Forbedre vurderingen av SLE-sykdomsaktivitet

Mål:

1. For å beskrive utviklingen og den første valideringen av SLEDAI-2KG ved å bruke Toronto Lupus Cohort (TLC) databasen.
2. For å utføre ytterligere validering av SLEDAI-2KG ved hjelp av BLISS-prøvedata.
3. For å vurdere samtidig konstruksjonsvaliditet av SLEDAI-2KG prospektivt i University of Toronto Lupus Clinic.

Studere design:

1. Mål en er en enkeltsenterstudie som tar sikte på å utlede en ny indeks, SLEDAI-2KG, basert på SLEDAI-2K. Poengsummen for SLEDAI-2KG vil bli bestemt i denne studien.
2. Mål to er en retrospektiv analyse utført på prospektivt innsamlede data fra to kliniske studier, BLISS-52 og BLISS-76.
3. Mål tre er en prospektiv studie med enkeltsenter.

Studiepopulasjon og prøvetakingsmetoder:

Mål I pasientvalg: Pasienter med aktiv sykdom, SLEDAI-2K ≥0, vil bli identifisert i TLC-databasen. Alle pasienter skal ha oppfølgingsbesøk ved 3 og 6 måneder.

Mål II: Data fra BLISS-52 og BLISS-76 forsøk vil bli brukt. Mål III pasientvalg: Pasienter fulgt ved Toronto Lupus Clinic fra mai 2017 til desember 2017. Pasienter vil bli identifisert basert på aktiv sykdom med oppblussing (økning i SLEDAI-2K med minst 4 som krever en økning i dosen av prednison til ≥ 15 mg/dag eller initiering av prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Mål III pasientvalg: Pasienter fulgt ved Toronto Lupus Clinic fra mai 2017 til desember 2017. Utforskeren vil identifisere pasienter med aktiv sykdom med oppblussing (økning i SLEDAI-2K med minst 4 som krever en økning i dosen av prednison til ≥ 15 mg/dag eller initiering av prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Datakilder:

University of Toronto Lupus Cohort datasett og GSK BLISS-52 og BLISS-76 studiedata Toronto Lupus Cohort (TLC) er den største lupus kohorten i Canada, og mer enn 1600 pasienter har blitt registrert i denne kohorten. Pasienter i TLC sees med jevne mellomrom (2-6 måneders mellomrom) og data, inkludert laboratorie- og kliniske parametere som er viktige for lupus, samles inn ved hjelp av en veldefinert protokoll.

Dataanalysemetoder:

I mål I - vil fase 1 fokusere på identifisering av scenarier for ekte pasienter for å utlede vektscore for Glukokortikosteroid (GCS). Fase 2 vil fokusere på utviklingen av SLEDAI-2KG (derivering av en ligning for å forklare sammenhengen mellom SLEDAI-2K og GCS doser) og fase 3 fokusert på SLEDAI-2KG validering.

Analysen av den første valideringen av SLEDAI-2KG vil bli utført på de utvalgte pasientene fra TLC. Forbedrede pasienter (responders) vil bli identifisert basert på SLEDAI-2K definisjon av forbedring og videre vil bli studert ved å beregne SLEDAI-2KG ved å bruke de ovenfor beskrevne modellene. Den gjennomsnittlige endringen av SLEDAI-2K-skårer og den gjennomsnittlige endringen av SLEDAI-2KG-skårene hos responderne vil bli studert. Ved å bruke SLEDAI-2K-respondere som "Gold Standard", vil det bli bestemt om SLEDAI-2KG-respondere er sanne respondere og ikke falske respondere.

Samtidig konstruksjonsvaliditet: En kliniker (ekstern konstruksjon) som ikke kjenner pasientene og vil evaluere hver pasients journal (elektronisk journal og medisinsk diagram) og tildele en klinisk aktivitetsscore for hver vurdering i henhold til følgende skala: forbedret, samme og verre , ved å bruke standardiserte forhåndsdefinerte definisjoner. Korrelasjonen mellom den eksterne konstruksjonen og endringen i SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG score vil bli studert. Ved å bruke klinikerpoengsummen for sykdomsaktivitet - Forbedret som "Gullstandard", vil resultatene til SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG respondere bli analysert ved å konstruere to 2x2 tabeller.

Prøvestørrelse for 3 mål:

Prøvestørrelse 1: Utvalgsstørrelsesberegningen av nødvendige scenarier var basert på antakelsen om pålitelighet (Intra-klasse korrelasjonskoeffisient (ICC)) ≥ 0,80 med en standardfeil på 0,05 og 3 vurderere. Minimumskravet var 46 scenarier.

Prøvestørrelse 2: For mål to vil alle tilgjengelige data fra BLISS-52- og BLISS-76-studiene bli brukt.

Prøvestørrelse 3: For mål tre er etterforskerens målprøvestørrelse 100 pasienter, og for å oppnå dette antallet vil det være nødvendig med minst 18 måneder og deretter en 6 måneders periode for oppfølging for hver pasient. Basert på COSMIN-anbefalingene, anbefales en prøvestørrelse ≥100 i dette trinnet