SLE 질병 활동 평가 개선

목표:

1. TLC(Toronto Lupus Cohort) 데이터베이스를 사용하여 SLEDAI-2KG의 개발 및 초기 검증을 설명합니다.
2. BLISS 시험 데이터를 사용하여 SLEDAI-2KG의 추가 검증을 수행합니다.
3. University of Toronto Lupus Clinic에서 전향적으로 SLEDAI-2KG의 동시 구성 유효성을 평가합니다.

연구 설계:

1. 목표 1은 SLEDAI-2K를 기반으로 새로운 지수인 SLEDAI-2KG를 도출하는 것을 목표로 하는 단일 센터 연구입니다. SLEDAI-2KG의 점수는 이 연구에서 결정될 것입니다.
2. 목표 2는 BLISS-52 및 BLISS-76의 두 가지 임상 시험에서 전향적으로 수집된 데이터에 대해 수행되는 후향적 분석입니다.
3. 목적 3은 단일 센터 전향적 연구입니다.

연구 모집단 및 샘플링 방법:

목표 I 환자 선택: 활동성 질병인 SLEDAI-2K ≥0 환자는 TLC 데이터베이스에서 식별됩니다. 모든 환자는 3개월 및 6개월에 후속 방문을 받아야 합니다.

목표 II: BLISS-52 및 BLISS-76 시험의 데이터가 사용됩니다. 목표 III 환자 선택: 2017년 5월부터 2017년 12월까지 Toronto Lupus Clinic에서 환자를 추적했습니다. 환자는 플레어가 있는 활동성 질병에 따라 식별됩니다(SLEDAI-2K가 최소 4 증가하여 프레드니손 용량을 15mg/일 이상으로 증가시키거나 프레드니손을 15mg/일 이상으로 시작해야 함).

목표 III 환자 선택: 2017년 5월부터 2017년 12월까지 Toronto Lupus Clinic에서 환자를 추적했습니다. 연구자는 발적이 있는 활동성 질병이 있는 환자를 식별할 것입니다(SLEDAI-2K가 최소 4만큼 증가하여 프레드니손 용량을 15mg/일 이상으로 증가시키거나 프레드니손을 15mg/일 이상으로 시작해야 함).

데이터 소스:

토론토 대학 루푸스 코호트 데이터세트 및 GSK BLISS-52 및 BLISS-76 시험 데이터 토론토 루푸스 코호트(TLC)는 캐나다에서 가장 큰 루푸스 코호트이며, 1600명 이상의 환자가 이 코호트에 등록되었습니다. TLC의 환자는 정기적인 간격(2-6개월 간격)으로 관찰되며 루푸스에 중요한 실험실 및 임상 매개변수를 포함한 데이터는 잘 정의된 프로토콜을 사용하여 수집됩니다.

데이터 분석 방법:

목표 I에서 - 1단계는 글루코코르티코스테로이드(GCS)에 대한 체중 점수를 도출하기 위해 실제 환자의 시나리오 식별에 초점을 맞출 것입니다. 2단계는 SLEDAI-2KG(SLEDAI-2K와 GCS 투여량 사이의 연관성을 설명하기 위한 방정식 도출)의 개발에 초점을 맞추고 3단계는 SLEDAI-2KG 검증에 초점을 맞출 것입니다.

SLEDAI-2KG의 초기 검증 분석은 TLC에서 선택된 환자에 대해 수행됩니다. 개선된 환자(반응자)는 개선에 대한 SLEDAI-2K 정의를 기반으로 식별될 것이며 위에서 설명한 모델을 사용하여 SLEDAI-2KG를 계산하여 추가로 연구될 것입니다. 응답자에서 SLEDAI-2K 점수의 평균 변화 및 SLEDAI-2KG 점수의 평균 변화를 연구할 것입니다. SLEDAI-2K 응답자를 "Gold Standard"로 사용하여 SLEDAI-2KG 응답자가 거짓 응답자가 아닌 진정한 응답자인지 확인합니다.

동시 구성 유효성: 환자를 알지 못하고 각 환자의 기록(전자 기록 및 의료 차트)을 평가하고 다음 척도에 따라 각 평가에 대한 임상 활동 점수를 할당하는 임상의(외부 구성): 개선됨, 동일함, 악화됨 , 표준화된 사전 정의 정의를 사용합니다. 외부 구조와 SLEDAI-2K 및 SLEDAI-2KG 점수의 변화 사이의 상관관계를 연구합니다. "Gold Standard"로 개선된 질병 활동의 임상 점수를 사용하여 SLEDAI-2K 및 SLEDAI-2KG 반응자의 결과를 2개의 2x2 테이블을 구성하여 분석합니다.

3가지 목표에 대한 샘플 크기:

샘플 크기 1: 필요한 시나리오의 샘플 크기 계산은 표준 오차 0.05 및 3명의 평가자와 함께 신뢰도(클래스 내 상관 계수(ICC)) ≥ 0.80의 가정을 기반으로 했습니다. 필요한 최소 시나리오는 46개 시나리오였습니다.

샘플 크기 2: 목적 2를 위해 BLISS-52 및 BLISS-76 시험에서 사용 가능한 모든 데이터가 사용됩니다.

샘플 크기 3: 목적 3의 경우 조사자의 목표 샘플 크기는 환자 100명이며 이 숫자를 달성하려면 최소 18개월이 필요하며 이후 각 환자에 대한 후속 조치를 위해 6개월의 기간이 필요합니다. COSMIN 권장 사항에 따라 이 단계에서는 샘플 크기 ≥100이 권장됩니다.