- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03165136
Hydroksiklorokiini toistuvan keskenmenon ehkäisyyn. (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
Toistuva keskenmeno (RM), joka määritellään >=3 peräkkäisen menetyksen perusteella, vaikuttaa 1 %:iin hedelmällisistä pareista. Useimmilla naisilla on toistuva varhainen menetys ja kehitys epäonnistuu ennen 10 raskausviikkoa. Standarditutkimukset eivät paljasta mitään ilmeistä syytä > 50 %:lla pariskunnista.
Mikään tutkimus ei ole osoittanut minkään lääkkeen hyötyä naisilla, joilla on selittämätön RM, jos hänellä on tai ei ole perinnöllistä trombofiliaa.
Lisäksi aspiriinin ja/tai hepariinin hyötyä ei ole osoitettu naisilla, joilla on antifosfolipidivasta-aine (APL), joilla ei ole muita antifosfolipidioireyhtymän kliinisiä ilmentymiä.
Hydroksiklorokiini (HQ) on molekyyli, jonka ominaisuudet (antitromboottinen, verisuonia suojaava, immunomoduloiva, parantunut glukoosin sietokyky, lipidejä alentava, infektiota estävä) voisivat olla hyödyllisiä selittämättömän RM:n mekanismeja vastaan.
Ei ole tietoa HQ:n hyödystä RM:ssä antifosfolipidivasta-aineiden tai perinnöllisen trombofilian esiintyessä tai puuttuessa.
Annostelu (Systemic Lupus erythematosus (SLE)) naisille ja malarian ehkäisyyn tarjoaa kattavat turvallisuustiedot raskauden aikana.
Suun kautta antaminen mahdollistaa hoidon jo raskauden alkuvaiheessa. Kaikesta tästä ja sen alhaisesta hinnasta johtuen hydroksiklorokiini tulisi arvioida RM:ssä naisen trombofiilisestä tilasta riippumatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitä tulee selittämättömän RM:n mekanismeihin, eläinmallien ja kliinisten tutkimusten perusteella esitettiin monia hypoteeseja:
- Vähentynyt munasarjavarasto,
- Progesteronivika: kaksoissokkotutkimus ei osoittanut mitään hyötyä progesteronihoidosta.
- Tromboottiset mekanismit ja/tai endoteelin toimintahäiriö: Yhteyttä joihinkin perinnöllisiin trombofilioihin ehdotettiin. Protrombottinen tila raskauden ulkopuolella mitattiin naisilla, joilla oli aikaisempi RM ja joilla ei ollut tunnettua trombofiliaa.
- Immunologiset häiriöt (korkeat anti-kilpirauhasen tai APL-vasta-aineiden tiitterit, spesifisten HLA-alleelien kantaminen äidissä ja immunologiset reaktiot miesspesifisiä pieniä antigeenejä vastaan, lisääntynyt perifeerisen veren luonnollinen tappaja, TOLL-reseptorien yli-ilmentyminen, TH1- ja TH17-prosessien lisääntyminen). Tämän seurauksena immunomoduloivia hoitoja ehdotettiin ja arvioitiin (ei suonensisäisten immunoglobuliinien vaikutusta eikä kortikosteroidien lopullista hyötyä).
- Muuta: BMI> 30 ja krooninen endometriitti. Lisäksi aikaisemmista kliinisistä RM-tutkimuksista saadut kokemukset saavat meidät korostamaan, että hepariinin ihonalainen anto rajoittaa sen arviointia hedelmällisillä naisilla. Hoitoa ei todellakaan voitu antaa ennen hedelmöittymistä, ja sen seurauksena altistus oli usein liian lyhyt (injektiota ei voida rutiininomaisesti aloittaa ennen 5 viikkoa).
Psykologista tukea lukuun ottamatta ei ole olemassa hoitoa, jonka hyöty on todistettu selittämättömässä RM:ssä, perinnöllisen trombofilian esiintyessä tai ilman sitä. Lisäksi joidenkin hoitojen hyödyn puute on osoitettu selvästi. Vaikka ennuste ei ole niin huono (elävä syntyvyys noin 70 %), ehdotetut terapeuttiset interventiot ovat joskus liiallisia (mahdollisiin sivuvaikutuksiin ja kustannuksiin nähden): suonensisäisinä immunoglobuliineina, avustettuna lisääntymisenä ...anti-TNF.
Tästä syystä näiden ahdistuneiden potilaiden hoitamiseksi on erittäin tärkeää tutkia muita hoitovaihtoehtoja.
Mitä tulee toistuviin keskenmenoihin naisilla, joilla on korkeat antifosfolipiditiitterit, mutta joilla ei ole muita antifosfolipidioireyhtymään lueteltuja kliinisiä tapahtumia, antitromboottisen hoidon hyöty on edelleen kiistanalainen (HepASA-tutkimuksen negatiiviset tulokset), eikä hydroksiklorokiinia ole koskaan arvioitu, vaikka retrospektiiviset tutkimukset ovat rohkaisevia. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elisabeth PASQUIER, MD
- Puhelinnumero: 33298145018
- Sähköposti: elisabeth.pasquier@chu-brest.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gisèle MARHIC, Ing
- Puhelinnumero: 336979937954
- Sähköposti: gisele.marhic@chu-brest.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Annecy, Ranska, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Ranska, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Ranska, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU Estaing
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Ranska, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Ranska, 40000
- CH de Mont de Marsan
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital Bichat
-
Paris 14, Ranska, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Ranska, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Ranska, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Ranska, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
-
Saint Etienne, Ranska, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
Tarbes, Ranska, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-38-vuotiaat naiset,
- naiset yrittävät tulla raskaaksi,
- naiset, joilla on vähintään 3 aikaisempaa peräkkäistä keskenmenoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, alkuperää ei tiedetä (normaalit vanhempien karyotyypit, ei kohdun ontelon poikkeavuuksia, ei antifosfolipidioireyhtymää, johon liittyy muita kliinisiä tapahtumia kuin RM ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana).
- naiset, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- meneillään oleva raskaus,
- Normaali raskaus edellisen keskenmenon jälkeen,
- kohtuontelon poikkeavuus,
- Epänormaali vanhempien karyotyyppi,
- Antifosfolipidioireyhtymä, joka määritellään sekä pysyviksi positiivisiksi antifosfolipidivasta-aineiksi (vähintään 40 IU antikardiolipiinia tai anti-beeta2-GPI IgG:tä tai IgM:ää ja/tai lupus-antikoagulanttia) että spesifisenä kliinisenä ympäristönä (tromboottinen tai synnytys, paitsi RM)
- naisille, joilla on vasta-aihe tai käyttöaihe hydroksiklorokiinihoitoon
- Aikaisempi altistuminen > 4 vuotta klorokiinille tai hydroksiklorokiinille
- mahdotonta seurantaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini
Hoito annetaan suun kautta 400 mg:n vuorokausiannoksella hydroksiklorokiinia.
Hoito aloitetaan ennen hedelmöitystä ja lopetetaan kymmenennen raskausviikon lopussa tai sitä ennen, jos raskaus katkeaa.
|
Hydroksiklorokiini: 200 mg kahdesti päivässä
|
Placebo Comparator: Plasebo
Samanlaista lumelääkettä annetaan suun kautta joka päivä.
|
hydroksiklorokiinin lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Elävä ja elinvoimainen syntymä
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Kun kyseessä on ennenaikainen ja/tai pieni syntymäpaino, määrittelemme elinkelpoisuuden päätöksellä siirtää vastasyntynyt vastasyntyneiden tehohoitoon
|
Toimituksen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
elävä ja elinkelpoinen syntymä (alaryhmäanalyysejä varten)
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Toimituksen yhteydessä
|
raskauskomplikaatioiden esiintyminen (toistuva keskenmeno - mikä tahansa muu ennenaikainen raskauden keskeytyminen - istukan verisuonisairaus)
Aikaikkuna: Raskauden alusta synnytykseen asti
|
Raskauden alusta synnytykseen asti
|
raskausaika (menorrean viikkoina) synnytyksen yhteydessä,
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Toimituksen yhteydessä
|
syntymäpaino (grammoina) synnytyksen yhteydessä
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Toimituksen yhteydessä
|
vastasyntyneen selviytyminen
Aikaikkuna: Vastasyntyneen 28 päivänä
|
Vastasyntyneen 28 päivänä
|
lapsen psykomotorinen kehitys (normaali/epänormaali)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
lapsen psykomotorinen kehitys (normaali/epänormaali)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
korkeus (senttiä)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
korkeus (senttiä)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
paino (grammoina)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
paino (grammoina)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Kallon ympärysmitta (senttiä)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
Kallon ympärysmitta (senttiä)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Raskauden komplikaatiot
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Toistuminen
- Abortti, spontaani
- Abortti, tavanomainen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29BRC16.0045
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva keskenmeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)Yhdysvallat
-
Centaurus Biopharma Co., Ltd.TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusiKiina