Zlepšení hodnocení aktivity onemocnění SLE

Cíle:

1. Popsat vývoj a počáteční ověření SLEDAI-2KG pomocí databáze Toronto Lupus Cohort (TLC).
2. Provést další validaci SLEDAI-2KG pomocí údajů ze studie BLISS.
3. Prospektivně posoudit validitu souběžného konstruktu SLEDAI-2KG na klinice Lupus University of Toronto.

Studovat design:

1. Cílem jedna je studie jediného centra, jejímž cílem je odvodit nový index SLEDAI-2KG založený na SLEDAI-2K. V této studii bude stanoveno hodnocení SLEDAI-2KG.
2. Cíl dva je retrospektivní analýza provedená na prospektivně shromážděných datech ze dvou klinických studií, BLISS-52 a BLISS-76.
3. Cíl tři je prospektivní studie jednoho centra.

Studijní populace a metody výběru:

Výběr pacientů s cílem I: V databázi TLC budou identifikováni pacienti s aktivním onemocněním, SLEDAI-2K ≥0. Všichni pacienti musí mít následné návštěvy ve 3 a 6 měsících.

Cíl II: Budou použity údaje ze studií BLISS-52 a BLISS-76. Výběr pacientů podle cíle III: Pacienti sledovaní na klinice Toronto Lupus Clinic od května 2017 do prosince 2017. Pacienti budou identifikováni na základě aktivního onemocnění se vzplanutím (zvýšení SLEDAI-2K alespoň o 4 vyžadující zvýšení dávky prednisonu na ≥ 15 mg/den nebo zahájení prednisonu na ≥ 15 mg/den).

Výběr pacientů podle cíle III: Pacienti sledovaní na klinice Toronto Lupus Clinic od května 2017 do prosince 2017. Zkoušející identifikuje pacienty s aktivním onemocněním se vzplanutím (zvýšení SLEDAI-2K alespoň o 4 vyžadující zvýšení dávky prednisonu na ≥ 15 mg/den nebo zahájení prednisonu na ≥ 15 mg/den).

Zdroje dat:

Soubor údajů z University of Toronto Lupus Cohort a údaje ze studií GSK BLISS-52 a BLISS-76 Toronto Lupus Cohort (TLC) je největší kohorta lupusu v Kanadě a do této kohorty bylo zařazeno více než 1600 pacientů. Pacienti v TLC jsou sledováni v pravidelných intervalech (od sebe 2-6 měsíců) a data, včetně laboratorních a klinických parametrů důležitých pro lupus, se shromažďují pomocí dobře definovaného protokolu.

Metody analýzy dat:

V cíli I - Fáze 1 se zaměří na identifikaci scénářů skutečných pacientů pro odvození skóre hmotnosti pro glukokortikosteroidy (GCS). Fáze 2 se zaměří na vývoj SLEDAI-2KG (odvození rovnice vysvětlující souvislost mezi dávkami SLEDAI-2K a GCS) a fáze 3 se zaměří na validaci SLEDAI-2KG.

Analýza počáteční validace SLEDAI-2KG bude provedena na vybraných pacientech z TLC. Zlepšení pacienti (respondéři) budou identifikováni na základě definice zlepšení SLEDAI-2K a dále budou studováni výpočtem SLEDAI-2KG pomocí výše popsaných modelů. Bude studována průměrná změna skóre SLEDAI-2K a průměrná změna skóre SLEDAI-2KG u respondentů. Použitím odpovídačů SLEDAI-2K jako „zlatého standardu“ bude určeno, zda jsou odpovídače SLEDAI-2KG skuteční a nikoli falešní.

Validita souběžného konstruktu: klinik (externí konstrukt), který pacienty nezná a vyhodnotí záznam každého pacienta (elektronický záznam a lékařský diagram) a každému hodnocení přiřadí skóre klinické aktivity podle následující škály: lepší, stejný a horší pomocí standardizovaných předdefinovaných definic. Bude studována korelace mezi externím konstruktem a změnou skóre SLEDAI-2K a SLEDAI-2KG. Pomocí klinického hodnocení aktivity onemocnění – Zlepšeno jako „Zlatý standard“ budou výsledky respondentů SLEDAI-2K a SLEDAI-2KG analyzovány vytvořením dvou tabulek 2x2.

Velikost vzorku pro 3 cíle:

Velikost vzorku 1: Výpočet velikosti vzorku potřebných scénářů byl založen na předpokladu spolehlivosti (Intra-class Correlation Coefficient (ICC)) ≥ 0,80 se standardní chybou 0,05 a 3 hodnotitelé. Požadované minimum bylo 46 scénářů.

Velikost vzorku 2: Pro cíl dva budou použita všechna dostupná data ze studií BLISS-52 a BLISS-76.

Velikost vzorku 3: Pro cíl 3 je cílová velikost vzorku zkoušejícího 100 pacientů a k dosažení tohoto počtu bude zapotřebí alespoň 18 měsíců a následně 6měsíční období pro sledování každého pacienta. Na základě doporučení COSMIN se v tomto kroku doporučuje velikost vzorku ≥100