Az SLE-betegség aktivitásának értékelésének javítása

Célok:

1. A SLEDAI-2KG fejlesztésének és kezdeti validálásának leírása a Toronto Lupus Cohort (TLC) adatbázis használatával.
2. A SLEDAI-2KG további validálása a BLISS próbaadatok felhasználásával.
3. A SLEDAI-2KG egyidejű konstrukciós érvényességének prospektív értékelése a Torontói Egyetem Lupus Klinikáján.

Dizájnt tanulni:

1. Az első cél egy egyközpontú vizsgálat, amelynek célja egy új index, a SLEDAI-2KG származtatása a SLEDAI-2K alapján. A SLEDAI-2KG pontozása ebben a tanulmányban kerül meghatározásra.
2. A második célkitűzés egy retrospektív elemzés, amelyet két klinikai vizsgálat, a BLISS-52 és a BLISS-76 prospektíven gyűjtött adatain végeznek.
3. A harmadik cél egy egyközpontú prospektív vizsgálat.

Vizsgálati populáció és mintavételi módszerek:

Cél I. betegkiválasztás: Az aktív betegségben szenvedő betegek, SLEDAI-2K ≥0, azonosításra kerülnek a TLC adatbázisban. Minden betegnek 3 és 6 hónapos utánkövetési vizsgálaton kell részt vennie.

II. cél: A BLISS-52 és BLISS-76 vizsgálatok adatait fogják használni. Célkitűzés III. betegkiválasztás: A Toronto Lupus Klinikán 2017 májusától 2017 decemberéig követett betegek. A betegeket a fellángolással járó aktív betegség alapján azonosítják (a SLEDAI-2K legalább 4-szeres növekedése, amely a prednizon dózisának ≥ 15 mg/napra emelését vagy a prednizon ≥ 15 mg/nap adaggal történő kezelését teszi szükségessé).

Célkitűzés III. betegkiválasztás: A Toronto Lupus Klinikán 2017 májusától 2017 decemberéig követett betegek. A vizsgáló azonosítja az aktív betegségben szenvedő betegeket, akiknek fellángolása van (a SLEDAI-2K legalább 4-szeres növekedése, amely a prednizon dózisának ≥ 15 mg/napra emelését vagy a prednizon ≥ 15 mg/nap adaggal történő kezelését teszi szükségessé).

Adatforrások:

A University of Toronto Lupus Cohort adatkészlete és a GSK BLISS-52 és BLISS-76 vizsgálati adatai A Toronto Lupus Cohort (TLC) a legnagyobb lupus kohorsz Kanadában, és ebbe a kohorszba több mint 1600 beteget vontak be. A TLC-ben szereplő betegeket rendszeres időközönként (2-6 hónapos időközönként) látják, és az adatokat, beleértve a lupus szempontjából fontos laboratóriumi és klinikai paramétereket, egy jól meghatározott protokoll segítségével gyűjtik.

Adatelemzési módszerek:

Az I. célkitűzésben – az 1. fázis a valódi betegek forgatókönyveinek azonosítására fog összpontosítani a glükokortikoszteroid (GCS) súlypontszámának kiszámítása érdekében. A 2. fázis a SLEDAI-2KG fejlesztésére (egyenlet származtatása a SLEDAI-2K és a GCS dózisai közötti kapcsolat magyarázatára), a 3. fázis pedig a SLEDAI-2KG validációjára összpontosít.

A SLEDAI-2KG kezdeti validálásának elemzése a TLC-ből kiválasztott betegeken történik. A javult betegek (reszponderek) azonosítása a javulás SLEDAI-2K definíciója alapján történik, és további vizsgálatokat végeznek a SLEDAI-2KG kiszámításával a fent leírt modellek segítségével. A SLEDAI-2K pontszámok átlagos változását és a SLEDAI-2KG pontszámok átlagos változását vizsgálják a válaszadóknál. A SLEDAI-2K válaszadókat "Gold Standard"-ként használva megállapítható, hogy a SLEDAI-2KG válaszadók valódi válaszadók-e, és nem hamis válaszadók.

Egyidejű konstrukció érvényessége: olyan klinikus (külső konstrukció), aki nem ismeri a betegeket, és kiértékeli minden egyes páciens nyilvántartását (elektronikus nyilvántartást és egészségügyi diagramot), és minden értékeléshez klinikai aktivitási pontszámot rendel a következő skála szerint: javított, azonos és rosszabb szabványos előre meghatározott definíciók használatával. Vizsgálni fogjuk a külső konstrukció és a SLEDAI-2K és SLEDAI-2KG pontszámok változása közötti összefüggést. A betegségaktivitás klinikai pontozását használva – „Arany Standardként” javítva – a SLEDAI-2K és SLEDAI-2KG válaszadók eredményeit két 2x2-es táblázat összeállításával elemzik.

Mintaméret 3 célhoz:

1. mintanagyság: A szükséges forgatókönyvek mintanagyságának kiszámítása a megbízhatóság feltételezésén alapult (osztályon belüli korrelációs együttható (ICC)) ≥ 0,80, 0,05 standard hibával és 3 minősítővel. A szükséges minimum 46 forgatókönyv volt.

2. mintaméret: A második célkitűzéshez a BLISS-52 és BLISS-76 vizsgálatokból származó összes adatot felhasználjuk.

3. mintanagyság: A 3. célkitűzés esetében a vizsgáló célmintája 100 beteg, és e szám eléréséhez legalább 18 hónapra, majd ezt követően 6 hónapos követési időszakra van szükség minden egyes beteg esetében. A COSMIN ajánlásai alapján ebben a lépésben 100-as mintaméret ajánlott