再発性流産の予防のためのヒドロキシクロロキン。 (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai therapeutique Multicentrique、randomise、en Double Insu、Contre Placebo
>=3 連続流産によって定義される反復流産 (RM) は、妊娠可能なカップルの 1% に影響します。 ほとんどの女性は、妊娠 10 週前に発育不全を伴う早期喪失を繰り返します。 標準的な調査では、カップルの 50% を超える明らかな原因を明らかにすることができません。
遺伝性血栓形成傾向の有無にかかわらず、原因不明の RM の女性に何らかの投薬が有益であることを示した研究はありません。
さらに、アスピリンおよび/またはヘパリンの利点は、抗リン脂質症候群の他の臨床症状のない抗リン脂質 (APL) 抗体を持つ女性では証明されていません。
ヒドロキシクロロキン (HQ) は、その特性 (抗血栓、血管保護、免疫調節、耐糖能の改善、脂質低下、抗感染) が原因不明の RM のメカニズムに対して役立つ分子です。
抗リン脂質抗体または遺伝性血栓形成傾向の有無にかかわらず、RM における HQ の利点に関するデータはありません。
全身性エリテマトーデス（SLE）の女性およびマラリア予防のための投与は、妊娠中の広範な安全性データを提供します。
経口投与により、受胎前からの治療が可能です。 そのすべてとその低コストのために、ヒドロキシクロロキンは、女性の血栓性状態に関係なく、RMで評価する必要があります.
調査の概要
詳細な説明
説明のつかない RM のメカニズムに関して、動物モデルと臨床研究に基づいて、多くの仮説が立てられました。
- 卵巣予備能の低下、
- プロゲステロン欠損症: 二重盲検試験では、プロゲステロン療法の利点は示されませんでした.
- 血栓メカニズムおよび/または内皮機能障害: いくつかの遺伝性血栓形成傾向との関連が示唆されました。 妊娠前の血栓形成促進状態は、既往の RM があり、血栓形成傾向のない女性で測定されました。
- 免疫学的障害（抗甲状腺またはAPL抗体の高力価、特定のHLA対立遺伝子の母体保因および男性特異的マイナー抗原に対する免疫学的反応、末梢血ナチュラルキラー数の増加、TOLL受容体の過剰発現、TH1およびTH17プロセスの増加）。 その結果、免疫調節治療が提案され、評価されました（静脈内免疫グロブリンの影響はなく、コルチコステロイドの決定的な利点はありません）.
- その他: BMI > 30 および慢性子宮内膜炎。 さらに、RM の以前の臨床試験から得られた経験から、ヘパリンの皮下投与は妊娠可能な女性の評価を制限することが強調されます。 実際、受胎前に治療を行うことができず、その結果、多くの場合、曝露が短すぎました (通常、5 週間前に注射を開始することはできません)。
精神的サポートを除いて、原因不明の RM、遺伝性血栓形成傾向の有無にかかわらず、その利点が証明された治療法はありません。 さらに、一部の治療法では効果がないことが明確に示されています。 予後はそれほど悪くはありませんが (生児出生率は約 70%)、提案されている治療介入は時々過剰です (起こりうる副作用と費用に関して):
その結果、これらの苦しんでいる患者の管理のために、他の治療オプションを調査することが非常に必要です。
抗リン脂質抗体価が高いが、抗リン脂質症候群に記載された他の臨床的事象がない女性の流産の再発に関しては、抗血栓治療の利点は依然として議論の余地があり（HepASA試験の否定的な結果）、ヒドロキシクロロキンは評価されていませんが、レトロスペクティブ研究は有望です. .
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Annecy、フランス、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Auch、フランス、32008
- CH d'Auch
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon
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Brest、フランス、29609
- CHRU de Brest
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Marseille、フランス、13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
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Mont-de-Marsan、フランス、40000
- CH De Mont de Marsan
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Nantes、フランス、44093
- CHU de NANTES
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、フランス、75018
- Hôpital Bichat
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Paris 14、フランス、75679
- Hopital Port Royal Cochin
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Pau、フランス、64 000
- CHG François Mitterand
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Quimper、フランス、29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
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Rennes、フランス、35200
- HOPITAL SUD de RENNES
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Saint Etienne、フランス、42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg、フランス、67091
- Nouvel Hopital Civil
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Tarbes、フランス、65013
- CH de Bigorre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から38歳までの女性、
- 妊娠を希望する女性、
- 妊娠第 1 期に少なくとも 3 回連続して流産し、原因不明の女性 (正常な親の核型、子宮腔異常なし、妊娠第 1 期に RM 以外の臨床事象を伴う抗リン脂質症候群なし)。
- インフォームドコンセントを与えた女性
除外基準:
- 妊娠継続、
- 前回の流産以降の正常な妊娠、
- 子宮腔の異常、
- 親の核型異常、
- 持続性抗リン脂質抗体陽性（40 IU以上の抗カルジオリピンまたは抗ベータ2 GPI IgGまたはIgM、および/または狼瘡抗凝固薬）および特定の臨床環境（RMを除く血栓症または産科）の両方として定義される抗リン脂質症候群
- ヒドロキシクロロキンによる治療が禁忌または適応症の女性
- クロロキンまたはヒドロキシクロロキンへの4年以上の以前の暴露
- ありえないフォロー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキン
治療は、1日400mgのヒドロキシクロロキンを経口投与します。
治療は受胎前に開始され、妊娠10週の終わりまたは流産の場合はそれ以前に中止されます。
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ヒドロキシクロロキン：200mgを1日2回
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同様のプラセボを毎日経口投与します。
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ヒドロキシクロロキンのプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生き生きとした出産
時間枠：配達時
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早産および/または低出生体重の場合、新生児を新生児集中治療室に移すという決定によって生存可能性を定義します
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配達時
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生存可能な出生（サブグループ分析用）
時間枠：配達時
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配達時
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妊娠合併症の発生 (反復流産 - その他の妊娠中絶 - 胎盤血管疾患)
時間枠：妊娠初期から出産まで
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妊娠初期から出産まで
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分娩時の妊娠期間（無月経の週数）、
時間枠：納品時
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納品時
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分娩時の出生時体重（グラム）
時間枠：配達時
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配達時
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新生児の生存
時間枠：新生児28日頃
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新生児28日頃
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子供の精神運動発達（正常/異常）
時間枠：生後6ヶ月で
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生後6ヶ月で
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子供の精神運動発達（正常/異常）
時間枠：生後12ヶ月
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生後12ヶ月
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高さ（センチメートル）
時間枠：生後6ヶ月で
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生後6ヶ月で
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高さ（センチメートル）
時間枠：生後12ヶ月
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生後12ヶ月
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重量（グラム）
時間枠：生後6ヶ月で
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生後6ヶ月で
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重量（グラム）
時間枠：生後12ヶ月
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生後12ヶ月
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頭蓋周囲 (センチメートル)
時間枠：生後6ヶ月で
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生後6ヶ月で
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頭蓋周囲 (センチメートル)
時間枠：生後12ヶ月
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生後12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elisabeth PASQUIER, MD、EA3878 - University Hospital of Brest
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 29BRC16.0045
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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