥100 i detta steg