Verbetering van de beoordeling van SLE-ziekteactiviteit

Doelstellingen:

1. Om de ontwikkeling en initiële validatie van de SLEDAI-2KG te beschrijven met behulp van de Toronto Lupus Cohort (TLC) database.
2. Om verdere validatie van SLEDAI-2KG uit te voeren met behulp van BLISS-proefgegevens.
3. Om gelijktijdige constructvaliditeit van SLEDAI-2KG prospectief te beoordelen in de University of Toronto Lupus Clinic.

Studie ontwerp:

1. Doelstelling één is een studie in één centrum met als doel een nieuwe index af te leiden, SLEDAI-2KG, gebaseerd op SLEDAI-2K. In dit onderzoek zal de score van SLEDAI-2KG worden bepaald.
2. Doelstelling twee is een retrospectieve analyse uitgevoerd op prospectief verzamelde gegevens van twee klinische onderzoeken, BLISS-52 en BLISS-76.
3. Doelstelling drie is een prospectieve studie in één centrum.

Studiepopulatie en bemonsteringsmethoden:

Doelstelling I patiëntenselectie: Patiënten met actieve ziekte, SLEDAI-2K ≥0, zullen worden geïdentificeerd in de TLC-database. Alle patiënten moeten na 3 en 6 maanden vervolgbezoeken hebben.

Doelstelling II: Gegevens van BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeken zullen worden gebruikt. Doelstelling III patiëntenselectie: patiënten werden gevolgd in de Toronto Lupus Clinic van mei 2017 tot december 2017. Patiënten zullen worden geïdentificeerd op basis van actieve ziekte met een opflakkering (toename van SLEDAI-2K met ten minste 4 waarvoor een verhoging van de dosis prednison tot ≥ 15 mg/dag of aanvang van prednison met ≥ 15 mg/dag vereist is).

Doelstelling III patiëntenselectie: patiënten werden gevolgd in de Toronto Lupus Clinic van mei 2017 tot december 2017. De onderzoeker zal patiënten met een actieve ziekte met een opflakkering identificeren (toename van SLEDAI-2K met ten minste 4 waarvoor een verhoging van de dosis prednison tot ≥ 15 mg/dag of start van prednison met ≥ 15 mg/dag nodig is).

Data bronnen:

De Lupus Cohort-dataset van de Universiteit van Toronto en GSK BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeksgegevens Het Toronto Lupus Cohort (TLC) is het grootste lupus-cohort in Canada en er zijn meer dan 1600 patiënten in dit cohort opgenomen. Patiënten in de TLC worden met regelmatige tussenpozen gezien (2-6 maanden uit elkaar) en gegevens, inclusief laboratorium- en klinische parameters die belangrijk zijn voor lupus, worden verzameld met behulp van een goed gedefinieerd protocol.

Methoden voor gegevensanalyse:

Doelstelling I - Fase 1 zal zich richten op de identificatie van scenario's van echte patiënten om gewichtsscores voor glucocorticosteroïden (GCS) af te leiden. Fase 2 zal zich richten op de ontwikkeling van SLEDAI-2KG (afleiding van een vergelijking om het verband tussen SLEDAI-2K en GCS-doses uit te leggen) en fase 3 zal zich richten op SLEDAI-2KG-validatie.

De analyse van de initiële validatie van SLEDAI-2KG zal worden uitgevoerd op de geselecteerde patiënten van de TLC. Verbeterde patiënten (responders) zullen worden geïdentificeerd op basis van de SLEDAI-2K-definitie van verbetering en zullen verder worden bestudeerd door de SLEDAI-2KG te berekenen met behulp van de hierboven beschreven modellen. De gemiddelde verandering van SLEDAI-2K-scores en de gemiddelde verandering van SLEDAI-2KG-scores bij de responders zullen worden bestudeerd. Door de SLEDAI-2K-responders als "Gouden Standaard" te gebruiken, zal worden bepaald of SLEDAI-2KG-responders echte responders zijn en geen valse responders.

Gelijktijdige constructvaliditeit: een clinicus (extern construct) die de patiënten niet kent en het dossier van elke patiënt (elektronisch dossier en medisch dossier) evalueert en een klinische activiteitsscore toekent voor elke beoordeling volgens de volgende schaal: verbeterd, hetzelfde en slechter , met behulp van gestandaardiseerde vooraf gedefinieerde definities. De correlatie tussen het externe construct en de verandering in SLEDAI-2K- en SLEDAI-2KG-scores zal worden bestudeerd. Met behulp van de clinicusscore van ziekteactiviteit-Verbeterd als "Gouden Standaard", zullen de resultaten van SLEDAI-2K- en SLEDAI-2KG-responders worden geanalyseerd door twee 2x2-tabellen te construeren.

Steekproefgrootte voor 3 doelstellingen:

Steekproefgrootte 1: De berekening van de steekproefomvang van de benodigde scenario's was gebaseerd op de aanname van betrouwbaarheid (intra-class correlatiecoëfficiënt (ICC)) ≥ 0,80 met een standaardfout van 0,05 en 3 beoordelaars. Het vereiste minimum was 46 scenario's.

Steekproefgrootte 2: voor doelstelling twee worden alle beschikbare gegevens van de BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeken gebruikt.

Steekproefgrootte 3: Voor doelstelling drie is de beoogde steekproefomvang van de onderzoeker 100 patiënten en om dit aantal te bereiken zijn ten minste 18 maanden vereist en vervolgens een periode van 6 maanden voor follow-up voor elke patiënt. Op basis van de COSMIN-aanbevelingen wordt in deze stap een steekproefomvang ≥100 aanbevolen