Um estudo avaliando pamiparibe com radiação e/ou temozolomida (TMZ) em participantes com glioblastoma recém-diagnosticado ou recorrente

Principais Critérios de Inclusão: Todos os participantes

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico confirmado de glioblastoma (OMS Grau IV).
3. Acordo para fornecer tecido tumoral de arquivo para análise exploratória de biomarcadores
4. Capacidade de passar por ressonâncias magnéticas em série.
5. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Função hematológica e de órgão-alvo adequada
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o curso do estudo e pelo menos até 6 meses após a última dose.

8. Capacidade de engolir cápsulas inteiras.

   Os participantes nos Grupos A e B (não no Grupo C) devem atender aos critérios de inclusão # 9 - 11:

9. Nenhum tratamento anterior para GBM, exceto cirurgia.
10. Capaz de iniciar radioterapia ≤ 49 dias após a cirurgia, mas ≥ 14 dias após uma biópsia ou ≥28 dias após uma biópsia aberta ou craniotomia com cicatrização adequada da ferida.

11. Status do promotor MGMT não metilado documentado.

    Os participantes no escalonamento do braço C (fase 1b) devem atender aos critérios de inclusão # 12 - 15:

12. Documentação do status do promotor MGMT
13. Nenhuma quimioterapia sistêmica anterior além de TMZ para GBM.
14. Glioblastoma secundário confirmado histologicamente

15. Doença que é avaliável ou mensurável conforme definido pelos critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)

    Os participantes na Expansão do Braço C (Fase 2) devem atender aos critérios # 16 - 18:

16. Glioblastoma de novo (primário) confirmado histologicamente com primeira doença progressiva (DP) inequívoca após RT com quimioterapia TMZ concomitante/adjuvante
17. Doença que é mensurável conforme definido pelos critérios RANO
18. Documentação do status do promotor MGMT

Principais Critérios de Exclusão: Todos os participantes

1. Quimioterapia anterior, terapia biológica, imunoterapia ou agentes experimentais ≤ 21 dias antes do início do tratamento do estudo.
2. Toxicidade de ≥ Grau 2 de terapia anterior.
3. Cirurgia de grande porte ou outra lesão significativa ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. História de outras neoplasias ativas dentro de 2 anos, com exceção de (i) câncer in situ do colo do útero adequadamente tratado, (ii) câncer de pele não melanoma ou (iii) câncer localizado adequadamente tratado com intenção curativa ou malignidade diagnosticada há mais de 2 anos sem evidência de doença e sem tratamento ≤ 2 anos antes do tratamento do estudo.
5. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
6. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral ativa.
7. Doença cardíaca clinicamente significativa ativa ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, arritmia ventricular ou Acidente Vascular Cerebral (AVC) ≤ 6 meses antes do início do tratamento.
8. Doença gastrointestinal clinicamente significativa ativa.
9. Distúrbio hemorrágico ativo ≤ 6 meses antes do início do tratamento.
10. Necessidade de anticoagulação terapêutica com heparina, varfarina ou outros anticoagulantes.
11. Uso de quaisquer medicamentos ou alimentos conhecidos como inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou indutores fortes.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.

13. Doença intercorrente significativa que pode resultar na morte do participante antes da morte por glioblastoma.

    Braços B e C Apenas:

14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de TMZ ou decarbazina (DTIC).
15. Tem problemas hereditários de intolerância à galactose

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.