Un estudio que evalúa pamiparib con radiación y/o temozolomida (TMZ) en participantes con glioblastoma recién diagnosticado o recurrente

Criterios clave de inclusión: todos los participantes

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico confirmado de glioblastoma (OMS Grado IV).
3. Acuerdo para proporcionar tejido tumoral de archivo para el análisis exploratorio de biomarcadores
4. Capacidad para someterse a resonancias magnéticas en serie.
5. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
6. Función hematológica y de órganos diana adecuada
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el curso del estudio y al menos hasta 6 meses después de la última dosis.

8. Capacidad para tragar cápsulas enteras.

   Los participantes en los Brazos A y B (no en el Brazo C) deben cumplir con los criterios de inclusión # 9 - 11:

9. Sin tratamiento previo para GBM excepto cirugía.
10. Capaz de comenzar la radioterapia ≤ 49 días después de la cirugía pero ≥ 14 días después de una biopsia o ≥ 28 días después de una biopsia abierta o craneotomía con curación adecuada de la herida.

11. Estado documentado del promotor de MGMT no metilado.

    Los participantes en la Escalada del Brazo C (Fase 1b) deben cumplir con los criterios de inclusión # 12 - 15:

12. Documentación del estado del promotor de MGMT
13. Sin quimioterapia sistémica previa que no sea TMZ para GBM.
14. Glioblastoma secundario confirmado histológicamente

15. Enfermedad que es evaluable o medible según la definición de los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)

    Los participantes en la Expansión del Brazo C (Fase 2), deben cumplir con los criterios # 16 - 18:

16. Glioblastoma de novo (primario) confirmado histológicamente con primera enfermedad progresiva (PD) inequívoca después de RT con quimioterapia TMZ concurrente/adyuvante
17. Enfermedad que es medible según lo definido por los criterios RANO
18. Documentación del estado del promotor de MGMT

Criterios clave de exclusión: todos los participantes

1. Quimioterapia previa, terapia biológica, inmunoterapia o agentes en investigación ≤21 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
2. Toxicidad de ≥ Grado 2 de la terapia previa.
3. Cirugía mayor u otra lesión significativa ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, con excepción de (i) cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, (ii) cáncer de piel no melanoma o (iii) cáncer localizado tratado adecuadamente con intención curativa o malignidad diagnosticada hace > 2 años sin evidencia de enfermedad y sin tratamiento ≤ 2 años antes del tratamiento del estudio.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
6. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis viral activa.
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa activa o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4, arritmia ventricular o accidente cerebrovascular (ACV) ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento.
8. Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa activa.
9. Trastorno hemorrágico activo ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento.
10. Necesidad de anticoagulación terapéutica con heparina, warfarina u otros anticoagulantes.
11. Uso de cualquier medicamento o alimento conocido por ser inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) fuertes o moderados.
12. Hembras gestantes o lactantes.

13. Enfermedad intercurrente significativa que puede resultar en la muerte del participante antes de la muerte por glioblastoma.

    Solo brazos B y C:

14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de TMZ o decarbazina (DTIC).
15. Tiene problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.