新たに診断されたまたは再発性神経膠芽腫の参加者における放射線および/またはテモゾロミド（TMZ）によるパミパリブの評価に関する研究
2025年2月2日 更新者：BeiGene USA, Inc.
一次治療または再発/難治性神経膠芽腫の被験者における放射線療法（RT）および/またはテモゾロミド（TMZ）と組み合わせたBGB-290の安全性、忍容性および有効性を評価する第1b / 2相試験
この研究の主な目的は、新たに診断された、または再発性/難治性神経膠芽腫の参加者を対象に、放射線療法 (RT) および/またはテモゾロミド (TMZ) と組み合わせたパミパリブの安全性、有効性、および臨床活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
放射線療法（RT）および/またはTMZと組み合わせたパミパリブの安全性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を決定するための非盲検、複数回投与、用量漸増試験。
用量漸増/フェーズ1bでは、パミパリブは、新たに診断された非メチル化神経膠芽腫（GBM）の参加者でRT（アームA）またはRTおよびTMZ（アームB）と組み合わされ、研究のアームCでは、パミパリブは参加者でTMZと組み合わされますメチル化または非メチル化の再発性/難治性GBMを伴う。
用量拡大/フェーズ2フェーズでは、最大4つのコホートが登録されます:アームAおよびBで新たに診断された非メチル化GBMの参加者、およびO-6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)ステータスによってグループ化された再発/難治性GBMの参加者の2つのコホート- 非メチル化またはメチル化 - アーム C。
アーム A および B の参加者は RT が完了するまで治療を受け、アーム C の参加者は安全上の懸念や疾患の進行がなければ治療を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
116
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85718
- Center for Neurosciences
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80219
- Sarah Cannon Research Institute (Scri) At Health One
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Midamerica Division, Inc
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Mskcc
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Sarah Cannon Research Institute (Scri) Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital Jefferson Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, Pllc Nashville
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Zurich、スイス、8032
- University of Zurich Medical School
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な参加基準: すべての参加者
- 年齢は18歳以上。
- -膠芽腫の確定診断（WHOグレードIV）。
- 探索的バイオマーカー解析用のアーカイブ腫瘍組織を提供する契約
- 連続MRIを受ける能力。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のステータス≤1。
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- 出産の可能性のある女性および非不妊の男性は、研究期間中、および最終投与後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
カプセル全体を飲み込む能力。
アーム A および B (アーム C ではない) の参加者は、包含基準 # 9 - 11 を満たす必要があります。
- 手術以外の GBM の治療歴はありません。
- -手術後49日以内に放射線療法を開始できるが、生検後14日以上、または開頭生検または開頭術後28日以上で、十分な創傷治癒。
メチル化されていない MGMT プロモーターの状態が文書化されています。
アーム C エスカレーション (フェーズ 1b) の参加者は、包含基準 # 12 - 15 を満たす必要があります。
- MGMT プロモーター ステータスの文書化
- -GBMに対するTMZ以外の以前の全身化学療法はありません。
- 組織学的に確認された続発性膠芽腫
-Response Assessment in Neuro-Oncology（RANO）基準で定義されている評価可能または測定可能な疾患
アーム C 拡張 (フェーズ 2) の参加者は、基準 # 16 - 18 を満たす必要があります。
- -組織学的に確認されたde novo（原発性）膠芽腫で、同時/アジュバントTMZ化学療法によるRT後の明確な最初の進行性疾患（PD）
- -RANO基準で定義された測定可能な疾患
- MGMT プロモーター ステータスの文書化
主な除外基準: すべての参加者
- -以前の化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬 試験治療開始の21日以内。
- -以前の治療によるグレード2以上の毒性。
- -研究治療開始の4週間前までの大手術またはその他の重大な損傷。
- -2年以内の他の活動中の悪性腫瘍の病歴（i）子宮頸部の適切に治療された上皮内癌、（ii）非黒色腫皮膚癌、または（iii）限局性で適切に治療された治癒目的の癌または2年以上前に診断された悪性腫瘍-病気の証拠がなく、研究治療の2年以内に治療を受けていない。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性のウイルス性肝炎。
- -活動的で臨床的に重要な心疾患またはクラス3または4の心疾患、心室性不整脈または脳血管障害（CVA） 治療開始の6か月前。
- -活動性の臨床的に重要な胃腸疾患。
- -治療開始前の6か月以内の活動性出血性障害。
- ヘパリン、ワルファリンまたはその他の抗凝固剤による治療的抗凝固療法の必要性。
- 強力または中程度のシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤または強力な誘導剤であることが知られている医薬品または食品の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
-神経膠芽腫による死亡の前に参加者の死亡につながる可能性のある重大な併発疾患。
アーム B と C のみ:
- -TMZまたはデカルバジン（DTIC）の任意の成分に対する既知の過敏症。
- ガラクトース不耐症の遺伝的問題がある
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（用量漸増）
新たに診断された非メチル化 GBM の参加者は、パミパリブと放射線療法を受けます。
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
6 ～ 7 週間で最大 60 Gy（合計）
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実験的：アーム B (用量漸増)
新たに非メチル化 GBM と診断された参加者は、パミパリブ、放射線療法 (RT)、およびテモゾロミド (TMZ) を受けます。
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
6 ～ 7 週間で最大 60 Gy（合計）
治療群で指定されたとおりに投与
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実験的：アームA（用量拡大）
新たに診断された非メチル化 GBM の参加者は、パミパリブと放射線療法を受けます。
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
6 ～ 7 週間で最大 60 Gy（合計）
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実験的：アームC（用量漸増）
再発性/難治性のメチル化または非メチル化GBMの参加者は、パミパリブとTMZを受け取ります。
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
治療群で指定されたとおりに投与
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実験的：アーム C (用量拡大コホート C1 および C2)
再発性/難治性のメチル化または非メチル化GBMの参加者は、パミパリブとTMZを受け取ります。
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
治療群で指定されたとおりに投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b エスカレーション フェーズ: CTCAE によって評価された用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：アーム A: 最後の RT から 4 週間後まで 1 日目のパミパリブ投与。アーム B: 最後の RT から 4 週間後まで、パミパリブとテモゾロミドの 1 日目。アーム C: 28 日間の第 1 サイクル
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DLT は、DLT 評価期間中に発生する次の毒性のいずれかとして定義されます。 グレード ≥3 の非血液学的、非肝臓の主要臓器有害事象 (AE) 7 日を超えて持続するグレード 4 の好中球減少症 グレード ≥3 の発熱性好中球減少症 臨床的に重大な出血を伴うグレード 3 の血小板減少症血小板数 <15,000/mm3/ <15.0 x 109/L グレード 4 以上の貧血 グレード 3 以上の総ビリルビンまたは肝トランスアミナーゼ (ALT または AST) |
アーム A: 最後の RT から 4 週間後まで 1 日目のパミパリブ投与。アーム B: 最後の RT から 4 週間後まで、パミパリブとテモゾロミドの 1 日目。アーム C: 28 日間の第 1 サイクル
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フェーズ 1b エスカレーション フェーズ: CTCAE によって評価された治療緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始（TEAEの場合）またはインフォームドコンセントが署名された日（SAEの場合）から、最後の研究治療または新しい抗がん療法の開始のいずれか早い方から30日後まで（最大3年7.5か月）
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治療に起因する有害事象 (TEAE) は、試験治療の初回投与時以降に発症日があったか、または試験治療の永久中止または新規治療の開始後 30 日以内にベースライン (治療前) から重症度が悪化した AE として定義されます。いずれか早い方の抗がん剤治療。 SAE とは、任意の線量で次の基準の少なくとも 1 つを満たす有害な医学的出来事です: 死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、身体障害/不能に至る、先天異常/出生である欠陥は、医学的判断に基づいて重大な医学的有害事象と見なされます。 |
研究治療の開始（TEAEの場合）またはインフォームドコンセントが署名された日（SAEの場合）から、最後の研究治療または新しい抗がん療法の開始のいずれか早い方から30日後まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b エスカレーション フェーズ アーム C: バイタル サインおよび臨床検査測定値に臨床的に関連する変化が見られた参加者の数
時間枠：初回投与日から研究終了（EOS）訪問まで（最大3年7.5か月）
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初回投与日から研究終了（EOS）訪問まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 2 アーム A: 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準によって評価された修正病勢制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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変更された DCR は、治療終了時 (EOT) 来院時の反応評価として、RANO 基準に従って完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の参加者の割合として定義されます。
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最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 2 アーム C: RANO 基準を使用して評価された客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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ORR (客観的奏功率) は、RANO 基準 (少なくとも 4 週間間隔でのその後の腫瘍評価によって確認された) ごとの CR または PR の最良の全体奏効を持つ参加者のパーセンテージとして定義されます。
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最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b アーム C: 参加者が受けた治療のサイクル数
時間枠：初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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データは、指定されたサイクル数の治療を受けた参加者の数を示しています。
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初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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フェーズ 1b アーム C: 参加者ごとに受けたパミパリブおよび TMZ の平均用量強度
時間枠：初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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参加者あたりの平均用量強度 = 参加者あたりの総用量 (mg) / 治療期間 (日)。
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初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1B およびフェーズ 2: 薬物動態: パミパリブのトラフ
時間枠：放射線療法の 1 日目と 15 日目の投与前、投与後 2 時間
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放射線療法の 1 日目と 15 日目の投与前、投与後 2 時間
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フェーズ 1b アーム A およびアーム B エスカレーション フェーズ: RANO 基準によって評価された修正病勢制御率
時間枠：初回投与日から、参加者が生存している間の最初の疾患進行の記録まで（約3年7.5か月）
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変更された DCR は、治療終了時 (EOT) 来院時の反応評価として、RANO 基準に従って完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の参加者の割合として定義されます。
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初回投与日から、参加者が生存している間の最初の疾患進行の記録まで（約3年7.5か月）
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フェーズ 1b エスカレーション フェーズ アーム C: RANO 基準によって評価された疾患制御率
時間枠：最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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DCR は、RANO 基準ごとに CR、PR、または SD の全体的な反応が最良の参加者の割合として定義されます。
CRまたはPRは、少なくとも4週間間隔でその後の腫瘍評価によって確認されます
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最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A および B: RANO 基準を使用して評価された ORR
時間枠：最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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ORR は、RANO 基準に従って CR または PR の全体的な反応が最良であった参加者のパーセンテージとして定義されます (少なくとも 4 週間後に行われるその後の腫瘍評価によって確認されます)。
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最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2 のアーム A、B、および C: RANO 基準を使用して評価された臨床的利益率
時間枠：最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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臨床的利益率 (CBR) は、RANO 基準に従って 24 週間以上の CR、PR、または SD の最良の全体的反応を示した参加者の割合として定義されます (少なくとも 4 週間間隔でその後の腫瘍評価によって確認されます)。
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最初の投与日から、参加者が生存している間の病気の進行の最初の文書化まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A、B、および C: RANO 基準を使用して評価された応答時間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRの最初の記録から、疾患の進行または死亡の最初の記録まで（最大3年7.5か月）
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DOR は、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方への応答が文書化された日付からの時間として定義されます (少なくとも 4 週間間隔のその後の腫瘍評価によって確認されます)。
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CRまたはPRの最初の記録から、疾患の進行または死亡の最初の記録まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A、B、および C: RANO 基準を使用して評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から、病気の進行または死亡の最初の記録まで（最大3年7.5か月）
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PFS は、初回投与日から RANO 基準による疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最初の投与日から、病気の進行または死亡の最初の記録まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A、B、および C: 全生存期間 (OS)
時間枠：初回接種日から死亡日まで（最長3年7.5ヶ月）
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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初回接種日から死亡日まで（最長3年7.5ヶ月）
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フェーズ 2 アーム A および C 拡張フェーズ: 治療に伴う緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始（TEAEの場合）またはインフォームドコンセントが署名された日（SAEの場合）から、最後の研究治療または新しい抗がん療法の開始のいずれか早い方から30日後まで（最大3年7.5か月）
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治療に起因する有害事象 (TEAE) は、試験治療の初回投与時以降に発症日があったか、または試験治療の永久中止または新規治療の開始後 30 日以内にベースライン (治療前) から重症度が悪化した AE として定義されます。いずれか早い方の抗がん剤治療。
SAE とは、任意の線量で次の基準の少なくとも 1 つを満たす有害な医学的出来事です: 死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、身体障害/不能に至る、先天異常/出生である欠陥は、医学的判断に基づいて重大な医学的有害事象と見なされます。
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研究治療の開始（TEAEの場合）またはインフォームドコンセントが署名された日（SAEの場合）から、最後の研究治療または新しい抗がん療法の開始のいずれか早い方から30日後まで（最大3年7.5か月）
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フェーズ 2 拡張フェーズ アーム A および C: バイタル サインおよび臨床検査測定値に臨床的に関連する変化が見られた参加者の数
時間枠：初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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初回投与日からEOS来院まで（最長3年7.5ヶ月）
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フェーズ 2 アーム A および C 拡張フェーズ: 参加者が受けた治療のサイクル数
時間枠：初回投与日からEOS Visitまで（最長3年7.5ヶ月）
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データは、指定されたサイクル数の治療を受けた参加者の数を示しています。
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初回投与日からEOS Visitまで（最長3年7.5ヶ月）
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フェーズ 2 アーム A および C 拡張フェーズ: 参加者ごとに受けたパミパリブおよび TMZ の平均用量強度
時間枠：初回投与日からEOS Visitまで（最長3年7.5ヶ月）
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参加者あたりの平均用量強度 = 参加者あたりの総用量 (mg) / 治療期間 (日)。
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初回投与日からEOS Visitまで（最長3年7.5ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、BeiGene
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月24日
一次修了 (実際)
2021年3月17日
研究の完了 (実際)
2021年3月17日
試験登録日
最初に提出
2017年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月10日
最初の投稿 (実際)
2017年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月2日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BGB-290-104
- 2017-001554-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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