一项在新诊断或复发性胶质母细胞瘤参与者中评估 Pamiparib 与放疗和/或替莫唑胺 (TMZ) 的研究
2025年2月2日 更新者：BeiGene USA, Inc.
评估 BGB-290 与放射疗法 (RT) 和/或替莫唑胺 (TMZ) 联合治疗一线或复发/难治性胶质母细胞瘤受试者的安全性、耐受性和有效性的 1b/2 期研究
本研究的主要目的是评估 Pamiparib 联合放疗 (RT) 和/或替莫唑胺 (TMZ) 在新诊断或复发/难治性胶质母细胞瘤参与者中的安全性、有效性和临床活性。
研究概览
详细说明
一项开放标签、多剂量、剂量递增研究，以确定 Pamiparib 联合放疗 (RT) 和/或 TMZ 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
在剂量递增/阶段 1b 中，Pamiparib 将与 RT（A 组）或 RT 和 TMZ（B 组）联合用于新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）参与者，而在研究的 Arm C 中，Pamiparib 将与 TMZ 联合用于参与者与甲基化或未甲基化的复发性/难治性 GBM。
剂量扩展/第 2 阶段将招募多达 4 个队列：A 组和 B 组新诊断未甲基化 GBM 的参与者，以及 2 个按 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 状态分组的复发/难治性 GBM 参与者队列- 未甲基化或甲基化 - 在臂 C 中。
A 组和 B 组的参与者接受治疗直至完成 RT，而 C 组的参与者可以在没有安全问题和疾病进展的情况下继续治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Zurich、瑞士、8032
- University of Zurich Medical School
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85718
- Center for Neurosciences
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80219
- Sarah Cannon Research Institute (Scri) At Health One
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64132
- Midamerica Division, Inc
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St Louis
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Mskcc
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Sarah Cannon Research Institute (Scri) Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital Jefferson Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, Pllc Nashville
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：所有参与者
- 年龄≥18岁。
- 确认诊断为胶质母细胞瘤（WHO IV 级）。
- 同意为探索性生物标志物分析提供存档肿瘤组织
- 能够进行连续核磁共振成像。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 ≤ 1。
- 足够的血液学和终末器官功能
- 有生育能力的女性和未绝育的男性必须同意在整个研究过程中以及最后一次给药后至少 6 个月内使用高效的节育方法。
吞服整个胶囊的能力。
A 组和 B 组（不是 C 组）的参与者必须符合纳入标准 # 9 - 11：
- 除了手术之外，之前没有对 GBM 进行过治疗。
- 能够在手术后 ≤ 49 天但活检后 ≥ 14 天或开放式活检或开颅手术后 ≥ 28 天且伤口充分愈合后开始放疗。
记录未甲基化的 MGMT 启动子状态。
Arm C 升级（第 1b 阶段）的参与者必须满足纳入标准 # 12 - 15：
- MGMT 启动子状态的文档
- 除 TMZ 外，未对 GBM 进行过全身化疗。
- 组织学证实的继发性胶质母细胞瘤
根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准定义的可评估或可测量的疾病
Arm C 扩展（第 2 阶段）的参与者必须满足标准 # 16 - 18：
- 经组织学证实的新发（原发性）胶质母细胞瘤，在放疗联合 TMZ 同步/辅助化疗后出现明确的首次进展性疾病 (PD)
- 根据 RANO 标准定义的可测量疾病
- MGMT 启动子状态的文档
关键排除标准：所有参与者
- 在研究治疗开始前 ≤ 21 天之前接受过化疗、生物疗法、免疫疗法或研究药物。
- 先前治疗的 ≥ 2 级毒性。
- 研究治疗开始前 ≤ 4 周内进行过大手术或其他重大损伤。
- 2 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：(i) 充分治疗的原位宫颈癌，(ii) 非黑色素瘤皮肤癌，或 (iii) 具有治愈意图的局部充分治疗的癌症或 > 2 年前诊断出的恶性肿瘤在研究治疗前 ≤ 2 年内没有疾病证据且未接受治疗。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性病毒性肝炎。
- 治疗开始前≤ 6 个月的活动性、有临床意义的心脏病或任何 3 级或 4 级心脏病、室性心律失常或脑血管意外 (CVA)。
- 有临床意义的活动性胃肠道疾病。
- 治疗开始前 ≤ 6 个月的活动性出血性疾病。
- 需要用肝素、华法林或其他抗凝剂进行治疗性抗凝。
- 使用已知为强或中度细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂或强诱导剂的任何药物或食物。
- 怀孕或哺乳的女性。
可能导致参与者在死于胶质母细胞瘤之前死亡的重大并发疾病。
仅限 B 和 C 臂：
- 已知对 TMZ 或去卡巴肼 (DTIC) 的任何成分过敏。
- 有半乳糖不耐受的遗传问题
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（剂量递增）
新诊断出未甲基化 GBM 的参与者将接受 Pamiparib 和放射治疗。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
在 6 - 7 周内高达 60 Gy（总计）
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实验性的：B组（剂量递增）
新诊断出未甲基化 GBM 的参与者将接受 Pamiparib、放射治疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ)。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
在 6 - 7 周内高达 60 Gy（总计）
按照治疗组的规定给药
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实验性的：A 组（剂量扩展）
新诊断出未甲基化 GBM 的参与者将接受 Pamiparib 和放射治疗。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
在 6 - 7 周内高达 60 Gy（总计）
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实验性的：C组（剂量递增）
患有复发性/难治性甲基化或未甲基化 GBM 的参与者将接受 Pamiparib 和 TMZ。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
按照治疗组的规定给药
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实验性的：C 组（剂量扩展组 C1 和 C2）
患有复发性/难治性甲基化或未甲基化 GBM 的参与者将接受 Pamiparib 和 TMZ。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
按照治疗组的规定给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阶段 1b 升级阶段：CTCAE 评估的具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：A 组：第 1 天 Pamiparib 剂量直至最后一次 RT 后 4 周； B 组：帕米帕利和替莫唑胺的第 1 天，直到最后一次放疗后 4 周； C 组：第一个周期 28 天
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DLT 被定义为在 DLT 评估窗口期间发生的以下毒性之一： ≥3 级非血液学、非肝脏主要器官不良事件 (AE) 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天 ≥3 级发热性中性粒细胞减少 3 级血小板减少伴临床显着出血 4 级血小板减少持续 >3 天并需要输血，或任何减少血小板计数 <15,000/mm3/ <15.0 x 109/L ≥4 级贫血 ≥3 级总胆红素或肝转氨酶（ALT 或 AST） |
A 组：第 1 天 Pamiparib 剂量直至最后一次 RT 后 4 周； B 组：帕米帕利和替莫唑胺的第 1 天，直到最后一次放疗后 4 周； C 组：第一个周期 28 天
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阶段 1b 升级阶段：CTCAE 评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗（对于 TEAE）或从签署知情同意书之日起（对于 SAE），直到最后一次研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最多 3 年零 7.5 个月）
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究治疗首次给药时或之后发生的不良事件，或者严重程度从基线（治疗前）恶化到永久性研究治疗停止或开始新治疗后 30 天抗癌治疗，以先发生者为准。 SAE 是任何不良医学事件，在任何剂量下至少满足以下标准之一：导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，根据医学判断被认为是重要的医学 AE。 |
从开始研究治疗（对于 TEAE）或从签署知情同意书之日起（对于 SAE），直到最后一次研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最多 3 年零 7.5 个月）
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1b 阶段升级阶段 C 组：生命体征和临床实验室测量值发生临床相关变化的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到研究结束 (EOS) 访视（长达 3 年零 7.5 个月）
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从第一次给药之日到研究结束 (EOS) 访视（长达 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段 A 组：根据神经肿瘤学 (RANO) 标准的反应评估评估的改良疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（长达 3 年零 7.5 个月）
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修改后的 DCR 定义为根据 RANO 标准作为治疗结束 (EOT) 访问时的反应评估的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的参与者的百分比。
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（长达 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段 C 组：使用 RANO 标准评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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ORR（客观反应率）定义为根据 RANO 标准（通过至少相隔 4 周的后续肿瘤评估确认）具有最佳总体反应 CR 或 PR 的参与者百分比。
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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1b 期 C 组：参与者接受的治疗周期数
大体时间：从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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数据显示在给定周期数内接受治疗的参与者人数。
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从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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1b 期 C 组：每位参与者接受的 Pamiparib 和 TMZ 的平均剂量强度
大体时间：从第一次给药之日到 EOS 就诊（长达 3 年零 7.5 个月）
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每个参与者的平均剂量强度 = 每个参与者的总剂量 (mg) / 治疗持续时间 (天)。
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从第一次给药之日到 EOS 就诊（长达 3 年零 7.5 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1B 期和 2 期：药代动力学：Pamiparib 的谷值
大体时间：放疗第 1 天和第 15 天给药前、给药后 2 小时
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放疗第 1 天和第 15 天给药前、给药后 2 小时
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1b 阶段 A 组和 B 组升级阶段：根据 RANO 标准评估的修正疾病控制率
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（大约 3 年零 7.5 个月）
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修改后的 DCR 定义为根据 RANO 标准作为治疗结束 (EOT) 访问时的反应评估的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的参与者的百分比。
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（大约 3 年零 7.5 个月）
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1b 阶段升级阶段 C 组：根据 RANO 标准评估的疾病控制率
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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DCR 定义为根据 RANO 标准具有 CR、PR 或 SD 最佳总体响应的参与者百分比。
CR 或 PR 将通过至少相隔 4 周的后续肿瘤评估来确认
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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1b 期和 2 期 A 组和 B 组：使用 RANO 标准评估的 ORR
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（长达 3 年零 7.5 个月）
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ORR 定义为根据 RANO 标准（通过至少相隔 4 周的后续肿瘤评估确认）具有 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者百分比。
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（长达 3 年零 7.5 个月）
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1b 期和 2 期 A、B 和 C 组：使用 RANO 标准评估的临床受益率
大体时间：从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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临床受益率 (CBR) 定义为根据 RANO 标准（通过至少相隔 4 周的后续肿瘤评估确认）达到 CR、PR 或 SD ≥ 24 周的最佳总体反应的参与者百分比。
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从第一次给药之日到参与者活着时第一次记录疾病进展（最长 3 年零 7.5 个月）
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1b 期和 2 期 A、B 和 C 组：使用 RANO 标准评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录疾病进展或死亡（长达 3 年零 7.5 个月）
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DOR 被定义为从最早记录的对疾病进展或任何原因死亡的反应日期开始的时间，以较早发生者为准（由至少相隔 4 周的后续肿瘤评估确认）。
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从首次记录 CR 或 PR 到首次记录疾病进展或死亡（长达 3 年零 7.5 个月）
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1b 期和 2 期 A、B 和 C 组：使用 RANO 标准评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录疾病进展或死亡（最多 3 年零 7.5 个月）
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PFS 定义为从首次给药日期到根据 RANO 标准出现疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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从第一次给药之日到第一次记录疾病进展或死亡（最多 3 年零 7.5 个月）
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1b 期和 2 期 A、B 和 C 组：总生存期 (OS)
大体时间：从第一次接种之日到死亡之日（长达 3 年零 7.5 个月）
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OS 定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
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从第一次接种之日到死亡之日（长达 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段 A 组和 C 组扩展阶段：发生紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 治疗的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗（对于 TEAE）或从签署知情同意书之日起（对于 SAE），直到最后一次研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最多 3 年零 7.5 个月）
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究治疗首次给药时或之后发生的不良事件，或者严重程度从基线（治疗前）恶化到永久性研究治疗停止或开始新治疗后 30 天抗癌治疗，以先发生者为准。
SAE 是任何不良医学事件，在任何剂量下至少满足以下标准之一：导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，根据医学判断被认为是重要的医学 AE。
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从开始研究治疗（对于 TEAE）或从签署知情同意书之日起（对于 SAE），直到最后一次研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最多 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段扩展阶段 A 和 C：生命体征和临床实验室测量值发生临床相关变化的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到 EOS 就诊（最长 3 年零 7.5 个月）
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从第一次给药之日到 EOS 就诊（最长 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段 A 组和 C 组扩展阶段：参与者接受的治疗周期数
大体时间：从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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数据显示在给定周期数内接受治疗的参与者人数。
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从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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第 2 阶段 A 组和 C 组扩展阶段：每个参与者接受的 Pamiparib 和 TMZ 的平均剂量强度
大体时间：从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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每个参与者的平均剂量强度 = 每个参与者的总剂量 (mg) / 治疗持续时间 (天)。
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从第一次给药之日到 EOS 就诊（最多 3 年零 7.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director、BeiGene
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月24日
初级完成 (实际的)
2021年3月17日
研究完成 (实际的)
2021年3月17日
研究注册日期
首次提交
2017年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月10日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月2日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BGB-290-104
- 2017-001554-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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